贝利尤单抗在系统性红斑狼疮中的疗效及对淋巴细胞VCS参数的影响

唐鹏芳

【摘要】 目的：探究贝利尤单抗在系统性红斑狼疮中的疗效及对淋巴细胞体积、电导、光散射（VCS）参数的影响。方法：选取2020年1月-2021年9月福建医科大学附属第二医院收治的80例系统性红斑狼疮患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例。对照组进行常规系统性红斑狼疮治疗，观察组则在对照组的基础上加用贝利尤单抗进行治疗。比较两组的系统性红斑狼疮治疗总有效率、治疗前后的系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI评分）、免疫指标（补体C3、C4）及淋巴细胞VCS参数[淋巴细胞百分率（LY%）、淋巴细胞电导率（LYC）、淋巴细胞激光散射强度（LYS）及淋巴细胞体积（LYV）]。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意義（P<0.05）。治疗前，两组SLEDAI评分、免疫指标及淋巴细胞VCS参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周，观察组SLEDAI评分、免疫指标均优于对照组，LY%及LYC均高于对照组，LYS及LYV均低于对照组（P<0.05）。结论：贝利尤单抗在系统性红斑狼疮中的疗效较好，且可显著改善患者的免疫及淋巴细胞VCS参数，因此在系统性红斑狼疮患者中的应用价值较高。

【关键词】 贝利尤单抗 系统性红斑狼疮 免疫 淋巴细胞VCS参数

The Effect of Belimumab in the Treatment of Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Its Influence on Lymphocyte VCS Parameters/TANG Pengfang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： 0-013

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Belimumab in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus and its influence on lymphocyte volume， conductivity， light scatter （VCS） parameters. Method： A total of 80 patients with systemic lupus erythematosus admitted to Fujian Medical University， 2nd Affiliated Hospital from January 2020 to September 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group were treated with routine treatment for systemic lupus erythematosus，the observation group were treated with Belimumab on the basis of control group. Then the total effective rates for systemic lupus erythematosus， the systemic lupus erythematosus disease activity index （SLEDAI scores）， immune indexes （complement C3 and C4） and lymphocyte VCS parameters [lymphocyte percentage （LY%）， lymphocyte conductivity （LYC）， lymphocyte scatter （LYS） and lymphocyte volume （LYV）] of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SLEDAI scores， immune indexes and lymphocyte VCS parameters between the two groups （P>0.05）; after 12 and 24 weeks of treatment， SLEDAI scores and immune index of observation group were better than those of control group， LY% and LYC were higher than those of control group， LYS and LYV were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Belimumab in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus is better， and it can significantly improve the immune and lymphocyte VCS parameters， so its application value in the patients with systemic lupus erythematosus is higher.

[Key words] Belimumab Systemic lupus erythematosus Immune Lymphocyte VCS parameters

First-author's address： Fujian Medical University， 2nd Affiliated Hospital， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.003

系统性红斑狼疮是临床中并不乏见的一类疾病，患者的自身免疫性炎症表现突出。本病可对患者多系统器官造成损害，患者除表现出皮肤黏膜、骨骼肌肉、心脏、肾脏等方面的症状体征外[1-2]，机体免疫也呈现失衡的状态，表现为补体C3及C4的异常降低，同时，本类患者的淋巴细胞体积、电导、光散射（VCS）参数也呈现失衡的状态，且与疾病的严重程度有一定的关系，在疾病的发生发展及变化转归方面具有积极的检测价值。临床中近年来采用贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮的研究不断增多[3-5]，但是细致全面的治疗效果研究不足。因此，本研究探究贝利尤单抗在系统性红斑狼疮中的疗效及对淋巴细胞VCS参数的影响，以探讨贝利尤单抗在本类患者中的应用可取性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年9月福建医科大学附属第二医院收治的80例系统性红斑狼疮患者。纳入标准：（1）18岁及以上；（2）于本院诊治的系统性红斑狼疮。排除标准：（1）其他免疫性疾病或免疫异常；（2）存在糖尿病、高血压、冠心病、慢阻肺等慢性疾病；（3）血液系統相关疾病及表现；（4）既往神经系统疾病史；（5）合并重度活动性狼疮性肾炎；（6）存在肺结核、病毒性肝炎或其他传染性疾病；（7）临床资料不完整。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组。本研究通过了医院医学伦理学委员会审核，患者对本研究知情、同意、有效配合及签署同意书。

1.2 方法 对照组进行常规系统性红斑狼疮治疗，主要为给予醋酸泼尼松片（生产厂家：新乡市常乐制药有限责任公司，批准文号：国药准字H41020214，规格：5 mg）口服，40 mg/d，1次/d；另给予羟氯喹（生产厂家：上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H19990263，规格：0.1 g）口服，按照0.4 g/d的剂量服用，分1或2次口服。观察组则在对照组的基础上加用贝利尤单抗（生产厂家：GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.，注册证号：S20190033，规格：400 mg）进行治疗，以贝利尤单抗按照10 mg/kg的剂量应用，静脉滴注，间隔2周应用1次，治疗3次后改为间隔1个月应用1次。两组均治疗24周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组系统性红斑狼疮的治疗效果（总有效率）、系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI评分）、免疫指标（补体C3、C4）及淋巴细胞VCS参数[淋巴细胞百分率（LY%）、淋巴细胞电导率（LYC）、淋巴细胞激光散射强度（LYS）、淋巴细胞体积（LYV）]。（1）系统性红斑狼疮治疗效果：患者的临床症状基本消失，且免疫学指标均达到正常范围为显效；患者的临床症状显著改善，免疫学指标虽未达到正常范围，但较治疗前有所改善为有效；患者的临床症状及免疫学指标均未见明显改善为无效[6]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）SLEDAI评分：本评分标准是有效评估系统性红斑狼疮活动度的标准，其包括24个评估项目，其中0～4、5～9、10～14、≥15分分别表示基本无活动、轻度活动、中度活动及重度活动[7]。（3）血液指标：于治疗前及治疗12、24周后分别采集两组晨起空腹时的外周静脉血，采集部位与采集量分别为肘静脉及5.0 mL，部分血标本以医用离心机按照3 000 r/min的速度离心5 min，取血清进行补体C3及C4的检测，采用免疫比浊法；另将血标本采用全自动血细胞分析仪进行淋巴细胞VCS参数的检测，包括LY%、LYC、LYS及LYV。上述检测均由两名专业人员进行操作。

1.4 统计学处理 数据检验软件为SPSS 23.0，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男4例，女36例；年龄18～66岁，平均（33.39±7.32）岁；病程1.1～18.6年，平均（9.13±2.13）年。观察组男6例，女34例；年龄19～67岁，平均（33.26±7.26）岁；病程1.2～19.0年，平均（9.16±2.16）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组系统性红斑狼疮治疗总有效率比较 观察组总有效率高于对照组（字2=8.205，P=0.004），见表1。

2.3 两组SLEDAI评分结果比较 治疗前，两组SLEDAI评分结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周，观察组的SLEDAI评分结果均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组免疫指标比较 治疗前，两组补体C3、C4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周，观察组补体C3、C4均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组淋巴细胞VCS参数比较 治疗前，两组LY%、LYC、LYS及LYV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周，观察组LY%、LYC均高于对照组，LYS及LYV均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

系统性红斑狼疮的危害较为广泛，其可对全身多个系统器官造成损害，对患者的危害较大，而临床对于系统性红斑狼疮的重视程度也日益提升。临床中与系统性红斑狼疮相关的研究显示，本类患者的免疫状态呈现失衡的状态，表现为补体C3及C4的显著降低，且其表达变化与疾病多个方面的状态密切相关，因此是疾病治疗效果的重要参考方面[8-9]。除此之外，较多研究显示，本类患者的淋巴细胞VCS参数也相对异常，其中LY%及LYC显著降低，LYS及LYV则显著升高，这可能与本类患者的免疫失衡有关[10-11]。本类患者可导致淋巴细胞形态学的变化，而随着病情的控制，其对淋巴细胞的影响得到有效控制，故上述淋巴细胞VCS参数也可随之改变，因此其可作为系统性红斑狼疮治疗过程中的参考方面，与本类患者的免疫状态失衡等有密切关系[12-13]。近年来临床中采用贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮的研究不断增多，多数研究认为其对于本病的治疗效果较好[14-15]，但是对患者上述疾病各方面指标的影响研究仍不足，包括对淋巴细胞VCS参数的影响研究极为匮乏，故更为全面的贝利尤单抗效果研究意义较高。

本研究结果显示，加用贝利尤单抗的系统性红斑狼疮治疗总有效率相对更高，同时其治疗12、24周的SLEDAI评分、免疫指标及淋巴细胞VCS参数持续改善，且均优于未应用贝利尤单抗的患者（P<0.05），说明贝利尤单抗的应用更有助于本病的治疗与控制，在系统性红斑狼疮患者中的应用较为可取。分析原因，可能与贝利尤单抗可有效抑制B细胞的存活，抑制B细胞分化，进而控制由此所致的自身抗体相关的炎症级联反应与大规模的免疫反应[16-18]，而这可有效控制相关器官的免疫炎症损伤[19-20]，且免疫相关方面的指标包括补体C3、C4及淋巴细胞VCS参数也随着病情的变化而呈现改善的趋势[21]，同时有研究认为贝利尤单抗的应用有助于激素及免疫抑制剂等的应用[22]，因此进一步提升了其应用的价值。

综上所述，贝利尤单抗在系统性红斑狼疮中的疗效较好，且可显著改善患者的免疫及淋巴细胞VCS参数，因此在系统性红斑狼疮患者中的应用值得肯定。

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（收稿日期：2022-11-03） （本文编辑：张明澜）