依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片对高血压患者血压及同型半胱氨酸水平的影响

吴卫林　杨波　钱江远　邹志勇　万美珍　陈丽萍

【摘要】 目的：探討依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片对高血压患者血压及同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：选取2021年2月-2022年2月抚州市中医医院接诊的84例高血压患者，按随机数字表法将其分成观察组和对照组，各42例。对照组予硝苯地平控释片，在其基础上，观察组加用依那普利叶酸片。比较两组疗效、血压水平[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]及Hcy水平变化、不良反应发生情况。结果：相较对照组，观察组总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组DBP、SBP水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组；治疗后，两组MDA、Hcy水平均低于治疗前，GSH-Px、SOD水平均高于治疗前，观察组MDA、Hcy水平均低于对照组，GSH-Px、SOD水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片治疗高血压效果确切，可调控其血压及Hcy水平，减轻氧化应激反应。

【关键词】 高血压 依那普利叶酸片 硝苯地平控释片 血压水平

Effect of Enalapril Folic Acid Tablets Combined with Nifedipine Controlled-release Tablets on Blood Pressure and Homocysteine Levels in Patients with Hypertension/WU Weilin， YANG Bo， QIAN Jiangyuan， ZOU Zhiyong， WAN Meizhen， CHEN Liping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Enalapril Folic Acid Tablets combined with Nifedipine Controlled-release Tablets on blood pressure and homocysteine （Hcy） levels in patients with hypertension. Method： A total of 84 patients with hypertension admitted to Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2021 to February 2022 were selected， they were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Nifedipine Controlled-release Tablets， on the basis of which， the observation combination was treated with Enalapril Folic Acid Tablets. The efficacy， blood pressure [systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）]， oxidative stress indicators [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）]， Hcy level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate in the observation group was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， DBP and SBP levels in both groups were lower than those before treatment， those in the observation group were lower than those in the control group; after treatment， the levels of MDA and Hcy in both groups were lower than those before treatment， the levels of GSH-Px and SOD were higher than those before treatment， the levels of MDA and Hcy in the observation group were lower than those in the control group， the levels of GSH-Px and SOD were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Enalapril Folic Acid Tablets combined with Nifedipine Controlled-release Tablets has definite effect on hypertension， which can regulate blood pressure and Hcy level， and reduce oxidative stress response.

[Key words] Hypertension Enalapril Folic Acid Tablets Nifedipine Controlled-release Tablets Blood pressure levels

First-author's address： Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.015

高血压是心血管疾病常见类型，据流行病学统计，我国成年人高血压发病率约为27.9%，且随生活、饮食的不断变化，高血压总体发病率还在呈逐渐增高的趋势[1]。目前，对于高血压患者临床多以生活干预、药物治疗为主，其中硝苯地平控释片为临床常用降压药，其属Ca2+抑制剂，能阻止Ca2+内流，降低外周血管阻力，继而降低动脉血压[2-3]。但受病情、个体素质等原因影响，仍有诸多患者经单药治疗后血压控制不理想。故探索更为安全、高效的联合用药方案对调节患者血压、增强治疗效果尤为重要。依那普利叶酸片属复合降压药，既往研究证实，将其用于H型高血压患者的治疗中可发挥平稳降压及降同型半胱氨酸（Hcy）水平的作用[4-5]。考虑将依那普利叶酸片、硝苯地平控释片联合用于高血压中可獲益，鉴于此，本研究将重点分析二者联用对高血压患者血压及Hcy水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年2月-2022年2月抚州市中医医院接诊的84例高血压患者。纳入标准：（1）高血压符合文献[6]中相关诊断；（2）心、肾、肝功能正常。排除标准：（1）伴严重心脏病或恶性肿瘤；（2）造血系统功能障碍；（3）急性高血压或恶性高血压；（4）伴严重精神类疾病；（5）对本试验药物有禁忌证或易过敏体质。按随机数字表法将患者分成观察组和对照组，各42例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情研究并签署相关文件。

1.2 方法 两组均予常规健康宣教，告知患者戒酒戒烟、适当休息和运动、低钠低盐饮食等，同时嘱咐患者治疗期间严禁使用可对血压造成影响的药物。于此基础上，对照组予硝苯地平控释片（生产厂家：Bayer AG，注册证号：H20171342，规格：30 mg）治疗，30 mg/次，1次/d。观察组在对照组用药的基础上加用依那普利叶酸片（生产厂家：深圳奥萨制药有限公司，批准文号：国药准字H20103724，规格：马来酸依那普利10 mg，叶酸0.4 mg）治疗，10 mg/次，2次/d。两组均治疗6周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）疗效：以治疗前后血压水平变化评估疗效。显效：舒张压（DBP）下调10 mmHg及以上，且降到正常范围，或DBP下调20 mmHg及以上，但未降到正常范围；有效：DBP下调未达10 mmHg，但已达正常范围或收缩压（SBP）下调30 mmHg及以上；无效：血压下调未达上述标准。总有效=显效+有效。（2）血压水平：应用电子血压计监测患者治疗前后血压（DBP、SBP）变化，由同一医生测量3次后取其均值。（3）氧化应激指标及Hcy水平：于治疗前后取患者3～5 mL静脉血，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清，应用比色法监测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），应用酶联免疫吸附法监测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；应用酶循环法监测Hcy水平。（4）不良反应：统计患者用药期间踝部水肿、干咳、头晕头痛、面部潮红等发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组年龄49～78岁，平均（62.18±4.35）岁；女17例，男25例；病程1.5～10.0年，平均（5.68±1.74）年；高血压分级：Ⅲ级6例，Ⅱ级23例，Ⅰ级13例。对照组年龄49～80岁，平均（62.29±4.46）岁；女19例，男23例；病程1.9～10.0年，平均（5.76±1.80）年；高血压分级：Ⅲ级7例，Ⅱ级24例，Ⅰ级11例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 相较对照组，观察组总有效率更高，差异有统计学意义（字2=5.126，P=0.024），见表1。

2.3 两组血压水平比较 两组治疗前DBP、SBP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DBP、SBP水平均低于治疗前，且较对照组，观察组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组氧化应激指标及Hcy水平比较 两组治疗前SOD、GSH-Px、MDA、Hcy水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA、Hcy水平均低于治疗前，GSH-Px、SOD水平均高于治疗前，且较对照组，观察组MDA、Hcy水平均较低，GSH-Px、SOD水平均较高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 用药期间，对照组出现1例面部潮红，2例头晕头痛，2例踝部水肿，不良反应率11.90%（5/42）；观察组出现2例干咳，3例头晕头痛，1例面部潮红，不良反应率14.29%（6/42）。两组不良反应率发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.105，P=0.746）。

3 讨论

高血压以血管重塑为主要特征，多项研究证实，Hcy水平在高血压的发展过程中起重要作用，其可通过自身氧化破坏内皮细胞功能与形态，亦可拮抗前列环素及一氧化碳合成，促使平滑肌细胞DNA合成增加，致血管张力调节障碍，进而减少舒血管物质产生，使血管收缩，诱导血压升高[7-8]。因此，调节Hcy水平对疾病防治十分重要。

硝苯地平控释片是临床治疗高血压常用药，其作为Ca2+拮抗剂，可阻断机体Ca2+通道，拮抗心肌Ca2+内流，降低平滑肌紧张性，同时可扩张血管，降低心肌细胞膜内Ca2+浓度，避免机体超负荷，发挥降压作用[9-10]；且服药后，硝苯地平控释片血药浓度能在6 h内到达峰值，并能在24 h内持续、匀速的释放，进而使降压效果更平稳，同时可避免血压波动幅度较大而引发的内皮损伤[11-12]。但因高血压发病机制繁杂，单一给药往往达不到临床治疗预期。本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组总有效率高，DBP、SBP、Hcy水平均较低，与蒋小菊[13]研究结果一致，说明依那普利叶酸片与硝苯地平控释片联用可有效调控高血压患者血压及Hcy水平，提高疗效。分析原因在于，依那普利叶酸片是由叶酸及依那普利组成的复方制剂，前者属血管紧张素转换酶抑制剂，能通过调节血管紧张素Ⅱ含量，削减血管阻力，改善外周循环，继而达到降压的目的[14-15]；后者在体内可转化成四氢叶酸辅酶，参与多种氨基酸代谢与合成，当其参与蛋氨酸循环时，能使Hcy甲基化而产生蛋氨酸，进而降低Hcy含量[16-17]。与硝苯地平控释片联用有协同作用，能从不同扩血管机制互相协调而达到降压、调节Hcy水平的目的。

研究显示，氧化应激与高血压的发生关系密切，当机体抗氧化和氧化作用机制失衡时，可产生大量氧自由基，其不但会破坏血管内皮中蛋白质、膜脂质，致血管内皮损伤，且可促氧化低密度脂蛋白生成，并通过介导线粒体致内皮细胞损伤，继而增强血管收缩，形成高血压[18-20]。因此，调控氧化应激相关指标对疾病治疗有重要意義。GSH-Px、SOD为天然抗氧化酶，其可清除自由基，保持体内自由基动态平衡，避免损害机体组织细胞；MDA属脂质过氧化物产物，其水平可反映机体氧化损伤程度。本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组MDA水平低，GSH-Px、SOD水平均较高，在不良反应方面，组间不良反应率相比无统计学差异，说明依那普利叶酸片与硝苯地平控释片联用可减轻高血压患者氧化应激反应，且安全性高。这一结果可能与硝苯地平控释片除有降压作用外，还具有抗氧化、清除氧自由等作用，且依那普利叶酸片中叶酸亦有抗氧化、改善内皮细胞等作用有关[21]。

综上所述，依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片治疗高血压效果确切，可调控其血压及Hcy水平，减轻氧化应激反应。

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（收稿日期：2022-10-12） （本文编辑：张明澜）