黄术灌肠液治疗重症急性胰腺炎肠功能障碍的临床观察

庄李磊 陆小锋 金志清 王海英 雷鑫明 胡团敏

[摘要] 目的 觀察黄术灌肠液对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）肠功能障碍的影响。方法 选择义乌市中心医院2020年5月至2022年5月收治的SAP患者58例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各29例，两组患者均按指南给予规范化治疗，观察组加用黄术灌肠液治疗。比较两组患者的腹痛、腹胀缓解时间及首次排气时间；体温、白细胞及血液淀粉酶恢复正常时间；血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）治疗前后水平，同时比较两组患者3个月后出现的胰腺假性囊肿、糖尿病例数。结果 观察组患者的腹痛、腹胀缓解时间及首次排气时间明显短于对照组（P<0.05）；观察组患者的体温、白细胞及血液淀粉酶恢复正常时间显著短于对照组（P<0.05）；血清CRP、PCT和IL-6水平与对照组相比，浓度显著下降；且通过随访发现，观察组患者3个月后发生胰腺假性囊肿、糖尿病例数少于对照组。结论 在常规治疗的基础上联合黄术灌肠液对SAP患者进行治疗，可显著改善患者的腹痛腹胀，缩短疾病进程，促进肠道功能恢复，同时降低机体炎症反应，治疗效果及远期预后较好。

[关键词] 重症急性胰腺炎；肠功能障碍；黄术灌肠液

[中图分类号] R657.51      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.016

Clinical observation on the treatment of intestinal dysfunction in severe acute pancreatitis with Huangzhu water enema

ZHUANG Lilei1， LU Xiaofeng1， JIN Zhiqing1， WANG Haiying1， LEI Xinming2， HU Tuanmin3

1.Department of Gastroenterology， Yiwu Central Hospital， Yiwu 322000， Zhejiang， China; 2.Department of Gastroenterology， Peoples Hospital of Quzhou， Quzhou 324000， Zhejiang， China; 3.Department of Gastroenterology， 910th Hospital of the Joint Service Support Force of the Peoples Liberation Army， Quanzhou 362000， Fujian， China

[Abstract] Objective To observe the effects of Huangzhu water enema in treatment with intestinal dysfunction of severe acute pancreatitis （SAP）. Methods A total of 58 patients with SAP admitted to Yiwu Central Hospital from May 2020 to May 2022 were divided into observation group and control group by random number table method， with 29 cases in each group， and the patients in both groups were given standardized treatment according to the guidelines， and the observation group was treated with Huangzhu water enema. The two groups were compared with abdominal pain， time to relief of abdominal distension and time to first exhaust; Normal time for body temperature， leukocytes and blood amylase to return to normal; Serum C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and interleukin-6 （IL-6） levels before and after treatment， and the number of pancreatic pseudocysts and diabetes mellitus after 3 months in the two groups was compared. Results The time to relieve abdominal pain， bloating and first exhaust movement in observation group was significantly shorter than that in control group （P<0.05）， the recovery time of body temperature， leukocytes and blood amylase in observation group was significantly shorter than that in control group （P<0.05）， and the serum CRP， PCT and IL-6 levels decreased significantly compared with control group. Through follow-up， it was found that pancreatic pseudocyst occurred 3 months later in observation group， and the number of diabetes cases was less than that in control group. Conclusion On the basis of conventional treatment， combined with Huangzhu water enema for the treatment of patients with SAP， it significantly improved abdominal pain and bloating， shortened the disease process， promoted the recovery of intestinal function， and reduced the bodys inflammatory response， and the treatment effect and long-term prognosis were good.

[Key words] Severe acute pancreatitis; Intestinal dysfunction; Huangzhu water enema

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是消化内科常见的急危重症疾病之一，死亡率高达36%～50%[1]。研究显示，SAP病情严重程度与肠屏障功能的完整性密切相关，肠功能障碍是全身炎症反应综合征的重要启动因素，尽快恢复患者的肠功能是治疗SAP的重要环节[2]。SAP多采用综合治疗，包括早期肠内营养、促胃肠道动力药物、益生菌进行肠内微生态治疗、胃肠减压、穿刺引流腹水、针灸等，重症患者可行连续肾脏替代疗法等[3]。中医认为急性胰腺炎为腑气不通，总结为郁、热、瘀、结、厥五大环节，应施以通腑泄浊、缓急止痛、活血化瘀、疏肝利胆治疗[4]。研究发现，中药灌肠剂可防治肠屏障功能障碍及肠衰竭，恢复肠道功能，减轻炎症反应[5]。自组方剂“黄术灌肠液”已取得国家发明专利，其主要成分为大黄、黄芩、黄连、黄芪、白术。本课题组前期研究发现，黄术灌肠液促进胃肠道蠕动，改善肠道功能，能纠正肠易激综合征大鼠模型抗炎因子白细胞介素（interleukin，IL）-10/促炎因子IL-1失衡，同时在临床研究中发现，黄术灌肠液能显著抑制肠易激综合征患者血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达，发挥抗炎作用[6-7]；推测黄术灌肠液治疗早期SAP患者在胃肠道功能恢复、抑制炎症介质释放方面发挥重要作用。基于此，本课题组对义乌市中心医院中度及重度急性胰腺炎患者在常规规范化治疗的同时加用黄术灌肠液，观察临床效果，为SAP治疗提供更多指导。

1  资料与方法

1.1   一般资料

选取义乌市中心医院2020年5月至2022年5月收治的中度及重度急性胰腺炎患者58例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各29例。观察组男17例，女12例，年龄30～60岁，平均（45.59±12.45）岁；发病诱因：酗酒11例，暴饮暴食9例，胆源性因素3例，不明原因6例。对照组男20例，女9例，年龄33～64岁，平均（37.66±9.22）岁；发病诱因：酗酒10例，暴饮暴食10例，胆源性因素4例，不明原因5例。两组患者的一般资料、入院评估情况及Marshall评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2  纳入标准和排除标准

①纳入标准：中度及重度急性胰腺炎患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2019年，沈阳）》分类标准[1]。中度急性胰腺炎：具备急性胰腺炎的临床表现和生物化学改变，伴有器官功能衰竭（48h内可恢复），或伴有局部或全身并发症的患者。对有重症倾向的急性胰腺炎患者，定期监测各项生命体征并持续评估。SAP：具备急性胰腺炎的临床表现和生物化学改变，必须伴有持续（>48h）的器官功能衰竭。②排除标准：急需手术治疗者；合并肠梗阻、胃肠穿孔等其他急腹症疾病者；自身免疫性疾病者；活动性出血合并恶性肿瘤；对中药成分过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；胃肠功能障碍致不能接受中药鼻饲者。本研究经义乌市中心医院伦理委员会批准（伦理审批号：K2020-IRB-015）。

1.3  治疗方法

两组患者均按照《中国急性胰腺炎诊治指南（2019年，沈阳）》给予常规规范化治疗：监测生命体征、禁食、胃肠减压、抗感染、抑制胰酶分泌、抑酸、镇痛、补液、纠正电解质、营养支持、抗生素等措施，若患者出现呼吸衰竭，给予经鼻高流量、机械辅助通气等[1]。观察组在对照组基础上给予自制

黄术灌肠液经胃管灌入100ml，每日1次，每次闭管1h，7d为1个疗程，共进行1个疗程，黄术灌肠液配置：大黄、黄芩、黄连、黄芪、白术各取15g加水煎制，过滤、灭菌取液100ml。

1.4  观察指标

记录腹痛、腹胀缓解时间及首次肛门排气时间，体温、白细胞、血淀粉酶恢复正常时间，血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）治疗前后水平，酶联免疫法检测血清IL-6水平，同时记录两组患者治疗3个月后的胰腺假性囊肿、糖尿病例数。

1.5  统计学方法

采用SPSS 23.0软件對数据进行处理及分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验，多因素分析采用多元Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的腹痛、腹胀缓解时间和首次肛门排气时间比较

观察组患者的腹痛、腹胀缓解时间和首次肛门排气时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  两组患者的体温、白细胞、血淀粉酶恢复正常时间比较

观察组患者的体温、白细胞和血淀粉酶恢复正常时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3  两组患者的血清CRP、PCT和IL-6比较

两组患者治疗前的CRP、PCT水平差异无统计学意义，治疗后两组患者的CRP、PCT、IL-6均下降，且观察组各指标下降更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  两组患者的远期预后情况比较

对照组患者发生胰腺假性囊肿12例（41.3%），糖尿病14例（48.2%）；观察组患者发生胰腺假性囊肿5例（17.2%），糖尿病6例（20.7%），明显少于对照组，差异有统计学意义（χ2=2.051，P<0.0001；χ2=1.712，P=0.03）。

3  讨论

急性胰腺炎肠屏障功能障碍及肠衰竭的发病机制复杂，研究表明主要为大量胰酶、中性粒细胞及炎性因子的释放，引起胃肠道通透性增加、微循环灌注减少，并通过级联反应激活肠固有免疫细胞，引起肠黏膜等神经损伤，导致胃肠平滑肌功能紊乱[8-10]。目前防治腸屏障功能障碍及肠衰竭大多采取禁食、抑酸、抑酶及补液等治疗，以脏器支持、防治并发症为主[11-12]。

中医疗法目前已在SAP中广为使用，其治疗遵循清热攻下、行气开结的原则[13]。研究发现大黄、大承气汤治疗急性胰腺炎有良好的疗效，研究证实生大黄、大黄素、黄芩苷在大鼠急性胰腺炎模型中有降低血淀粉酶的作用，并在一定程度上缓解疾病

进展，且发现大承气汤具有抗炎、缓解肠麻痹、保护肠黏膜屏障等作用，可有效维持胃肠道功能[14]。孙月雯等[15]的一项研究发现大黄牡丹汤可阻断高迁移率族蛋白B1-Toll样受体4信号通路，能有效控制胰腺炎的发展，且能明显改善胰腺炎患者的肠道功能，提高治愈率。王梅等[16]的一项研究发现柴芍承气汤可减轻急性胰腺炎的炎症反应，促进肠黏膜屏障功能恢复，改善预后。

本研究自制黄术灌肠液中的大黄具有泻热通便、促进肠道平滑肌蠕动的作用，可有效缓解胰腺炎患者疾病的进展。黄芩苷可抑菌、解痉止痛、减少肠道炎性渗出；黄芪可清除体内氧自由基，改善微循环，调节免疫功能，缓解炎症因子对胰腺的损伤，改善肠道屏障功能；白术可有效促进肠黏膜的修复[17]。临床研究发现，黄术灌肠液能缓解SAP引起的肠功能障碍，显著抑制肠易激综合征患者血清中TNF-α表达，发挥抗炎作用[6-7]。

本研究结果提示观察组患者治疗后的CRP、PCT、IL-6水平较对照组下降更明显，表明黄术灌肠液可明显改善SAP患者的炎症指标水平，减少级联反应[18]。观察组患者发生胰腺假性囊肿、糖尿病例数明显少于对照组，证实可明显改善SAP患者的远期预后。

综上所述，黄术灌肠液可显著缓解患者的临床症状，促进SAP患者肠功能恢复，抑制机体炎症反应，缩短疾病进程，具有良好的治疗效果。

[参考文献][1] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组， 《中华胰腺病杂志》编委会， 《中华消化杂志》编委会. 中国急性胰腺炎诊治指南（2019年， 沈阳）[J]. 临床肝胆病杂志， 2019， 35（12）： 2706–2711.

[8] JAIN S， MIDHA S， MAHAPATRA S J， et al. Interleukin-6 significantly improves predictive value of systemic inflammatory response syndrome for predicting severe acute pancreatitis[J]. Pancreatology， 2018， 18（5）： 500–506.