利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效

杨波，岳恺，朱晓果

南阳市中心医院肿瘤内科，河南南阳 473000

非霍奇金淋巴瘤是临床常见的恶性肿瘤之一，可能是遗传、细菌或病毒感染、免疫功能异常、不良生活方式等多种因素共同作用引起。非霍奇金淋巴瘤多发生于淋巴结、胸腺等淋巴器官，或淋巴结之外的淋巴造血系统，严重威胁患者的生命安全，因此，寻找有效的治疗方案非常重要[1-2]。目前，改良环磷酰胺+泼尼松+长春新碱+多柔比星（CHOP）方案是非霍奇金淋巴瘤的一线治疗方案，可延长患者的生存时间，但是该方案具有一定的局限性[3-4]。研究发现，利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效明显[5]。本研究探讨利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月至2022年5月南阳市中心医院收治的非霍奇金淋巴瘤患者。纳入标准：①符合《非霍奇金淋巴瘤临床实践指南（中国版）》[6]中非霍奇金淋巴瘤的诊断标准；②病理检查确诊为非霍奇金淋巴瘤；③初次接受治疗；④CD20 检测阳性。排除标准：①合并意识障碍，无法正常交流；②具有化疗禁忌证；③合并其他部位恶性肿瘤；④妊娠期、哺乳期女性。依据纳入和排除标准，本研究共纳入150 例患者。根据治疗方式的不同将患者分为对照组和观察组，每组75 例，对照组患者给予改良CHOP方案治疗，观察组患者在对照组的基础上给予利妥昔单抗治疗，两组患者均予以综合干预。对照组中，男40例，女35例；年龄39～72岁，平均（54.17±4.49）岁；临床分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期49 例，Ⅳ期9 例；体重指数（body mass index，BMI）为17.46～25.19 kg/m2，平均（21.74±1.35）kg/m2。观察组中，男41 例，女34 例；年龄40～72 岁，平均（54.13±4.52）岁；临床分期：Ⅱ期18 例，Ⅲ期49 例，Ⅳ期8 例；BMI 为17.48～25.22 kg/m2，平均（21.78±1.36）kg/m2。两组患者的性别、年龄、临床分期、BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者给予改良CHOP方案治疗：环磷酰胺600 mg/m2，第1 天，静脉滴注；泼尼松60 mg，第1～5 天，口服；长春新碱1.4 mg/m2，第1 天，静脉滴注；多柔比星10 mg/m2，第1 天，静脉滴注。3 周为1 个疗程，持续治疗5 个疗程。

观察组患者在对照组的基础上给予利妥昔单抗治疗，利妥昔单抗375 mg/m2，化疗前1 天静脉滴注。3 周为1 个疗程，持续治疗5 个疗程。

两组患者均予以综合干预：根据患者个体情况选择合适的健康教育方式，为患者讲解非霍奇金淋巴瘤相关知识及治疗方法的优缺点，避免患者出现恐慌情绪；加强与患者沟通，通过观察患者的语言、动作等评估其心理状态，引导患者选择适合的方式宣泄内心情绪；指导家属对患者多加鼓励、关心，为患者营造温暖的家庭氛围；鼓励病区患者之间相互交流沟通，互相借鉴学习康复经验；对患者化疗过程中的不良反应进行干预，嘱患者饮食不宜过饱，避免呕吐，对于呕吐严重的患者，予以止吐药物，嘱患者进食高营养食物并多加锻炼，提高自身免疫力，防止骨髓抑制等不良反应的发生。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。采用世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准[7]评估两组患者的临床疗效。完全缓解：肿瘤病灶完全消失，至少持续1 个月；部分缓解：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小≥50%，至少持续1 个月；疾病稳定：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小＜50%或增大＜25%；疾病进展：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积增大≥25%或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②生活质量。采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[8]评价治疗前后两组患者的生活质量，本研究选取功能量表中的躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能5 个维度，每个维度总分100 分，评分越高表明生活质量越好。③不良反应。比较两组患者的不良反应发生情况，包括白细胞减少、恶心呕吐、脱发、发热。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的总有效率为85.33%（64/75），高于对照组患者的68.00%（51/75），差异有统计学意义（χ2=6.298，P=0.012）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 生活质量的比较

治疗前，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于本组治疗前，且观察组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30 评分的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为33.33%（25/75），与对照组患者的29.33%（22/75）比较，差异无统计学意义（χ2=0.279，P=0.597）。（表3）

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

研究显示，非霍奇金淋巴瘤发病率在各个年龄段呈上升趋势，因此，寻找安全有效的治疗方案十分重要[9-10]。目前，非霍奇金淋巴瘤的主要治疗方式包括手术、放化疗、免疫治疗、基因治疗等，其中改良CHOP 方案是较为常见的化疗方案[11-13]。研究表明，环磷酰胺进入患者体内后，被水解为具有活化作用的磷酰胺氮芥，且具有“潜伏化”作用，抗肿瘤效果较强[14]。多柔比星是一种常用的广谱抗肿瘤药物，进入肿瘤细胞后可嵌入肿瘤细胞DNA，抑制核酸合成，从而抑制肿瘤细胞周期、生长和增殖[15]。泼尼松作为糖皮质激素类药物，能够降低毛细血管通透性，抑制结缔组织增生，发挥抗炎作用[16]。长春新碱是从长春花中萃取的生物碱，进入机体后，可选择性地集中在肿瘤组织，发挥特异性作用，使肿瘤细胞变圆、包膜变厚且脱落成悬浮态，达到抗肿瘤效果[17]。研究显示，多数B 细胞非霍奇金淋巴瘤表达CD20 抗原，但机体内正常组织和原始B 细胞却不表达CD20 抗原。改良CHOP 方案在杀死表达CD20 抗原的B 细胞后，新生的幼稚B 细胞仍会继续成熟和重建细胞群，因此，改良CHOP方案的治疗效果具有一定的局限性，需要找到一种能够与表达CD20 抗原的B 细胞有效结合的药物联合改良CHOP 方案使用，才能更好地发挥抗肿瘤效果[18-20]。

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合单克隆抗体，常用于B 细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗，能够特异性地与CD20 抗原结合，抑制B 细胞成熟及增殖；且利妥昔单抗的活性较强，细胞周期因素无法对利妥昔单抗造成影响，可使耐药性较强的B 细胞对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强，因此，利妥昔单抗联合化疗药物可显著提高临床疗效[21-22]。李姮等[23]研究显示，利妥昔单抗联合化疗治疗慢性淋巴细胞白血病可显著提高治疗效果，且较为安全。姜丽等[24]研究显示，利妥昔单抗注射液联合化疗治疗老年非霍奇金淋巴瘤患者的临床疗效显著，可明显抑制肿瘤增殖和侵袭。化疗过程中，患者会出现脱发、恶心呕吐、白细胞减少等不良反应，易给患者造成心理压力及创伤，需要进行科学的干预。综合干预以患者为中心，给予患者生理、心理全方位干预，对患者采取行为认知干预、心理疏导、有氧运动及同伴支持等干预，降低机体交感神经张力，缓解患者负性情绪，减轻患者心理压力，使患者保持积极良好的心态应对治疗，从而提高治疗效果[25]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率高于对照组；治疗后两组患者生活质量各维度评分均升高，且观察组患者生活质量各维度评分均高于对照组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者能够提高临床疗效及生活质量，且安全有效。

综上所述，利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者能够提高临床疗效及生活质量，且安全有效。