加味归脾汤联合四烯甲萘醌软胶囊治疗脾胃虚弱型老年性骨质疏松症临床观察

吴港发 唐本夫

摘要：目的 观察加味归脾汤联合四烯甲萘醌软胶囊治疗脾胃虚弱型老年性骨质疏松症的疗效。方法 将92例脾胃虚弱型老年性骨质疏松症患者随机分为2组，每组46例。对照组予碳酸钙D3片、四烯甲萘醌软胶囊治疗，观察组在此方案上予加味归脾汤治疗。持续治疗6个月，对比2组的临床疗效、骨钙素（BGP）等。结果 观察组在临床疗效、降低疼痛视觉模拟（VAS）评分、改善BGP及骨密度水平等方面表现更佳，优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组不良反应情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 运用加味归脾汤联合四烯甲萘醌软胶囊治疗脾胃虚弱型老年性骨质疏松症疗效更佳，能更好地改善患者生活质量，减轻临床症状，改善骨密度及骨钙素水平，有待临床进一步推广。

关键词：加味归脾汤；四烯甲萘醌软胶囊；老年性骨质疏松症

中图分类号：R274 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2023）04-0045-03

老年性骨质疏松症（senile osteoporosis，SOP）是指70岁及以上的原发性骨质疏松症患者，出现以疼痛、活动受限、脊柱变形、易发生脆性骨折为主要特点的一种临床常见疾病，其病理特征是骨矿物质含量减少，骨内正常结构改变，出现骨小梁减少、变細、间隙增宽等。长期临床发现，抗骨质疏松治疗药物种类繁多，单用西药或中药治疗存在骨密度提升不明显、症状易反复、不良反应大等局限性。临床及动物试验表明，四烯甲萘醌（MK4）对于防治骨质疏松能够起到双向良性调节作用，促进骨形成，也能抑制骨吸收^［1-2］。而中医药治疗SOP临床疗效可观，优势独到，对减轻患者症状、提升骨密度、改善其生活质量具有重要意义^［3］。中医认为，SOP与人体脾胃密切相关，脾胃虚弱为基础，肾虚是根本^［4］，临床可常见脾胃虚损所致SOP患者，常用治疗方如加味归脾汤。因此，笔者选取本院中医辨证为脾胃虚弱型SOP患者92例，对比探究加味归脾汤联合四烯甲萘醌软胶囊的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月—2021年10月本院骨伤科门诊收治的SOP患者，将其中符合诊断标准并愿意参与本研究的92例患者纳入临床观察，年龄范围分布在70～88岁之间，采用随机数字表法分为2组，各46例，对照组男17例，女29例；年龄大致分布在70～85岁，平均（75.79±3.25）岁；病程在3～5 a，平均（3.98±1.67）a。观察组男14例，女32例；年龄大致分布为72～88岁，平均（75.66±3.13）岁；病程3～6 a，平均（4.03±1.63）a。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准 参考《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2020）》^［5］相关标准制定。（1）诊断标准：年龄在70岁以上，且均需符合骨密度（腰椎L1～L4）测量结论：骨质疏松（T值≤-2.5）。（2）临床证候分型符合脾胃虚弱型：主症见腰背酸痛，体瘦肌弱；次症为食少纳呆，神疲倦怠，气短少言，大便溏泄，面色萎黄，舌淡，或兼有齿痕，苔白，脉细弱。（3）患者同意参与研究并签署知情文件。

1.3 排除标准 （1）继发性骨质疏松症患者：如垂体泌乳素瘤患者。（2）具有影响骨代谢相关因素的患者。（3）服用华法林的患者。（4）腰椎内置材料术后患者。（5）其他因素导致无法全程参与的患者。

1.4 治疗方法 对照组患者服用碳酸钙D3片（国药准字：H10950029；600 mg×30片），用法：1片/次，1次/日，口服；四烯甲萘醌软胶囊（国药准字：J20150113；15 mg×30粒），用法：1次1粒，1日3次，饭后30 min口服。治疗周期为6个月。观察组在对照组方案基础上加用加味归脾汤（由本院中药房统一制剂代煎），具体拟方如下：黄芪、白术各20 g，党参、当归、延胡索、骨碎补、续断、淫羊藿、茯神、杜仲各10 g，炙甘草、木香各6 g，每日1剂，总液量300 mL，分早晚各1次温服。治疗周期同对照组。

1.5 评价标准 （1）疗效评定：参照《中药新药临床研究指导原则》^［6］制定。显效：患者基本无疼痛等症状，骨密度较前有所提升；有效：患者腰背或全身性疼痛缓解，骨密度无明显变化；无效：患者腰背或全身性疼痛仍无缓解甚至较治疗前加重，骨密度无明显变化或有所下降。（2）对比治疗前后的疼痛VAS评分转变状况。（3）对比治疗前后骨钙素（BGP）水平。（4）对比治疗前后骨密度检测结果。并注意观察记录2组的不良反应情况。

1.6 统计学方法 采用软件SPSS 25.0统计分析，计量资料以（x?±s）表示，行t检验；计数资料以率表示，采用χ²检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后观察组总有效率为91.30%，优于对照组71.70%，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2 2组治疗前后的疼痛VAS评分、BGP以及骨密度比较 治疗前，2组疼痛VAS评分、BGP、骨密度比较差异，无统计学意义（P>0.05）。治疗后，疼痛VAS评分，2组均明显改善（P<0.05），所以均能一定程度上缓解SOP所致疼痛症状，但观察组疗效更佳（P<0.05）；从BGP、骨密度水平对比，2组均较治疗前有所改观，骨量上升，但观察组提升表现更佳，差异均有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3 2组药物不良反应情况比较 治疗过程中2组各监测到胃肠道不良反应报告2例，均表现轻微恶心及呕吐，未影响治疗，发生率均为4.34%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

随着中国社会老龄化程度深入，老年性骨质疏松症患者的数量和比率也将不断攀升，据研究调查显示，近20年间我国老年群体骨质疏松的发病率为37.70%，80岁及以上高龄人群发病率更是高达51.80%^［7］，老年人的生活自理能力及身心健康受到严重影响，而我国老年性骨质疏松症的社会科普及诊疗现状尚不理想，SOP的有效诊疗成为当前亟需重视的问题。

对于SOP，中医学常将其以“骨痿”、“骨痹”等疾病范畴论述，中医认为，SOP与五脏中脾肾关系最为密切，肾脾分为先后天之本，肾主骨生髓，脾主运化化生，主四肢肌肉，与胃相表里，脾胃之气充盈，布散精微于周身，并与肾气互资，充骨养髓，则肌肉筋骨壮实；若后天摄纳失调，养护失宜，致脾胃虚损，生化不足，布散不及，脾病及肾，如李东垣《脾胃论·脾胃盛衰论》中言：“脾病则下流乘肾，土克水，则骨乏无力……令人骨髓空虚^［8］”，二气无以互资，则骨脉不充，骨髓失养，筋骨不荣，进而骨枯髓减，发为周身骨节疼痛，活动不利，且易于骨折。《灵枢·本神》曰：“脾气虚，则四肢不用^［9］”，内经“治痿者独取阳明”理论指导，治疗痿证病因关键在脾胃，理治阳明，周龙云等^［10］更是认为SOP起于后天，“病本在脾”。同时临床营养学认为矿物质、微量元素的摄入吸收受制于脾胃功能，脾胃虚弱直接影响骨量的获取与维持^［11］。加味歸脾汤能够健脾益胃，兼以补肾，激发机体功能^［12］，达整体调节，充养骨髓，强筋壮骨之效，方中黄芪、白术、党参健脾益气、和胃补虚，骨碎补、淫羊藿调节肾中阴阳，延胡索通络止痛，杜仲、续断补肾强筋益骨，木香、茯神行气健脾宁心，配合当归补血活血，补中有行，行中蕴补，炙甘草药性甘、平，助脾理中，亦调诸药。现代药理学实验研究亦可佐证，黄芪、白术、骨碎补、淫羊藿等药物对于防治骨质疏松症作用确切。如黄芪多糖能够促进骨细胞磷酸化表达，影响骨代谢水平^［13］；骨碎补提取成分柚皮苷能抑制破骨细胞，改善SOP患者骨钙素及骨密度水平；淫羊藿能促进成骨细胞分化，通过多个通路作用于多靶点来改善骨密度^［14］。

研究表明，四烯甲萘醌软胶囊，其主要成份四烯甲萘醌（MK4）是维生素K2的一种同型物，是γ—羧肌化酶的辅酶，能协助骨钙素羧化作用，提高骨细胞内羧化骨钙素含量，骨钙化能力增加，从而促进骨形成^［15］。并且能够动态调节骨代谢平衡，通过抑制骨胶原分解和多种酶活性^［2］，干预破骨细胞的数量及活性，一定程度抑制骨吸收，维持骨量，从而达到改善骨密度，降低骨折风险的效果，但其单用效果相对较差，临床上常联合其他药物使用^［16-17］，更好地保持机体肌力和平衡能力，预防跌倒。此研究所用指标骨密度及BGP是检测骨质疏松的敏感指标，其中BGP直接参与骨形成，促进钙盐沉积，均可用来监测成骨细胞的动态变化，了解骨代谢情况，是短期内药物治疗骨质疏松重要的观察指标。

综上，加味归脾汤联合碳酸钙D3片、四烯甲萘醌软胶囊治疗SOP总有效率表现更佳，能更好地改善SOP患者生活质量，有效缓解腰背或全身性疼痛等临床症状，改善骨密度及骨钙素水平，有待临床进一步推广。

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（收稿日期：2022-07-18）