富血小板血浆联合米诺地尔酊治疗雄激素性脱发疗效观察

王薇 曹卉 肖敬川 陈子兰

[摘要]目的：觀察富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）联合米诺地尔酊治疗雄激素性脱发（Androgenetic alopecia，AGA）的临床疗效及安全性。方法：将入选的60例患者按就诊顺序随机分为治疗组和观察组，每各30例。治疗组给予PRP头皮注射，每月1次，共计6次，同时联合米诺地尔酊外涂，2次/天，共治疗6个月；对照组仅给予米诺地尔酊外涂。比较治疗前、治疗3个月及6个月后医生视觉主观评分及皮肤镜下毛发密度，以评判临床疗效。结果：治疗后，医生视觉主观评估两组毛发密度及皮肤镜检测终毛密度和毛发密度均较治疗前有显著增加（P＜0.05），并且随着疗程的延长疗效越好。治疗组治疗3个月、6个月后医生评分疗效均优于对照组（P＜0.05）。治疗3个月、6个月后，治疗组终毛密度及毛发密度均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但毳毛密度两组比较差异无统计学意义。结论：PRP联合米诺地尔酊治疗AGA起效快、疗效强，对于单用米诺地尔疗效不显著或不耐受，以及无法口服用药者是一个有效的辅助治疗方法。

[关键词]富血小板血浆；米诺地尔酊；雄激素性脱发；毛发密度；疗效

[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）03-0095-03

Abstract： Objective  To observe the clinical efficacy and safety of platelet-rich plasma combined with minoxidil tincture in the treatment of androgenetic alopecia. Methods  The 60 selected patients were randomly divided into treatment group and observation group according to the order of treatment，30 cases each.The treatment group was given a platelet-rich plasma scalp injection once a month for a total of 6 times，and combined with minoxidil tincture external application，twice a day，the treatment lasted for 6 months.The control group was only given minoxidil tincture.The doctors' subjective visual scores and dermoscopic assessment of hair density were compared before treatment， 3 months after treatment and 6 months after treatment to evaluate the clinical efficacy. Results  After treatment， there was a significant increase （P＜0.05） in the doctors' subjective visual scores and dermoscopic assessment of terminal hair density and hair density in both groups compared to pre-treatment， and the efficacy increased as the treatment course was extended. The treatment group had better efficacy than the control group in terms of doctors' score after 3 and 6 months of treatment （P＜0.05）. After 3 and 6 months of treatment， both terminal hair density and hair density in the treatment group were higher than in the control group， and the differences were statistically significant （P＜0.05）.There was no statistically significant difference in the density of vellus hair between the two groups. Conclusion  PRP combined with minoxidil tincture in the treatment of AGA has a fast onset and enhanced efficacy.It is undoubtedly an effective adjuvant treatment method for patients and female patients with insignificant efficacy or intolerance with minoxidil alone.

Key words： platelet-rich plasma; minoxidil tincture; androgenetic alopecia; hair density; clinical efficacy

AGA是临床常见的一种多基因遗传性疾病，其发病机制尚未完全明确，目前认为主要与5α-还原酶活性改变、二氢睾酮水平升高或雄激素受体过度表达导致的毛囊对雄激素敏感性增加有关。口服药物治疗方法有限，PRP是一种来源于自体的浓缩血小板血浆，其中含有促进组织生长的多种生长因子。目前，一些文献已证实PRP对AGA的治疗有效。笔者采用PRP联合米诺地尔酊治疗AGA患者，取得了较好疗效，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2019年2月笔者医院就诊的60例AGA男性患者为研究对象，随机分为治疗组和对照组。治疗组：30例，年龄22～46岁，平均年龄（29.83±5.61）岁；病程3个月～8年，平均（2.34±1.96）年；对照组：30例，年龄23～44岁，平均年龄（28.83±5.31）岁；病程4个月～8.1年，平均（2.54±2.17）年。两组患者年龄及病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准：①依据典型的临床表现诊断明确为雄激素源性脱发的男性患者；②Hamilton-Norwood分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级者。

1.3 排除标准：①药物、缺铁性贫血、营养不良、甲状腺功能紊乱及梅毒等导致的脱发；②严重心、肝、肾功能不全，出凝血功能紊乱，血小板功能紊乱，接受抗凝治疗或近2周使用过非甾体类抗炎药物者；③1年内进行过脱发治疗者；④合并慢性活动性头皮皮疹或既往接受毛发移植者；⑤瘢痕体质者；⑥缺乏合作性、依从性差者；⑦米诺地尔酊过敏者。

1.4 方法

1.4.1 PRP的制备：采集患者肘前静脉血40～80 ml，分装至4只10 ml含有枸橼酸钠的无菌抗凝管中（Corning灭菌离心管），采用Landesberg二次离心法，自提PRP。在室温条件下，用离心机（安徽中科中佳，型号KDC-40）进行离心分离，第一次以200 g离心10 min，全血分为3层，最下层1/2为红细胞，上层为淡黄色的清亮血浆，两层交界处有一层白色薄膜层。取全部淡黄色清亮血浆及白色薄膜层进行二次离心，以200 g离心10 min，离心后离心管底部白色沉淀即为浓缩血小板，取出3/4上清液（贫血小板血浆），加入氯化钙活化后，得到PRP 4～8 ml，PRP浓度为初始浓度的3～4倍，分装至4只1 ml无菌注射器中。全部过程在细胞培养室生物安全柜中进行，以保证血液标本的无菌状态，并在1 h内进行注射治疗。

1.4.2 治疗方法：对照组外用5%米诺地尔酊（蔓迪，浙江万晟药业有限公司）治疗，2次/天，每次轻轻按摩3～5 min，共治疗6个月。治疗组在对照组治疗基础上每月注射PRP 1次，共注射6次。PRP注射方法：注射前洗头，必要时剪短发或剃头，外敷2%复方利多卡因乳膏40 min并封包，75%酒精消毒头皮。注射时，采用28G针头注射器，对脱发或毛发稀疏区域进行皮内多点注射，每隔1 cm注射0.1 ml，注射量约为0.1 ml/cm2。所有AGA患者均在治疗3个月及6个月后门诊随访，进行疗效评估并留取治疗部位照片。

1.5 观察指标

1.5.1 视觉主观评分：由2名固定医生分别评估治疗前、治疗3个月及6个月后毛发生长情况。评分标准：毛发密度恢复＞75%，记5分；毛发密度恢复51%～75%，记4分；毛发密度恢复25%～50%，记3分；毛发密度恢复＜25%，记2分；无变化或加重，记1分。

1.5.2 毛发密度：分别于治疗前、治疗3个月及6个月后采用皮肤镜（德麦特）测量系统检测治疗前后脱发区毛发形态、数量等。在脱发区按照九宫格对患处取9个固定点，使用皮肤镜测算出每个点毛发密度（每个视野毛发数量）、终毛密度（每个视野终毛数量）及毳毛密度（每个视野毳毛数量），并分别计算平均值。

1.5.3 不良反应：记录两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.6 统计学分析：采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料以（x?±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组视觉主观评分比较：治疗6个月后，两组视觉主观评分均高于治疗3个月后评分（P＜0.001），且治疗3个月及6个月后，治疗组评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组毛发密度比较：随着治疗时间的延长，治疗3个月及6个月后，两组总毛发密度和终毛密度呈增加趋势，且治疗组毛发密度显著优于对照组（P＜0.05）。毳毛密度在治疗3个月及6个月后比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 不良反应：两组治疗过程中均无明显不良反应发生。

2.4 典型病例：治疗组典型病例见图1。

3  讨论

AGA是一种临床常见的进行性多基因遗传疾病。在高加索人群中发病率最高，80%的男性和40%的女性被累及。印度的一项大样本研究發现，30～50岁男性中发病率达58%[1]。在我国，男性患病率约21.3%，女性患病率约6.0%[2-3]。AGA的治疗方法虽有多种，但美国FDA批准的药物只有两种，即局部涂抹米诺地尔和口服非那雄胺。米诺地尔是一种三磷酸腺苷钾通道敏感剂，可通过激活该通道中的血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）[4-5]促进血管生成和延长毛发生长期，非那雄胺可减少脱发区二氢睾酮水平。但是这两种药物也有一些副作用，如使用米诺地尔可出现头痛及体毛增多，使用非那雄胺可出现性欲降低、阳痿及男性胎儿女性化等[6-7]。而对于女性患者来说，药物的选择更是受到限制。

PRP是一种自体来源的含有高浓缩生长因子的混合物，其含有20多种生长因子，由于这些生长因子可促进血管再生及细胞增殖等，所以被用于多种临床疾病的治疗。PRP注射后没有明显副作用，其作用机制也与其他的药物不同，所以在临床上逐渐得到关注。对于PRP的最佳浓度目前尚无统一观点，目前学者们认为PRP浓度应为血浆的2～8.5倍[8]，但是浓度较高则有抑制作用。有研究发现PRP还可以通过抗凋亡作用来刺激毛发生长，PRP通过激活抗凋亡的调控因子，如Bcl-2蛋白和Akt信号，来延长毛发周期中真皮乳头细胞的存活时间[9-10]。此外，PRP治疗可上调FGF-7/β-catenin信号通路，通过诱导毛囊干细胞刺激毛发生长及延长毛发生长周期[9，11]。它也可以通过增加毛囊周围VEGF和血小板衍生生长因子（Platelet derived growth factor，PDGF）的水平使血管丛具有血管生成潜力[12]。同时，脱发区域的局部注射也类似于中医的梅花针治疗，能够刺激深层毛囊，从而使得毛囊生长，起到促进毛发生长的作用。

本研究发现，两组患者经治疗后，医生视觉主观评估毛发密度均有显著增加，且治疗组优于对照组（P＜0.05），提示PRP联合米诺地尔酊治疗起效更快，疗效优于单一用药。从皮肤镜检测的毛发生长情况看，治疗后，两组终毛密度及毛发密度均随疗程延长而增加，且治疗组的终毛密度及毛发密度均高于对照组，但毳毛密度无明显差异，提示经过治疗，主要是原有变细变软的毛发逐渐增粗，达到较佳的覆盖作用。

本研究选用PRP联合米诺地尔酊治疗AGA，起效快，两者协同作用可增强疗效，尤其对于单用米诺地尔疗效不显著或不耐受者，以及拒绝口服用药者是一个有效的辅助治疗方法。笔者认为，AGA作为一个慢性疾病，停止治疗后大部分患者出现病情反复，故需建立长效的慢性病管理方案。鉴于口服药物及外用药物长期使用的副作用或耐药性等，PRP作为无毒副作用和无耐药性的治疗方法，长期维持治疗有较大的临床可行性，未来将进一步研究PRP长期维持治疗的疗效，以期找到一个安全性高且疗效确切的维持治疗方法。

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[收稿日期]2021-9-26

本文引文格式：王薇，曹卉，肖敬川，等.富血小板血漿联合米诺地尔酊治疗雄激素性脱发疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（3）：95-97.