66 884例郑州地区宫颈癌筛查结果分析*

罗博博，钱进，任志敏，李新敏

（郑州市妇幼保健院 病理科，河南 郑州 450012）

宫颈癌全球发病率位于女性肿瘤的第四位，同时也是女性死亡的原因［1］，每年约有57 万新发病例，30 余万死亡病例，大约85%的死亡病例发生在发展国家或者欠发达国家［1-2］。中国每年新发病例达10 万余，宫颈癌死亡人数每年约6 万，约占全部女性恶性肿瘤死亡人数的18%［3-4］。本研究对2016—2021 年郑州地区宫颈癌筛查情况进行总结分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月至2021 年12 月郑州市妇幼保健院门诊患者66 884 例，其中筛查液基细胞学异常患者2 001 例，年龄17～77 岁，平均（39±1）岁。所有对象在取样前24 h 内无性行为、阴道冲洗、阴道内用药、进行醋酸或碘液涂抹宫颈史。本研究获得医院伦理委员会审核批准（ZZFY-LL-2019017）。

1.2 方法

1.2.1 液基细胞学检查 用无菌棉签轻轻拭去宫颈表面过多的分泌物或血迹，将取样器尖端插入子宫颈口，在鳞柱交界处顺时针旋转5 圈，取样器去柄后放入专用的保存液中。采用新柏氏全自动细胞检测制备仪（T5000），按照说明书进行宫颈液基细胞学（thinprep cytology test,TCT）检测，巴氏改良染色方法，结果判读按照2001 年国际癌症协会推荐的TBS 分级［5］，TCT 阴性结果：无上皮内病变或恶性病变（negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM）。TCT 阳性结果：意义不明确的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US），低级别鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL），高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）或非典型鳞状细胞，不除外高级别鳞状上皮内病变（atypical squamous cells,cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H），非典型性腺细胞（atypical glandular cells,AGC）。因例数较少，将ASC-H 和宫颈鳞癌归入HSIL 中，宫颈腺癌归入AGC 中。

1.2.2 HPV 检查 HPV 检测采用人乳头瘤病毒基因分型（23 型）检测试剂盒［PCR-反向点杂交法，亚能生物技术（深圳）有限公司］，按照说明书进行操作，检测类型包括17 种高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73 和82 亚型；6 种低危型HPV6、11、42、43、81 和83 亚型。

1.2.3 常规病理检查 阴道镜下多点活检、利普刀手术或子宫全切标本进行常规病理检查，首先10%中性福尔马林固定，接下来脱水、切片和染色，最后由2 名病理专家阅片。病理诊断结果包括：慢性炎症、LSIL、HSIL、鳞癌、腺癌（包括原位腺癌）、腺鳞癌、子宫内膜病变（复杂性增生、非典型性增生和癌）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 29.0 统计软件进行数据分析。计数资料以百分率（%）表示，组间比较用χ2检验，其中TCT 结果与常规病理结果比较时采用Fisher精确检验，应用校正检验水准。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 液基细胞学筛查情况

66 884 例患者中筛查出TCT 阳性患者2 001 例，阳性率3.0%。2 001 例TCT 阳性患者中，ASCUS、LSIL、HSIL 和AGC 分别占58.4%（1 168/2 001）、21.6%（432/2 001）、17.2%（344/2 001）和2.8%（57/2 001）。2016—2021 年中ASCUS 所占比例基本呈下降趋势，但是2020 年有回升小高峰，LSIL、HSIL 和AGC 所占比例基本稳定。见图1。

图1 2016 年至2021 年ASCUS、LSIL、HSIL 和AGC所占比例折线图

2.2 细胞学与HPV 相关性

2 001 例TCT 阳性患者中，HPV 总阳性率为82.9%（1 658/2 001），其中HSIL 和LSIL 的HPV阳性率均在90%上，ASCUS 为79.9%，AGC 的阳性率为22.8%，见表1。

表1 不同细胞学结果HPV 阳性率 ［n(%)］

2.3 常规病理结果

常规病理结果宫颈慢性炎症和LSIL 均主要以ASCUS 为主，且常规病理LSIL 的细胞诊断LSIL仅占37.8%；常规病理HSIL 中细胞HSIL 和ASCUS 所占比例分别为40.6% 和40.2%；鳞癌中细胞诊断HSIL 的符合率为75.0%；腺癌与AGC 符合率为40.0%；子宫内膜疾病与AGC 符合率63.0%。各种宫颈病变均与HPV 阳性感染密切相关，子宫内膜疾病HPV 阳性率较低，只有6.5%，见表2。

表2 TCT 和HPV 结果与常规病理结果一致性 ［n(%)］

3 讨论

郑州地区液基细胞筛查阳性率为3%，这比笔者课题组前期研究阳性率低［6］，可能原因是数据扩大了，而且近年来郑州地区女性更重视宫颈癌筛查，逐年筛查使得宫颈癌的阳性率下降。同时也远低于其他地区［7-8］宫颈癌筛查阳性率。

目前宫颈癌筛查指南推荐TCT 与HPV 联合筛查［9］。也有文献报道将HPV 检测作为宫颈癌筛查的首选方案［10］。TCT 筛查宫颈癌特异性较高，但低敏感性不如HPV 检测，而二者结合可筛查出90%以上的宫颈病变［11-12］。而且TCT 筛查由于制片原因和诊断医师差异，往往会导致ASCUS 的过高诊断。ASCUS 就像一个诊断“垃圾桶”，由于种种原因不能明确诊断的可疑阳性病例全部放在这个“垃圾桶”，这便给临床医师处理造成困惑，处理还是不处理？同时给患者带来诸多精神压力。本研究结果显示ASCUS 中HPV 阳性率高达79.9%，但绝大部分（80.5%）患者的常规病理结果为宫颈慢性炎症，说明患者HPV 感染引起液基细胞学异常，但还不足以诊断宫颈上皮内病变，这只是宫颈癌变的前奏，更一步强调TCT 联合HPV 筛查宫颈癌的重要性。同时笔者发现随着宫颈鳞状上皮内病变级别增高，HPV 阳性率也随着增高，但是宫颈腺癌的HPV 阳性率只有22.8%，这也表明大部分宫颈腺癌的发生非HPV 相关，临床上需要警惕宫颈腺癌的筛查，不能只靠HPV 检测，更多的依赖液基细胞学检查方法。

此外，常规病理的LSIL 中仍以ASCUS 为主，细胞中LSIL 与常规病理的LSIL 的符合率仅为37.8%。常规病理中HSIL 中ASCUS 和LSIL 所占比例均为40%，鳞癌中HSIL 所占比例明显上升。高ASCUS 的诊断在细胞诊断中普遍存在［13-15］，一方面由于液基细胞学筛查非特异性，将模棱两可的诊断均归为ASCUS；另一方面细胞诊断医师的认识水平存在差异。临床医师对ASCUS 的判断需要综合考虑，不能太过于看重，也不能太轻率放过，因为ASCUS 中仍有数量不少的上皮内病变甚至癌，需要结合HPV 结果和其他检查，决定是观察还是转阴道镜。

综上所述，郑州地区细胞学筛查宫颈癌的阳性率为3%，且大部分患者为HPV 阳性感染，由此可见，进行宫颈癌筛查细胞学检查需要结合HPV 综合判断，明确诊断，减少漏诊，避免过诊。