麝香保心丸配合重组人脑利钠肽治疗轻中度急性心肌梗死

何松　王良玉　闫庆凯　向静　易鹏

摘要 目的：探讨麝香保心丸配合重组人脑利钠肽治疗轻中度急性心肌梗死患者的临床疗效。方法：选取2020年9月至2021年5月重庆市璧山区人民医院收治的急性心肌梗死（AMI）患者（心功能Killip分级为Ⅰ级或Ⅱ级）110例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组选用重组人脑利钠肽进行治疗，观察组在对照组的基础上加用麝香保心丸联合治疗。比较2组患者治疗前后的临床疗效、血脂水平、炎症介质水平［高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平］、心功能指标、血管内皮功能、血管再通率和出血发生率情况。结果：与對照组比较，观察组治疗总有效率更高（P<0.05）;与对照组比较，观察组的血管再通率更高、出血发生率更低（P<0.05）;治疗后，与治疗前比较，观察组血脂水平、hs-CRP、TNF-α、IL-8水平均明显下降（P<0.05）。2组患者的左心室射血分数（LVEF）、左心室高峰充盈率（LVPFR）、一氧化氮（NO）水平较治疗前升高，左室舒张末期内径（LVEDD）、内皮素-1（ET-1）水平较治疗前降低，观察组的LVEF、LVPFR、NO水平显著高于对照组，而LVEDD、ET-1水平则更低（P<0.05）。结论：麝香保心丸配合重组人脑利钠肽治疗轻中度急性心肌梗死患者效果显著，有一定的临床应用价值，可进一步研究和推广。

关键词 急性心肌梗死;联合用药;麝香保心丸;重组人脑利钠肽;炎症介质;血脂;心功能指标;血管内皮功能;临床疗效

Shexiang Baoxin Pills Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment of Acute Myocardial Infarction

HE Song1，WANG Liangyu1，YAN Qingkai1，XIANG Jing2，YI Peng3

（1 Bishan District People′s Hospital，Chongqing 402760，China; 2 Jiangbei District People′s Hospital，Chongqing 400020，China; 3 Jiangbei District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400020，China）

Abstract Objective：To observe the clinical effect of Shexiang Baoxin Pills combined with recombinant human brain natriuretic peptide on patients with mild to moderate acute myocardial infarction（AMI）.Methods：A total of 110 patients with AMI，whose cardiac function Killip grade was Grade Ⅰ or Grade Ⅱ，were selected and divided into a control group and an observation group according to the random number table，with 55 cases in each group.The control group was treated with recombinant human brain natriuretic peptide，and the observation group was treated with Shexiang Baoxin Pills based on the control group.The clinical efficacy，blood lipid levels，and inflammatory factor levels ［high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），interleukin-8（IL-8），and tumor necrosis factor-α（TNF-α）］，cardiac function indexes，vascular endothelial function，vascular recanalization rate，and incidence of bleeding were compared between the two groups before and after treatment.Results：As compared with the control group，the total effective rate of the observation group was higher（P<0.05）.As compared with the control group，the blood vessel recanalization rate in the observation group was higher and the bleeding rate was lower（P<0.05）.After treatment，the levels of blood lipid，hs-CRP，TNF-α，and IL-8 in the observation group decreased significantly（P<0.05）.The levels of left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular peak filling rate（LVPFR），and nitric oxide（NO） in the two groups were higher than those before treatment，while the levels of LVEDD and ET-1 were lower than those before treatment.The levels of LVEF，LVPFR and NO in the observation group were significantly higher than those in the control group，while the levels of left ventricular end diastolic diameter（LVEDD） and endothelin-1（ET-1） were lower（P<0.05）.Conclusion：Shexiang Baoxin Pills combined with recombinant human brain natriuretic peptide have a significant effect on the treatment of patients with mild to moderate AMI and have certain clinical application value，which can be further studied and promoted.

Keywords Acute myocardial infarction; Combined medication; Shexiang Baoxin Pills; Recombinant human brain natriuretic peptide; Inflammatory factors; Blood lipid; Cardiac function index; Vascular endothelial function; Clinical effect

中图分类号：R256.22；R542.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.02.013

在某种原因下冠状动脉血供急剧下降或中断，造成心肌长时间缺血坏死，称为急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）［1］。随着生命质量的提高和医疗卫生的进步，造成人口老龄化的同时也加剧了AMI的发病率和死亡率，长时间的治疗给个人、家庭、社会带来沉重的负担。AMI發病时胸骨后方会产生剧烈而持久的疼痛，休息或服用硝酸酯类药物无法得到完全缓解，并伴有心肌酶和心电图进行性改变是其的主要临床表现［2］。临床治疗常选用硝酸醇类阻滞剂，最具代表性的为硝酸异山梨酯，虽能取得一定疗效，但整体效果欠佳［3］。重组人脑利钠肽（Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide，rh-BNP）是一种临床抗心力衰竭药物，能够通过扩张冠状动脉，减轻心脏负荷，提高心脏每搏输出量和心脏指数，以达到改善心肌供氧的效果［4］。在中医学理论中，AMI中医证型以气虚血瘀、气滞血瘀、瘀痰互阻、痰浊症为主［5］，因此，中医治疗以活血化瘀、行气解郁为主［6］。麝香保心丸是一味中成药，其治疗冠心病后AMI疗效明显，对抑制炎症反应所致的心肌损伤，改善心功能有一定的作用［7］。因为二者联合使用的报道较少，故本研究探讨麝香保心丸配合rh-BNP治疗AMI的临床疗效，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月至2021年5月重庆市璧山区人民医院收治的，AMI患者（心功能Killip分级为Ⅰ级或Ⅱ级）110例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组中男30例，女25例，年龄38～73岁，平均年龄（58.24±7.37）岁，发病到救治时间0.51～8.25 h，平均时间（2.25±0.45）h，梗死部位：前间壁10例，前壁16例，广泛前壁15例，高侧壁6例，下壁8例。观察组中男31例，女24例，年龄39～75岁，平均年龄（57.68±7.56）岁;发病到救治时间0.31～8.60 h，平均时间（2.28±0.42）h，梗死部位：前间壁15例，前壁10例，广泛前壁8例，高侧壁16例，下壁6例。2组患者的一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经过我院伦理委员会批准（伦理审批号：JB20200815）。

1.2 诊断标准 参考《急性心肌梗死中医临床诊疗指南》［8］和《急性心肌梗死中西医结合诊疗指南》［9］。

1.3 纳入标准 1）患者至少具有缺血性胸痛病史，心电图和心肌坏死标志物的动态变化中的2条症状［10］;2）发病至入院时间≤12 h者;3）年龄≤80周岁者;4）患者及其家属签署知情同意书;5）心功能Killip分级为Ⅰ级或Ⅱ级。

1.4 排除标准 1）精神异常，无法正常沟通者;2）妊娠、哺乳期女性;3）合并肝、肾、脑等器官严重病变者;4）存在先天心脏疾病患者;5）对本研究所用药物过敏者;6）心功能Killip分级为Ⅲ级及以上，或情况危重急须经皮冠脉介入术抢救者。

1.5 脱落与剔除标准 治疗后短时间内患者出现死亡;患者治疗中发生严重的并发症;患者自主停药，导致数据失真者。

1.6 治疗方法 2组患者入院后首先给予吸氧、心电监护，并嘱咐其绝对卧床等常规治疗，对照组在此基础上仅给予重组人脑利钠肽注射液（成都诺迪康生物制药有限公司，生产批号：20180213）治疗。负荷剂量1.5 μg/kg，接着以0.007 5 μg/（kg·min）的剂量速率24 h连续静脉滴注，若患者症状明显缓解则药量减半，连续滴注14 d。观察组在常规治疗的基础上给予rh-BNP配合麝香保心丸（上海和黄药业有限公司，生产批号：181005）联合治疗。1～2丸/次，3次/d，温水送服。2组患者均治疗14 d。

1.7 观察指标

1.7.1 血脂水平 治疗前、治疗中（治疗第7天）、治疗后采集取AMI患者5 mL静脉血进行低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-cholesterol，HDL-Ch）、三酰甘油（Triglyceride，TG）检测，于0 ℃保存，并用7600全自动生化分析仪（日本日立公司）及相应的试剂盒进行测定。

1.7.2 炎症介质水平 选用酶联免疫吸附试验（试剂盒购自武汉赛培生物科技有限公司，货号：SP11244，SP10233，SP91912）检测治疗前、治疗中（治疗第7天）、治疗后患者高敏C反应蛋白（C-reactive Protein，hs-CRP）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）相关炎症介质的变化。

1.7.3 心功能指标 治疗前、治疗中（治疗第7天）、治疗后测量患者的心功能指标：左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、左心室高峰充盈率（Left Ventricular Peak Filling Rate，LVPFR）、左心室舒张末期内径（Left Ventricular End-diastolic Diameter，LVEED）。超声心动图（荷兰皇家飞利浦公司，型号：Philips Sonos 7500）。

1.7.4 血管内皮功能 分别于治疗前、治疗中（治疗第7天）、治疗后抽取患者外周静脉血5 mL，测定内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，方法为放射免疫法，一氧化氮（Nitric Oxide，NO）含量采用硝酸还原法测定。

1.7.5 血管再通率和出血发生率 比较2组患者治疗后TIMI血流分级。通过观察治疗患者的心脏超声情况判定患者有无再发生出血。

1.8 疗效判定标准 临床疗效。根据临床疗效判定标准［11］，显效：治疗后患者的临床症状消失，体征恢复正常，各项实验室检查均处于正常水平，心功能提高>2级。有效：体征、各项试验室检查结果和临床症状均得到改善。无效：患者的临床症状、体征和心功能未改善。恶化：患者治疗后临床症状、体征和心功能情况变差，并且出现相应的并发症等。

1.9 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s），行t检验、计数资料以百分率描述，行χ2检验。以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血脂水平比较 治疗前，2组患者的LDL-C、TC、HDL-Ch、TG水平比较（P>0.05）;治疗中2组比较，观察组TG、TC、LDL-C水平低于对照组、HDL-Ch水平高于对照组;治疗后2组的TC、HDL-Ch、TG降低，且观察组更低，2组的HDL-CH升高，且观察组更高（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者炎症介质比较 2组患者在治疗之前，IL-8、hs-CRP、TNF-α含量差异均无统计学意义（均P>0.05）;治疗中2组比较，观察组IL-8、hs-CRP、TNF-α水平高于对照组;2组患者的上述各项指标在治疗后都明显下降，而在观察组中则明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2組患者心功能比较 治疗前，2组患者的LVPFR、LVEF和LVEDD值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗中2组比较，观察组LVEF和LVPFR水平已高于对照组、LVEDD水平则低于对照组;治疗后，2组患者的LVEF和LVPFR均明显升高，而LVEDD水平则明显下降，且上述指标观察组优于对照组（P<0.01）。见表4。

2.5 2组患者血管内皮功能比较 2组患者在接受治疗之前，ET-1和NO水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗中2组比较，观察组ET-1水平已低于对照组、NO水平则高于对照组;2组急性心肌梗死后ET-1水平下降，NO水平升高，且观察组上述水平降低/升高程度更明显（P<0.01）。见表5。

2.6 2组患者血管再通率和出血发生率 治疗后，观察组的血管再通率为89.09%（49例）高于对照组的72.73%（40例）;观察组的出血发生率为18.18%（10例）低于对照组的36.36%（20例），差异均有统计学意义（均P<0.05）。

3 讨论

急性心肌梗死属心脑血管疾病的常见病，发病原因为冠状动脉血供减少［12］，该病常见于老年人中，若救治不及时可发展为传导阻滞、心律失常、甚至猝死，严重危害着老年患者的生命健康安全［11］。临床上多采用西药进行治疗，在取得良好疗效的同时也伴随着一定的缺陷，近年来众多学者发现中医对急性心肌梗死的治疗具有西医难以比拟的优势，因此以中西医结合治疗，效果显著［14］。

在本研究中，2组患者经过治疗后观察组总有效率（92.73%）显著高于对照组（78.18%），分析为麝香保心丸是由人参、麝香、苏合香、肉桂、牛黄、蟾蜍、冰片等提取精制的一味中成药，有益气强心、芳香温通、开窍止痛等作用［7］。而rh-BNP是一种通过重组DNA技术用大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，能够有效抑制患者的心肌毒性并扩张冠脉血管［15］。二者配合使用，能更好的发挥作用，提升临床治疗总体效果。在2组患者血脂水平的比较中，治疗后2组患者的TG、TC、LDL-C均明显降低，HDL-CH升高，且观察组效果明显低于对照组（P<0.05）。分析与麝香保心丸可有效扩张血管，增加心肌血流量，缓解心肌缺血状况有关。与徐君和李恒楠［16］的研究结果相似。此外，观察组的心功能指标也明显优于对照组（P<0.05）。急性心肌梗死发作时，rh-BNP可以使患者脑钠肽合成增加，提高抗缺血缺氧的能力，同时能够扩张血管，发挥保护患者心功能的作用［17］，在此基础上联合麝香保心丸可改善患者心肌缺血症状，分析跟其所含成分蟾蜍有关，研究表明蟾蜍具有稳定的强心功效［18］。ET-1和NO是评价血管内皮功能重要指标，二者均参与到机体的多项病理演变过程［19］，本研究结果显示2组患者ET-1较治疗前降低，NO较治疗前升高，且观察组较对照组明显，表明麝香保心丸联合rh-BNP具有调节血管内皮的功能，分析跟麝香保心丸所含成分有关，苏合香提取物、冰片具有减缓心率、解除冠状动脉痉挛的作用，人参皂苷具有抗氧化、降脂、改善心肌收缩等疗效［18］。而rh-BNP能够快速，有效抑制神经内分泌激素水平［4］，二者合用起到保护血管内皮的作用。对于急性心肌梗死患者的血管再通率和出血发生率情况，观察组明显优于对照组，分析为rh-BNP能够缓解急性心肌梗死患者的心肌损伤，促使心肌灌注恢复到正常水平，从而起到改善患者机体血液流动性的作用［19］。与刘树理等［20］研究结果相似。通过对治疗中（治疗第7天）进行指标观察发现，在治疗过程当中观察组血脂水平、炎症介质、心功能及血管内皮功能的指标变化趋势优于对照组，2组不同治疗方法在疗程结束后（治疗14 d）疗效差异显著。本研究由于样本量相对偏少，没有对患者进行长期随访，研究中心单一，在病例的分析中没有对病情进行分期精准治疗，恶化病例的原因没有进一步分析其原因，在接下来的临床治疗和研究中，将针对不足和问题进行深度研究和分析。

综上所述，麝香保心丸配合rh-BNP治疗急性心肌梗死中疗效显著，不仅调节了患者的血脂情况，而且降低了炎症反应，进一步改善患者的心功能和血管内皮功能，为临床治疗提供了新的方案，值得进一步推广使用。

利益冲突声明：无。

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（2022-09-21收稿 本文编辑：王明）

基金项目：重庆市科卫联合医学科研项目（2021MSXM148）作者简介：何松（1987.02—），男，在职研究生，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail：303638016@qq.com通信作者：王良玉（1981.04—），女，本科，副主任药师，研究方向：中药学，E-mail：2213974525@qq.com