吗啉硝唑联合头孢呋辛治疗剖宫产术后发热的疗效与安全性

宁俊红，蔡良音

1 上海百佳妇产医院药剂科，上海 201105；2 复旦大学附属中山医院吴淞医院药剂科，上海 200940

硝基咪唑类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药物，通过抑制细菌和原虫的DNA 合成而发挥杀菌、杀虫作用；主要作用于厌氧菌、原虫、滴虫等，具有抗菌谱广、杀菌作用强、疗效好的优点，常用于预防或治疗由厌氧菌引起的感染；临床广泛应用于妇产科、口腔科、骨科和重症监护室等科室，且常与头孢菌素（如头孢呋辛）联合应用于厌氧菌与需氧菌的混合感染［1-4］。目前临床常用的硝基咪唑类药物有：甲硝唑（metronidazole）、替硝唑（tinidazole）、奥硝唑（ornidazole）、塞克硝唑（secnidazole）以及国内批准上市的1.1 类创新药吗啉硝唑（morinidazole）［5-9］。

对于有难产、胎儿窘迫、孕期合并症或并发症的孕产妇，剖宫产手术是挽救母婴生命的一种常规且重要的手术。随着围产医学的发展，剖宫产手术的安全性不断提高，随之而来的是剖宫产率在世界各国迅速升高。我国的剖宫产率从20世纪60年代的5%左右上升到90年代初的20%；且近20年来，呈现持续上升趋势。国内多数医院的剖宫产率在40%～60%之间，个别医院甚至高达70%以上。与此同时，剖宫产术后并发症增加，如术后发热、术后感染率上升，若不及时控制，可能引起败血症而危及生命［10-12］。

硝基咪唑类药物在预防和治疗剖宫产术后发热中发挥着重要的作用，但国内外文献报道较少［13］。随着临床应用，其耐药性越来越突出，而吗啉硝唑作为国内批准上市的1.1 类创新药受到人们的关注［14-17］。本研究主要比较吗啉硝唑和奥硝唑联合头孢呋辛在剖宫产手术后发热患者中的疗效和安全性，以期为临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取 2021年1～12月在某院剖宫产术后发热患者的病例资料104 例作为研究对象。按照药物不同分为对照组和研究组，每组52 例。对照组（奥硝唑组）：年龄 25～38 岁，平均年龄（31.5±3.2）岁；研究组（吗啉硝唑组）：年龄22～39 岁，平均年龄（30.5±2.8）岁。两组患者年龄比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①剖宫产手术24h 后，体温>38℃者。②白细胞计数>10×109/L 者。

排除标准：①心、肝、肾功能严重障碍者。②存在全身性基础疾病者。

1.2 治疗方法

研究组：静脉滴注吗啉硝唑氯化钠注射液（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20140022，规格100ml∶0.5g 吗啉硝唑与0.9g 氯化钠）0.5g，bid，联合静脉滴注注射用头孢呋辛钠［Esseti Farmaceutici S.r.l.，国药准字HJ20160012，规格0.75g（按C16H16N4O8S 计）］1.5g，bid；对照组：静脉滴注奥硝唑氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20060634，规格100ml∶奥硝唑0.5g 与氯化钠0.9g）0.5g，bid，联合静脉滴注注射用头孢呋辛钠1.5g，bid，疗程均为3 天。

1.3 观察指标

（1）评价两组患者临床疗效指标，包括体温下降情况、白细胞计数及肝肾功能评价指标。记录两组患者体温情况：①正常：口腔体温36.3℃～37.2℃。②不正常：超过37.2℃。记录两组患者白细胞计数情况：①正常：4×109～10×109/L。不正常：10×109/L以上。记录两组患者肝肾功能情况。肝功能的评价指标（谷丙转氨酶）：①正常范围：0～40U/L。②不正常范围：40U/L 以上。肾功能的评价指标（肌酐清除率）：①正常范围：80～120ml/min。②不正常范围：低于80ml/min 或超过120ml/min。

（2）记录两组患者不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 22.0 软件进行数据统计学分析［18］。计量资料以±s 表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P<0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

给药后，研究组有50 例、对照组有43 例患者体温下降到正常范围；研究组有50 例、对照组有43 例患者白细胞计数正常；研究组和对照组均无肝肾功能异常情况（表1）。

表1 两组患者临床疗效比较 n=52，n（%）

2.2 两组患者胃肠道不良反应比较

研究组有2 例出现胃肠道不良反应；对照组有4 例出现胃肠道不良反应；研究组总不良反应发生率（3.85%）低于对照组（7.69%），具有统计学差异（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应发生情况比较n=52，例

3 讨论

随着医学的发展，剖宫产手术逐渐受到世界各国临床的重视，对于难产、胎儿窘迫、孕期合并症或并发症的孕产妇，剖宫产术是一种有利选择，在挽救孕产妇和新生儿生命中，发挥着巨大作用。但目前剖宫产率居高不下，剖宫产术后的并发症也日益复杂和严峻。其中术后感染、术后发热最常见，如果治疗不及时、措施不恰当，容易导致败血症及全身感染，从而危及生命，给患者造成不可挽回的伤害。因此，临床多采取药物预防或治疗剖宫产术后的发热，常用药物为硝基咪唑类抗菌药物联合头孢菌素类药物［19-21］。

硝基咪唑类抗菌药物作为临床最常用的抗厌氧菌药物，破坏DNA 双螺旋结构造成DNA 降解，起效快、抗菌作用强，但易产生药物耐药，因此选择一种安全高效抗厌氧菌药物治疗方案已成为临床急需解决的问题。吗啉硝唑是我国自主研发的1.1 类创新药，是治疗厌氧菌感染的良好选择，已经在临床广泛应用，并积累了大量的临床病例，在确保抗菌活性并抑制耐药菌的形成方面有优势［22］。

本研究结果表明，两组患者在给药后体温正常和白细胞正常方面比较有统计学差异。造成差异的主要原因可能是吗啉硝唑是新型第3 代硝基咪唑类药物，通过分子中的硝基，形成自由基或氨基，与细胞相互作用，降低细菌在机体内活性，从而杀死细菌。两组患者在肝肾功能影响方面比较无统计学差异，提示不影响肝肾功能。在造成胃肠道不良反应方面，研究组有2 例出现不良反应，对照组中有4 例出现不良反应，具有统计学差异。

本研究的的不足和局限：①没有比较和分析两组间的药物经济学成本，未来还将开展更多研究。②由于使用疗程仅有3 天，未来两组间的药物不良反应比较还需要更多的试验来验证。

综上所述，与奥硝唑相比，吗啉硝唑联合头孢呋辛在预防或治疗剖宫产术后临床效果更好，不良反应总发生率更低，可以更快恢复体温正常值、降低白细胞计数、缩短住院时间。