槐耳颗粒在肉芽肿性小叶性乳腺炎肿块期的临床疗效观察

王雯君 谢小红

[摘要] 目的 觀察槐耳颗粒治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎肿块期的有效性并初步探讨其机制。方法 选取2022年1月至2022年9月在浙江省中医院乳腺门诊就诊符合肿块期阳虚痰凝证的肉芽肿性小叶性乳腺炎患者40例，采用随机数字表法分为对照组（n=20）和试验组（n=20），对照组采用阳和汤加减治疗，试验组在对照组的基础上加用槐耳颗粒。观察两组患者治疗前后的临床症状体征积分、疗效、血清炎症及免疫指标水平变化情况。结果 治疗前，两组患者一般资料、临床症状体征积分、血清各项炎症及免疫指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组相比，试验组总有效率更高，且C反应蛋白、白细胞介素（interleukin，IL）-2、IL-6、CD4+/CD8+降低程度更大，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的白细胞、IL-4、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgM及补体C3、C4虽有差异，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 槐耳颗粒治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎有一定的疗效，或许跟其能改善患者自身免疫力，缓解炎症反应有关。

[关键词] 肉芽肿性小叶性乳腺炎；槐耳颗粒；临床疗效；免疫

[中图分类号] R655.8      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.014

Clinical observation of Huaier granules in granulomatous lobular mastitis mass stage

WANG Wenjun1， XIE Xiaohong2

1.First Clinical College of Medicine， Zhejiang Chinese Medicine University， Hangzhou 310053， Zhejiang， China; 2. Department of Mammary Gland， the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University （Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine）， Hangzhou 310006， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To observe the effectiveness of Huaier granules in the treatment of granulomatous lobular mastitis in the mass stage and preliminarily explore its mechanism. Methods A total of 40 patients with granulomatous lobular mastitis who met the inclusion and exclusion criteria in mammary gland of Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine from January 2022 to September 2022 were selected and divided into the control group （n=20） and the test group （n=20） according to the random number table method， the control group were treated with Yanghe decoction， and the test group were additionally treated with Huaier granule. The scores of clinical symptoms and signs， efficacy， serum inflammatory and immune indexes were observed before and after treatment in two groups. Results Before treatment， there were no statistical differences between the two groups in terms of general information， clinical symptoms and signs scores， and various serum inflammatory and immunological indicators （P>0.05）. After treatment， the test group had a higher total effective rate and lower levels of C reactive protein， interleukin（IL）-2， IL-6， and CD4+/CD8+， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in white blood cell， IL-4， immunoglobulin （Ig）A， IgG， IgM， complement 3 and complement 4 levels between the two groups after treatment （P>0.05）. Conclusion Huaier granules have certain curative effect on granulomatous lobular mastitis， which may be related to improving the patients' own immunity and alleviating inflammation.

[Key words] Granulomatous lobular mastitis; Huaier granules; Clinical efficacy; Immunity

肉芽肿性小叶性乳腺炎（granulomatouos lobular mastitis，GLM）是一种以乳腺小叶为中心，以非干酪样坏死性肉芽肿为主要病理特征的非特异性慢性炎症性疾病。通常表现为乳房疼痛性肿块，进展迅速，脓成后形成复杂性窦道，溃后经久不愈，临床上部分患者可伴关节炎、肢体结节性红斑等乳外表现[1]。GLM病因未明，大多数学者认为GLM为自身免疫性疾病，免疫反应导致炎症反应，诱导免疫活性细胞浸润乳腺内小叶间质，引起迟发型超敏反应，最终形成肉芽肿[2]。中医学认为，GLM归属于“粉刺性乳痈”或“疮疡”范畴，众多医家将其病机归纳为“正邪相争”，机体禀赋不足或后天失养而致“正虚”，外感侵袭或情志内伤等原因致乳房局部气血凝聚成块、肉腐酿脓为其“邪实”[3]。目前西医对GLM治疗效果不佳且不良反应大，而大量研究表明中医药在治疗GLM临床疗效颇佳，具有特色优势[4]。槐耳为一种药用真菌，槐耳颗粒是槐耳提取制备的中药制剂，适用于正气虚弱、瘀血阻滞者，能增强机体免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，临床多用于抗肿瘤和抗炎治疗[5]，但有关槐耳颗粒用于GLM治疗的报道极少。本研究对槐耳颗粒治疗中医辨证为阳虚痰凝证的肉芽肿性小叶性乳腺炎肿块期的疗效进行观察，并初步探讨其可能的机制。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2022年1月至2022年9月在浙江省中医院乳腺门诊就诊符合肿块期阳虚痰凝证的肉芽肿性小叶性乳腺炎患者40例，采用随机数字表法分为对照组（n=20）和試验组（n=20），诊断标准：参考《肉芽肿性小叶性乳腺炎中医诊疗专家共识（2021版）》[1]和《非哺乳期乳腺炎诊治共识》[6]相关诊断标准制定。①中医辨证标准：阳虚痰凝证，表现为乳房肿块，肤色红或不红，无痛或疼痛，口中不渴，平素可有畏寒、手脚冰凉、喜温喜按等，舌淡苔白，脉沉细或迟细。②西医诊断标准：临床以乳房肿块为主要表现，伴或不伴红热，局部疼痛或隐痛，无明显波动感。③病理以乳腺小叶为中心的非干酪样坏死性肉芽肿形成，伴有上皮样细胞、多核巨细胞及以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润；结合实验室检验及B超等相关检查进行诊断。纳入标准：①符合GLM肿块期的中西医诊断标准，且穿刺病理符合GLM。②女性，年龄18～60岁，不属于妊娠期及哺乳期。③自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①本药物或对其成分服用后有过敏史者。②合并严重心、肝、肾、内分泌系统疾病的患者。③在过去6周内口服或静脉使用抗生素。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究通过浙江省中医院伦理委员会审批（伦理审批号：2022-KL-118-02），所有患者及家属均知情同意。

1.2  方法

对照组采用阳和汤[组成：熟地12g，鹿角片15g（先煎），炮姜12g，麻黄6g，白芥子12g，皂角刺30g，路路通15g，昆布15g，王不留行15g，煅瓦楞子15g，炙甘草6g]加减治疗。试验组患者采用槐耳颗粒（生产单位：启东盖天力药业有限公司生产的中药复方制剂，批准文号：国药准字Z20000109，规格：每袋装10g；组成：槐耳清膏、蔗糖、淀粉、矫味剂）联合阳和汤加减治疗；两组均随诊观察治疗2个月。

1.3  观察指标

①临床症状体征积分：使用数字评定量表（numeric rating scale，NRS）0～10版本进行疼痛评分，根据肿块直径、肤色、疼痛严重程度，每项分为无、轻度、中度、重度，分别为0、2、4、6分。②临床疗效：疗效分4个等级：临床症状基本消失，疗效指数≥90%，为治愈；明显好转，70%≤疗效指数<90%，为显效；稍有所缓解，30%≤疗效指数<70%，为有效；无明显缓解，疗效指数<30%，为无效。疗效指数=（治疗前临床症状体征积分–治疗后临床症状体征积分）/治疗前临床症状体征积分，总有效率=（总例数–无效例数）/总例数×100%。③血清炎症及免疫指标：检测两组患者治疗前后的白细胞、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）-2、IL-4、IL-6、CD4+/CD8+、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgM，以及补体C3、C4水平。

1.4  统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床症状体征积分比较

治疗后，两组患者的乳房肿块直径、肤色、疼痛积分、总积分均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  疗效比较

治疗后，试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（c2=2.859，P=0.004），见表3。

2.3  血清炎症及免疫指标比较

治疗后，两组CRP、IL-2、IL-6、CD4+/CD8+均降低，且试验组降低程度较对照组更大，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组的WBC、IL-4、IgA、IgG、IgM及C3、C4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3  讨论

近年来GLM的发病率呈明显上升趋势，其病程长、病情易反复，且疾病后期易损伤乳房外形，但GLM病因、发病机制、临床诊疗等尚未形成统一、规范的共识，仍存在众多难点、疑点，需要进一步进行探讨。西医治疗GLM以手术干预为主，具有伤口愈合差、易破坏乳房外形及易复发等缺陷，而以观察管理、抗生素及类固醇激素等药物治疗为主的保守治疗，不良反应明显[7]。相比之下，中医药治疗GLM均具有独特的优势，不仅疗效较好且复发率低，同时可最大限度保护乳房外形，缓解患者心理压力[4]。

中医学将GLM划分为肿块期、脓肿期、溃后期3个阶段辨证论治。肿块期多见于阳虚痰凝证，正气内虚是本病的根本，阳气虚弱、寒凝痰滞为病理机制，病证总属阴证[8]。阳和汤出自《外科证治全生集》，为阴疽代表方剂，可治疗一切阴凝，全方温暖普照，驱散阴寒，布散阳和，因此为名[9]。朱晨[10]用阳和汤治疗GLM，能缩短患者换药时间，提高治愈率、降低复发率。因此本研究在阳和汤的基础上加减，运用于入组患者的打底治疗方案。方中熟地、鹿角片补血生精，寓“阴中求阳”，阳得阴助，生化无穷；麻黄达表，白芥子管皮里膜外，炮姜主里，三者辛散温行，可散肌肉、筋骨及血脉之寒邪；皂角刺、路路通、王不留行活血通经消肿，煅瓦楞子、昆布消痰化瘀、软坚散结，甘草调和诸药。全方共奏温阳补血，散寒通滞，化痰散结之效[11]。槐耳是一种药用真菌，在中国已应用于疾病治疗1600多年。槐耳颗粒主要成分是槐耳多糖蛋白，为活性很高的生物反应调节剂，具有抑瘤及调节免疫力双重作用[12]。中医学认为槐耳颗粒有益气化瘀之功，补气不留瘀，破血不伤气，从而达到扶正固本、活血消瘕、标本兼治的功效。现代药理学表明，“破血、活血消瘕”可以理解为消炎，而“益力、扶正固本”即增强自身免疫力[5，12-13]。多项研究认为GLM是自身免疫性疾病，紊乱的免疫反应导致炎症反应[14]。基于以上支持，本研究在阳和汤加减的基础上采用槐耳颗粒治疗GLM肿块期证属阳虚痰凝的患者，以观察该方案对GLM免疫功能的影响及初步探讨其治疗机制。

本研究结果显示，与对照组相比，治疗后试验组各项临床症状体征积分下降更显著，疗效更高，试验组CRP、IL-2、IL-6、CD4+/CD8+水平下降程度更大，差异均有统计学意义。两组治疗前后的各类免疫球蛋白及补体水平较治疗前相比虽有降低，但差异无统计学意义，可能后期需更多的样本量来验证。GLM为自身免疫性疾病，其體内免疫系统紊乱，T淋巴细胞水平和免疫球蛋白、补体等水平失调，作为一种慢性炎症浸润性疾病，GLM患者体内的CRP、IL-2、IL-6呈高表达状态[14]。国内外较多研究表明，槐耳颗粒可以通过对免疫器官、免疫细胞（如T淋巴细胞）、免疫分子（如IL）的各层面进行多方调节，形成一个复杂的免疫作用网络，在整个免疫系统中发挥作用，最终提高机体整体免疫水平[13]。Pan等[15]通过复习文献总结得出，槐耳颗粒能促进T淋巴细胞分裂、增殖、成熟、分化，调整CD4+与CD8+T细胞比例，提高免疫刺激细胞因子的分泌。Li等[16]提出，槐耳颗粒对降低血管内皮生长因子水平效果较好。结合本研究结果认为槐耳颗粒治疗GLM可增强患者的免疫力，即“匡扶正气”，同时驱逐“邪气”，调节GLM患者体内的CRP、IL-2、IL-6、CD4+/CD8+水平，控制细胞因子的过量释放，减弱GLM患者乳房炎症区组织的损伤，降低血管通透性，缓解其体内的炎症反应，促进临床乳房局部红肿热痛症状体征的消散，从而提高治疗效果。

综上所述，本研究结果提示槐耳颗粒用于治疗GLM有一定的疗效，其机制可能与增强患者自身免疫力、消除炎症反应有关，临床上有一定的应用价值。由于样本量及观察时间有限，本研究只选择了肿块期的GLM作为观察对象，为进一步观察槐耳颗粒的临床疗效，后续仍需对患者随访观察，以及收集更大的样本量、不同时期及不同证型的GLM进一步观察研究。

[参考文献][1] 刘晓雁， 陈前军. 肉芽肿性小叶性乳腺炎中医诊疗专家共识（2021版）[J]. 中国中西医结合外科杂志， 2022， 28（5）： 597–602.

[3] 谢璐， 薛佩佩， 万华. 粉刺性乳痈与机体免疫的相关性及中医药免疫调节作用的研究进展[J]. 中国医药导报， 2020， 17（24）： 36–39.