复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗晚期乳腺癌骨转移癌痛的临床观察

段方方，侯小霞，徐聪，周寒丽，赵晓丽，张玉洁，孔天东

郑州市第三人民医院肿瘤科，郑州 450000

骨转移癌痛是癌症患者最常见的疼痛类型之一，其发生率高。据统计，约有60%～84%的晚期癌症患者会经历不同程度的骨转移癌痛［1］。骨转移癌痛会影响晚期癌症患者的生活，包括日常生活活动（activity of daily living，ADL）受限、生活质量（quality of life，QOL）下降。此外，骨转移癌痛也对晚期癌症患者造成了生命威胁。研究表明，不同癌症类型发生骨转移的程度不同，其中以乳腺癌和前列腺癌骨转移发病率最高，约为75%［2］。临床上治疗骨转移癌痛的方法为药物治疗与非药物治疗2 种。双膦酸盐（bisphosphonates，BPs）类药物共有3代，其中唑来膦酸（zoledronic acid）、伊班膦酸（ibandronate）均属于第3 代含氮杂环BPs。临床试验证明其疗效高于其他BPs［3］，且具有镇痛和抑制肿瘤扩散的作用［4］。中医药治疗骨转移癌痛不仅可增强患者免疫力，还可针对原发病灶以防止骨转移癌痛的进一步发展，且安全性高［5］。复方苦参注射液由中药苦参和白土苓提取而成，具有抗肿瘤、止痛、提高机体免疫力等功效，在临床上广泛应用。李菲菲［6］研究发现复方苦参注射液可治疗骨转移癌痛，临床疗效显著，同时也可提高患者的生活质量。基于此，本研究通过分析80 例晚期乳腺癌骨转移癌痛患者，探究复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗晚期乳腺癌骨转移癌痛患者的临床效果，以期为临床治疗晚期癌症伴骨转移癌痛患者提供一定的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2020年6月期间于本院肿瘤内科诊断为晚期乳腺癌骨转移癌痛的80 例患者作为研究对象，均为女性。采用随机数字表法分为对照组与治疗组，每组40 例。对照组：年龄52～73岁，平均年龄（62.10±5.78）岁；单发骨转移者12例，多发骨转移者28 例。治疗组：年龄50～75 岁，平均年龄（61.65±7.63）岁；单发骨转移者13 例，多发骨转移者27 例。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①经计算机断层扫描术（computer tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、电休克疗法（electroconvulsive therapy，ECT）诊断为乳腺癌骨转移，且临床表现以疼痛为主者。②经临床TNM 分期［7］确定为Ⅳ期者。③预计生存期≥3 个月者；④卡诺夫斯凯计分（Kanofsky performance score，KPS）≥70 分者。

排除标准：①接受其他治疗方法者。②患有严重心、肝、肾疾病或精神疾病者。③伴有其他类型恶性肿瘤者。④患有慢性、急性传染病或自身免疫性疾病者。

1.2 治疗方法

对照组采用注射用唑来膦酸［江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20041953，规格4mg（按唑来膦酸无水物计）］治疗，取4mg 注射用唑来膦酸稀释在100ml 氯化钠注射液［石家庄四药有限公司，国药准字H13023202，规格100ml∶0.9g］中，静脉滴注，每4 周1 次。治疗组在对照组的基础上加用复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格每支装5ml），取20ml复方苦参注射液加入250ml 氯化钠注射液中，静脉滴注，qd，连续使用14 天，停用14 天。28 天为1个周期，两组均连续治疗4 个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 骨痛改善程度

参照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）所述疼痛程度分级法［8］，Ⅰ级为无痛感；Ⅱ级伴可忍受痛感，但不需借用药物止痛，不影响睡眠质量，可正常生活；Ⅲ级为不能忍受的中度疼痛，影响患者睡眠质量，需依靠止痛镇静药缓解疼痛；Ⅳ级指伴有植物神经功能紊乱的重度疼痛，需使用麻醉性药物缓解疼痛，严重影响睡眠。总缓解率（%）=（Ⅰ级+Ⅱ级）病例数/每组总病例数×100%。

1.3.2 体力状态KPS 评分

两组分别在治疗前后按照KPS 标准［9］评价患者的体力状态，若治疗后KPS 评分≥10 分，则为提高；若治疗后KPS 评分≤10 分，则为下降；若KPS 评分在0～10 分之间，则为稳定。

1.3.3 生活质量评价

参照乳腺癌患者生命质量测定量表（QLQBR53）［10］，测量躯体功能、情绪功能、总健康状况、社会功能、经济影响、未来憧憬等，以评价患者的生活质量。除经济影响评分越低代表患者生活质量越好外，其他均为评分越高，代表患者生活质量越好［11］。

1.3.4 不良反应发生情况

观察并记录两组治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 26.0 软件对数据进行分析处理。计量资料以±s 表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P<0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 疼痛缓解程度

治疗后，治疗组骨转移癌痛总缓解率（85.0%）高于对照组（65.0%，P<0.05）（表1）。

表1 两组骨转移癌痛缓解程度比较 n=40，n（%）

2.2 体力状态改善情况

治疗后，治疗组体力状态KPS 评分提高率（57.5%）高于对照组（35.0%，P<0.05）（表2）。

表2 两组体力状态改善情况比较 n=40，n（%）

2.3 生活质量评价

治疗后，两组躯体功能、情绪功能、总健康状况、社会功能、未来憧憬评分较治疗前均升高（P<0.05），且治疗组躯体功能、情绪功能、社会功能、未来憧憬评分均高于对照组（P<0.05）；治疗组经济影响评分较治疗前降低，但无统计学差异（P>0.05）；对照组经济影响评分较治疗前升高，但无统计学差异（P>0.05）（表3）。

表3 两组生活质量评分比较 n=40，±s

表3 两组生活质量评分比较 n=40，±s

与同组治疗前比较，a：P<0.05

躯体功能情绪功能总健康状况社会功能经济影响未来憧憬治疗前治疗后 治疗前治疗后 治疗前治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前治疗后治疗组 70.55±8.81组别90.05±5.57a 46.40±5.32 65.18±8.45a 54.30±8.48 65.90±8.63a 55.35±9.58 83.10±6.69a 56.68±9.65 53.45±7.83 36.60±4.99 46.40±4.22a 41.58±3.97a t 值3.028 4.8662.296 5.0072.482 1.806 -1.998 16.429 0.680 -1.019 0.995 5.271 P 值0.003 0.000 0.024 0.000 0.015 0.0750.050 0.000 0.499 0.3120.323 0.000对照组 64.40±9.34 82.45±8.16a 43.83±4.69 55.08±9.55a 49.68±8.19 60.88±9.14a 59.28±7.92 65.65±8.84a 55.30±8.41 55.93±8.04 35.20±7.37

2.4 不良反应发生情况

两组治疗期间不良反应发生情况比较无统计学差异（P>0.05）（表4）。

表4 两组不良反应发生情况比较 n=40，n（%）

3 讨论

乳腺癌为全球女性癌症发生死亡的首要原因［12］。研究表明，骨骼是乳腺癌患者最常见的转移部位，其发生率为65%～75%［13］。骨转移会导致患者发生疼痛、病理性骨折、高钙血症和脊髓受压，情况严重者可导致死亡，因此其治疗尤为重要。骨转移癌痛的发生机制主要为：①骨微环境酸化会激活酸敏感离子通道3（acid-sensing ion channels 3，ASIC3），从而传递疼痛［14］。②破骨细胞经活化后可产生强酸和蛋白酶，促进骨吸收，打破平衡导致骨质破坏，进而发生骨痛［15］。③脊髓神经元异常活化也会导致感受器的痛觉过敏，从而产生骨痛［16］。④肿瘤直接压迫神经导致疼痛［17］。⑤正常细胞的消耗导致机体不断产生代谢废物。

目前，治疗乳腺癌骨转移癌痛的方法包括化学疗法、激素疗法、放射疗法、手术、镇痛药治疗及BPs 药物治疗或联合多方法治疗。BPs 药物不仅可杀伤癌细胞，抑制其分化和成熟，还可预防骨骼相关事件的发生，缓解疼痛，从而提高患者的生活质量。研究发现唑来膦酸治疗骨转移癌痛的临床疗效优于帕米膦酸［18］。唑来膦酸的药理作用是通过减少破骨细胞溶解骨小梁，抑制癌细胞黏附在骨基质上，从而减轻癌细胞所致的溶骨性病变［19］。

随着中医药的发展，临床上常通过中西医结合治疗骨转移，且疗效显著。复方苦参注射液是由中药苦参和白土苓提取而成的中成药［20］，主要成份为氧化苦参碱和苦参碱［21］，可缓解疼痛，提高患者的生活质量。药理学研究表明，复方苦参注射液可通过抑制肿瘤浸润或病理产物［如前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）］的合成来减轻癌症疼痛［22］。任芳等［23］研究发现复方苦参注射液联合唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移患者的临床疗效较好，总有效率为82.9%。此外，复方苦参注射液联合唑来膦酸可缓解疼痛，提高患者的生活质量，且安全性高。

本研究结果表明，复方苦参注射液联合唑来膦酸可缓解晚期乳腺癌骨转移癌痛，总缓解率达85.0%，而单用唑来膦酸的患者骨转移癌痛总缓解率仅为65.0%，两组比较具有统计学差异（P<0.05）。治疗前，两组患者躯体功能、情绪功能、总健康状况评分比较具有统计学差异（P<0.05），推测可能与样本统计量较少有关。QLQ-BR53 评分表主要通过研究对象的主观感受及自身评价进行测评，每例患者的主观感受及自身评价都存在个体差异。治疗后，治疗组KPS 评分提高率（57.5%）高于对照组（35.0%，P<0.05）；治疗组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、未来憧憬评分均高于对照组（P<0.05）；治疗组患者经济影响评分低于对照组，但两组比较无统计学差异（P>0.05），且对照组经治疗后其经济影响评分升高，推测与长期治疗加重了患者经济负担有关。治疗组发热、肌肉酸痛不良反应发生率均低于对照组，但两组比较无统计学差异（P>0.05）。推测其原因为复方苦参注射液可通过降低肿瘤细胞释放表皮生长因子、转化因子，抑制破骨细胞释放化学性致痛介质，从而起到止痛、抗肿瘤的作用［24］，同时也与改善患者生活质量有关。

综上所述，复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗晚期乳腺癌骨转移癌痛患者，可缓解疼痛，改善患者生活质量与体力状态，且可降低单用唑来膦酸带来的不良反应，值得在临床上应用。但由于本研究所纳入的样本量较少，后续仍需扩大样本量进行下一步的研究拓展。