盐酸特比萘芬与伊曲康唑治疗甲癣的临床效果

王芳 刘必庆

【摘 要】目的 观察盐酸特比萘芬与伊曲康唑治疗甲癣的临床疗效。方法 选取2021年1月-12月我院收治的210例甲癣患者作为研究对象，随机分为研究组（n=106）与对照组（n=104）。研究组口服盐酸特比萘芬片，对照组口服伊曲康唑，比较两组治疗甲癣后真菌清除情况，及不良反应发生情况。结果 研究组指甲癣治疗有效率为84.44%，趾甲癣治疗有效率为80.33%，对照组的指甲癣治疗有效率80.95%，趾甲癣治疗有效率79.03%，但两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸特比萘芬与伊曲康唑治疗甲癣的疗效相近，均可治疗甲癣，且不会增加不良反应，安全性较高。

【关键词】指甲癣；趾甲癣；盐酸特比萘芬；伊曲康唑

中图分类号：R758.72 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）06-0049-03

Clinical Effect of Terbinafine Hydrochloride and Itraconazole in the Treatment of Onychomycosis

WANG Fang， LIU Bi-qing

（Department of Dermatology， Naval Hospital of Eastern Theater， Zhoushan 316000， Zhejiang， China）

【Abstract】Objective To observe the efficacy terbinafine hydrochloride and itraconazole in the treatment of onychomycosis. Methods A total of 210 patients with onychomycosis admitted to our hospital from January to December 2021 were randomly divided into study group （n=106） and control group （n=104）. The study group took terbinafine hydrochloride tablets orally， and the control group took itraconazole orally. The fungal clearance and adverse reactions were compared between the two groups. Results The effective rate of nail onychomycosis treatment in the study group was 84.44 %， and the effective rate of toenail onychomycosis treatment was 80.33%. The effective rate of nail onychomycosis treatment in the control group was 80.95 %， and the effective rate of toenail onychomycosis treatment was 79.03%. However， there was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The efficacy of terbinafine hydrochloride and itraconazole in the treatment of onychomycosis is similar， they can treat onychomycosis without increasing adverse reactions and have high safety.

【Key words】Nail onychomycosis； Toenail onychomycosis； Terbinafine hydrochloride； Itraconazole

甲癬（onychomycosis）是指皮肤癣菌侵犯甲板或甲下组织所引起的疾病，表现为甲板变色、增厚、分离、脱落、钩甲、甲沟炎等，该病病情迁延，易反复发作，严重影响患者日常的生活、工作[1，2]。流行病学调查显示[3]，甲真菌病的发病率占皮肤真菌病总数的3%～13%；甲真菌病患者占皮肤科足病就诊者的15.7%[4]。因病甲较厚，外用药物较难渗透，治疗时间长，效果不明显，患者依从性差，口服抗菌药物为目前临床治疗甲癣的主要手段。盐酸特比萘芬与伊曲康唑为临床常用口服抗真菌类药物，有关两者临床疗效差异的研究较少。基于此，本研究结合2021年1月-12月于我院门诊治疗的210例甲癣患者临床资料，旨在比较甲癣患者口服盐酸特比萘芬与伊曲康唑治疗的临床治疗效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东部战区海军医院2021年1月-12月收治的210例甲癣患者作为研究对象，随机分为研究组（n=106）与对照组（n=104）。研究组男52例，女54例；其中指甲癣45例，年龄18～60岁，平均年龄（36.15±2.13）岁；病程6个月～2年，平均病程（1.25±0.24）年；趾甲癣61例，年龄18～60岁，平均年龄（36.25±2.15）岁；病程6个月～2年，平均病程（1.20±0.27）年。对照组男50例，女54例，其中指甲癣42例，年龄18～60岁，平均年龄（36.25±2.10）岁；病程6个月～2年，平均病程（1.24±0.26）年；趾甲癣62例，年龄18～60岁，平均年龄（36.35±2.25）岁；病程6个月～2年，平均病程（1.23±0.29）年。两组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①甲癣经镜检或真菌培养显示为真菌阳性；②肝、肾功能正常；③患者依从性高；④6个月内未使用抗真菌药物治疗。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②对盐酸特比萘芬或伊曲康唑过敏者；③免疫功能低下者；④精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1对照组 口服伊曲康唑分散片（康芝药业股份有限公司，国药准字H20080494，规格：0.1 g/片）治疗，0.2 g/次，2次/d，服1周停3周为1个疗程，指甲癣3个疗程，趾甲癣5个疗程。研究组口服盐酸特比萘芬片（保定天浩制药有限公司，国药准字H19980206，规格：0.125 g/片）治疗，0.25g/次，1次/d，连续服用，指甲癣连续服用12周，趾甲癣连续服用20周。两组均都使用一种抗真菌药物，亦无合并外用药。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效以及安全性。

1.4.1临床疗效 于停药后6个月分别进行评估，痊愈为病甲消失，甲光滑平整，真菌镜检或培养阴性；显效为病甲消退70%以上，真菌镜检或培养阴性；好转为病甲消退30%～70%，真菌镜检或培养阳性；无效为病甲消退30%以下，真菌镜检或培养阳性。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.4.2安全性 分别于治疗初期、疗程结束时、停药后6个月，进行血常规、尿常规、肝肾功能检查，记录两组发生不良反应的表现、时间及严重程度。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组指甲藓和趾甲藓治疗总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1、表2。

2.2 两组安全性比较 两组均出现轻度消化系统症状，对症处理后症状消失，研究组有3例出现转氨酶轻度升高，3例出现恶心，不良反应发生率为5.66%（6/106）；对照组有4例出现转氨酶轻度异常，不良反应发生率为3.85%（4/104），两组不良反应比较，差异无统计学差异（P>0.05）。分别于治疗中、治疗后复查血常规、尿常规、肝肾功能两组均未见明显异常。

3 讨论

甲癣是由皮肤癣菌感染引起的，表现为甲板增厚，角质层松解，外观透明度下降，色泽改变，给人们的工作和生活造成很大的困扰和不便。甲癣在世界范围内流行，常与慢性手癣、足癣有关，外伤和其他甲病是其易感因素。甲真菌病的发病与性别、年龄、部位都有关系；其中男性的发病率高于女性，老年人发病率高于年轻人，趾甲发病率高于指甲，足拇趾甲患病率最高[5]。肥胖、吸烟、外周血管病变、神经病变、糖尿病、足部潮湿多汗等都是甲真菌病的危险因素，甲外伤后也易患甲癣。系统性应用糖皮质激素、免疫抑制剂或艾滋病人群更易患甲真菌病，且病情较重。皮肤癣菌嗜角蛋白，可侵犯人的皮肤、甲板和毛发，在侵入甲板过程中可释放蛋白水解酶和酯酶，也可以形成生物膜，生物膜中的真菌侵袭性更强，而且抵抗治疗。根据皮肤癣菌侵犯甲的位置不同，分为浅表白斑型甲真菌病、远端侧位甲下型甲真菌病、近端甲下型甲真菌病、甲板内型甲真菌病、全甲毁损型甲真菌病、念珠菌性甲真菌病；除浅表白斑型甲真菌病无近端甲板受累的可外用治疗，其他均需口服抗真菌药物治疗。盐酸特比萘芬片与伊曲康唑分散片均为临床常用于治疗甲癣患者的系统治疗药物，盐酸特比萘芬为丙烯胺类化合物，其主要机制为抑制真菌角鲨烯环氧化酶，从而阻止真菌细胞膜产生过程中的角鲨烯环氧化反应，利用角鲨烯环氧化酶产生的抑制效应，延缓麦角固醇的产生，降低病原菌对人体的损伤而起到清除真菌效果[6]。

本研究结果显示，两组指甲藓和趾甲藓治疗总有效率比较，差异无统计学差异（P>0.05）；两组均未发生严重不良反应，且治疗前后血常规等相关指标均未见异常。口服特比萘芬吸收较好，食物并不影响吸收率，生物利用度高。在开始治疗的第1周内特比萘芬就能达到有效的抑菌浓度，连续服用12周后，药物在甲板中保持分布6～9个月。伊曲康唑属于一种合成的广谱抗菌类药物，为三氮唑衍生物，能够杀灭细胞色素依赖酶，从而抑制真菌细胞膜中麦角甾醇合成，逐渐破坏真菌细胞壁，发挥清除真菌作用。在开始治疗的第1周内药物即可分布到甲板，伊曲康唑角质中的药物浓度远高于药物的血浆浓度，停药后药物的血浆浓度很快下降，减少了药物的不安全因素，口服治疗3个疗程后，伊曲康唑亦可在甲板中可存留6～9个月[7] 。

综上所述，盐酸特比萘芬和伊曲康唑均可以有效治疗甲癣，且副作用较少，可根据患者的实际情况和需求选用合适的抗真菌药物。

参考文献

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[3] 王爱平，余进，万喆.国内多中心甲真菌病病原菌流行病学调查[J].中国真菌学杂志，2015，10（4）：197-202.

[4] 郑永青，范兴立，王昱.甲板磨削术辅助长脉宽激光对甲真菌病患者近期疗效、真菌清除率及复发率的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2018，17（4）：333-336.

[5] 孙瑞丽，王华玺，王哲新.阿莫罗芬搽剂联合特比萘芬片治疗甲真菌病82例疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（2）：116-118.

[6] Gupta AK，Daigle D，Carviel JL.The role of biofilms in onychomycosis[J].J Am Acad Derma-tol，2016，74（6）：1241-1246.

[7] Veiga FF，De Castro-hoshino LV，Sato F，et al.Fusarium oxysporumis an onychomycosis etiopathogenic agent[J]. Future Microbiol，2018，13（3）：1745-1756.

编辑 柴泛宇