99mTc 二乙三胺五醋酸肾动态显像联合胱抑素C对高血压早期肾损害的诊断价值

谢雯

赣州市人民医院 （江西赣州 341000）

高血压是威胁人民健康的重要公共卫生问题之一。近年来，随着人们生活水平提高及人口老龄化程度加剧，高血压发生率逐年升高[1]。长期高血压可引发肾脏功能和结构损害，起初虽无明显体征，随病情发展尿蛋白、血肌酐、尿素氮等水平会表现异常，若发展为肾衰竭，可对患者预后造成严重影响[2]。因此及早诊断高血压肾损害极为重要。肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评价肾功能的重要指标，既往常根据内生肌酐清除率及血肌酐评价GFR，但易受外界因素干扰[3]。99mTc 二乙三胺五醋酸（99mTc-diethylene triamine pentaacetic acid，99mTc-DTPA）是一种放射性物质，不会被肾小管分泌与吸收，却能被肾小球几乎全部滤过，检测99mTc-DTPA 清除率可准确评价GFR，国外已有研究表明，其可作为分析GFR 的金标准[4]。另有研究证实，检测胱抑素C（cystatin C，CysC）水平也可反映GFR，且其水平与患者肾损害程度有关[5]。但二者联合评价高血压肾损害的研究目前仍未见报道。本研究探讨99mTc-DTPA肾动态显像联合CysC 诊断高血压早期肾损害的价值，旨在为临床早期防治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月至2022 年8 月我院诊治的87 例高血压患者作为研究对象，根据微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）与肌酐比值分为阴性组（＜30 mg/g，42 例）与阳性组（30～300 mg/g，45 例）。两组性别、年龄、体质量指数、病程、高血压分级及高血压家族史、饮酒史、吸烟史比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已获得医院医学伦理委员会审批，患者均已签署知情同意书。

表1 两组临床特征资料比较

纳入标准：均经肾功能、尿常规、血压检查确诊，符合《中国高血压防治指南2018 年修订版》[6]中高血压诊断标准，未服用降压药情况下3 次非同日血压检测收缩压/舒张压≥140 mmHg/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；血压分级Ⅱ～Ⅲ级；年龄40～80 岁；临床实验室资料、影像学资料、病历资料完整。排除标准：继发性高血压、糖尿病、心力衰竭、严重肝病、恶性肿瘤、泌尿系统病；入组前7 d 内肾毒性药物使用史；高血压以外原因所致肾病。

1.2 方法

1.2.199mTc-DTPA 肾动态显像

仪器：TOSHIBA GcA-901A 单探头SPECT 显像仪，探头为高分辨低能准直器；99mTc-DTPA 放射性示踪剂购自中国原子能科学研究院，放射化学纯度＞95%。患者检查前30 min 适当饮水（10 ml/kg），排尿后取坐位，采集后位，探头中线对准脊柱，弹丸式静脉注射0.5 ml99mTc-DTPA，显像后采集120帖（1 帖/10 s），获得肾动态显像、肾动脉灌注像，记录双肾半排时间（T1/2）、高峰时间（Tp），并采用Gate's 法计算GFR。

1.2.2 血清Cys-C 检测

分别抽取两组3 ml 空腹静脉血，置于试管中（含EDTA-K2），混匀，以3 000 r/min 离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清Cys-C 水平，试剂盒购自美国雅培公司。Cys-C 正常值为0.60～1.03 mg/L。

1.3 观察指标

（1）比较两组99mTc-DTPA 肾动态显像参数及血清Cys-C 水平。（2）采用Logistic回归分析T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 水平对高血压早期肾损害的影响。（3）分析T1/2、Tp、GFR、血清Cys-C及上述指标联合对高血压早期肾损害的诊断价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组99mTc-DTPA 肾动态显像参数及血清Cys-C 水平比较

阳性组T1/2、Tp长于阴性组，GFR 低于阴性组，Cys-C 水平高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组99mTc-DTPA 肾动态显像参数及血清Cys-C 水平比较（±s）

表2 两组99mTc-DTPA 肾动态显像参数及血清Cys-C 水平比较（±s）

注：99mTc-DTPA 为99mTc 二乙三胺五醋酸，Cys-C 为胱抑素C，T1/2 为双肾半排时间，Tp 为高峰时间，GFR 为肾小球滤过率

组别 例数 T1/2（min）Tp Cys-C（μmol/L）阳性组 45 13.57±4.38 9.04±3.15 62.43±11.27 114.85±15.63阴性组 42 10.25±3.76 7.12±2.64 74.82±13.10 87.49±10.57 t 3.781 3.070 4.739 9.496 P＜0.001 0.003 ＜0.001 ＜0.001（min）GFR（ml/min）

表3 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C对高血压早期肾损害的影响

2.2 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 对高血压早期肾损害的影响

以高血压早期肾损害（阳性=1，阴性=0）为因变量，T1/2、Tp、GFR、Cys-C 为自变量（以均值为界，≤界值=1，＞界值=0），纳入Logistic回归方程，结果表明，T1/2、Tp延长，GFR 下降，Cys-C 升高均是高血压早期肾损害的独立危险因素（P＜0.05），见表4。

表4 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C对高血压早期肾损害的诊断价值

2.3 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 对高血压早期肾损害的诊断价值

绘制各指标诊断高血压早期肾损害的ROC 曲线，结果显示，T1/2、Tp、GFR、Cys-C 诊断高血压早期肾损害的AUC分别为0.751、0.678、0.786、0.851；应用SPSS 软件的联合应用ROC 理论模式，构建各指标联合诊断的ROC 模型，结果显示，联合预测AUC最大，为0.932。见图1、表4。

图1 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 诊断高血压早期肾损害的ROC 曲线

3 讨论

肾脏是高血压最常累及器官，其中尤以肾小球及肾小动脉硬化最为常见，且其发生率随年龄增长而升高[7]。高血压肾损害漫长且隐匿，若能及早发现，给予有效治疗干预，能显著减少不良事件发生，改善预后[8]。因此积极寻求肾损伤敏感标志物及GFR 评价方法，早期准确诊断、评估肾损害程度显得尤为重要。

99mTc-DTPA 肾动态显像是一种较准确的肾功能评价方法，可敏感反映有效肾脏血流量，且能用于分肾功能检测，再结合体质量、身高等可准确分析GFR[9]。目前已证实其在泌尿系感染、肾结石、痛风性肾病、糖尿病中具有较高诊断价值[10-11]。本研究显示，T1/2、Tp延长，GFR 下降均能反映高血压早期肾损害，而三者诊断高血压肾损害的AUC分别为0.751、0.678、0.786，提示99mTc-DTPA 肾动态显像有利于临床早期发现高血压肾损害。分析认为，99mTc-DTPA 肾动态显像能准确、直观反映肾功能状态，检查中通过测定显影剂T1/2、Tp可了解肾脏血流灌注及排泄能力，准确评价GFR 改变，进而能为临床判断早期肾损害提供依据[12]。另此检查操作简便、省时，无需血尿样本，具有较强实用性与较高准确性，同时综合各项检查参数，能客观、全面反映肾功能。因此能早期准确预测高血压肾损害情况。

CysC 是新型内源性肾功能评价指标，无组织特性，分泌量恒定，有核细胞均能分泌、合成，人体中活性CysC 包括122 个氨基酸残基，分子量为1.3 KD，可自由穿过肾小球[13]。本研究为探讨CysC 与高血压早期肾损害的关系，以MAU 与肌酐比值结果作为评价肾损伤的指标，结果表明，阳性组血清CysC 水平高于阴性组，而Logistic回归分析也表明，CysC 升高是高血压早期肾损害独立危险因素之一。分析认为，CysC 清除依赖肾脏代谢，其能被近曲小管完全重吸收，之后全部分解代谢，不经过血液循环，且无肾小管分泌，仅通过尿液微量排出；另正常状态下，其血液浓度主要由GFR 决定，不受个体因素（进食状态、肌肉含量、性别等）与病理因素（内分泌疾病、免疫性疾病、肿瘤等）影响，血清水平相对恒定，能理想反映GFR[14-15]。因此CysC 能敏感反映高血压早期肾损害。另本研究Logistic回归分析表明，T1/2、Tp、GFR 联合Cys-C 诊断高血压早期肾损害的AUC最大，为0.932，对应灵敏度、特异度分别为80.95%、93.33%。表明99mTc-DTPA 肾动态显像联合CysC 能较客观、全面评价高血压早期肾损害，提高诊断准确度。

综上所述，高血压早期肾损害与血清Cys C 水平有关，且99mTc-DTPA 肾动态显像能协助临床早期发现肾损害，二者联合能进一步提升高血压早期肾损害诊断准确度，有助于临床早期防治。