生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白穴位注射治疗强直性脊柱炎42例临床观察

戴莉萍 杨婷婷 张会昌 莫入 魏雅稚 尹志华 叶志中

【摘 要】目的：觀察生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（强克）穴位注射治疗强直性脊柱炎的临床疗效和安全性。方法：将62例强直性脊柱炎患者分为治疗组42例和对照组20例。治疗组采用生物制剂强克次髎穴穴位注射治疗，每次50 mg，每周1次；对照组使用同等剂次强克常规皮下注射治疗。2组均以12周为1个疗程。观察2组患者治疗前后症状、体征、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、脊柱痛评分、夜间痛评分、总体评分（PGA）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）及相关不良反应。结果：治疗1周、12周后，与治疗前比较，2组PGA、BASFAI、ESR、CRP均显著下降，差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗组改善程度优于对照组（P < 0.05）。治疗1周后，治疗组达到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分别为36例（85.71%）、28例（66.67%）、18例（42.86%），优于对照组的12例（60.00%）、8例（40.00%）、4例（20.00%）（P < 0.05）；治疗12周后，治疗组达到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分别为40例（95.24%）、35例（83.33%）、33例（78.57%），优于对照组的15例（75.00%）、11例（55.00%）、10例（50.00%）（P < 0.05）。2组不良反应均较轻微，治疗组3例，对照组2例出现注射部位反应。结论：采用生物制剂强克穴位注射治疗强直性脊柱炎患者临床效果显著，优于常规皮下注射，安全性和耐受性好，为中西医结合治疗提供临床经验。

【关键词】 强直性脊柱炎；肿瘤坏死因子抑制剂；注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白；穴位注射；临床疗效

Clinical Observation on 42 Cases of Ankylosing Spondylitis Treated by Point Injection of Recombinant Human Type Ⅱ Tumor Necrosis Factor Receptor Antibody Fusion Protein for Biological Agent Injection

DAI Li-ping，YANG Ting-ting，ZHANG Hui-chang，MO Ru，WEI Ya-zhi，YIN Zhi-hua，YE Zhi-zhong

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy and safety of acupoint injection of recombinant human typeⅡ tumor necrosis factor receptor antibody fusion protein（Jonker）for biological agent injection in the treatment of ankylosing spondylitis.Methods：Sixty-two cases of ankylosing spondylitis were divided into a treatment group（42 cases）and a control group（20 cases）.The treatment group was treated with biological agent Jonker by acupoint injection of Ciliao（BL32），50 mg per time，once a week.The control group received routine subcutaneous injection of the same dose of Jonker.Both groups were treated for 12 weeks as a course of treatment.The symptoms，signs，Bath ankylosing spondylitis function index（BASFI），spinal pain score，nocturnal pain score，PGA，ESR，CRP and related adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment.Results：After 1 week and 12 weeks of treatment，compared with before treatment，PGA，BASFAI，ESR，and CRP in the two groups were significantly reduced，with a statistically significant difference（P < 0.05）;

and the improvement degree of the treatment group was better than that of the control group（P < 0.05）.After 1 week of treatment，36 patients（85.71%），28 patients（66.67%），and 18 patients（42.86%）in the treatment group achieved improvements in ACR20，ACR50，and ACR70，respectively，which were better than 12 patients（60.00%），8 patients（40.00%），and 4 patients（20.00%）in the control group（P < 0.05）.After 12 weeks of treatment，the treatment group achieved improvements in ACR20，ACR50，and ACR70 in 40 patients（95.24%），35 patients（83.33%），and 33 patients（78.57%），respectively，which were better than the control group's 15 patients（75.00%），11 patients（55.00%），and 10 patients（50.00%）（P < 0.05）.Both groups had mild adverse reactions，with 3 cases in the treatment group and 2 cases in the control group experiencing injection site reactions.Conclusion：The treatment of ankylosing spondylitis with point injection of biological agent Jonker has a significant clinical effect，which is better than routine subcutaneous injection，and has good safety and tolerance，providing clinical experience for the treatment of integrated Chinese and western medicine.

【Keywords】 ankylosing spondylitis;tumor necrosis factor inhibitors;recombinant human typeⅡtumor necrosis factor receptor antibody fusion protein for injection;acupoint injection;clinical efficacy

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性自身免疫性疾病，常侵害脊柱以骶髂关节为代表的中轴关节及下肢单侧关节为主的外周关节，好发于青中年男性，发病率0.1%～1%，并且有逐年上升的趋势［1］。AS的临床症状以腰背部酸痛不适，颈椎、胸椎、腰椎僵直变形，活动中后期出现不可逆性脊柱关节融合和骨性强直，是我国青中年致残的主要原因之一［2-3］。临床上生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（强克）常用于AS的治疗［4-6］，但未规范用药途径，本研究探索此类生物制剂的代表强克，比较在次髎穴穴位注射与传统皮下注射的疗效及安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年8月至2020年8月在深圳市福田区风湿病专科医院就诊的AS患者

62例，采用平行对照试验，按挂号票单双数随机分为治疗组42例和对照组20例。治疗组男32例，女10例；年龄20～45岁，平均（29.52±10.27）岁；

病程1～20年，平均（8.27±2.54）年。对照组男15例，女5例；年龄20～51岁，平均（32.76±

12.48）岁；病程1～15年，平均（7.98±2.28）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经深圳市福田区风湿病专科医院伦理委员会审批通过（审批号2019-08-01）。

1.2 诊断标准 按照AS纽约分类标准和修订纽约分类标准［1］。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②所有患者均被详细告知风险和目的，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并有其他风湿病或自身免疫性疾病者，如严重的骨关节炎、痛风、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等；②严重的心肺功能异常、胃肠溃疡活动期患者；③合并结核和肝炎患者；

④过敏性体质者；⑤临床专业医师认定为不适合参加研究者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（强克，上海赛金生物医药有限公司，批号190622，规格25 mg），每次50 mg，每周1次，在次髎穴穴位注射治疗，每次2侧穴位各注射25 mg；对照组给予同一批次强克每次50 mg，每周1次常规皮下注射治疗，左右上臂皮下各注射25 mg。2组均以

12周为1个疗程。

2.2 观察指标 记录2组患者治疗前和治疗

1周、12周Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、脊柱痛评分、夜间痛评分、总体评分（PGA），采用10 cm视觉模拟法（VAS）评分测定，0分为无不适，10分为非常严重。记录患者红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平，以及临床相关不良反应。

2.3 疗效评定标准 采用美国风湿病学会（ACR）发布的疾病缓解率标准。6项观察指标：BASFAI、

PGA、夜间痛评分、脊柱痛评分、ESR及CRP。ACR20：达到中轴脊柱及外周关节疼痛缓解20%的患者，症状及指标与治疗前比较，上述6项最少4项改善 > 20%，且同时疼痛VAS评分最少降低1分。ACR50：症状缓解50%的患者，上述6项临床指标最少4项改善 > 50%，且同时疼痛VAS评分最少降低2分，余项与基线比较无变差。ACR70：症状缓解70%的患者，上述6项临床指标最少4项改善 > 70%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者治疗前后各临床观察指标比较 治疗1周、12周后，与治疗前比较，2组BASFAI、PGA、ESR、CRP均显著下降，差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗组改善程度优于对照组

（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗1周、12周ACR20、ACR50及ACR70比较 治疗组治疗1周后，ACR20改善36例（85.71%），ACR50改善28例（66.67%），ACR70改善18例（42.86%）；治疗12周后，ACR20改善40例（95.24%），ACR50改善35例

（83.33%），ACR70改善33例（78.57%）。治疗

组改善均优于对照组，差异有统计学意义

（P < 0.05）。见表2。

3.3 安全性评估 治疗组3例（7.14%）出现次髎穴注射部位皮肤的红肿、硬结，对照组2例（10.00%）出现上臂注射部位皮肤红肿、硬结。2组不良反应均较轻微，未予处理，数天后消退。2组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

4 讨 论

AS是一种好发于青壮年的慢性、全身性自身免疫性疾病，目前尚无根治方法。细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与AS发病及发展密切相关，TNF-α可促进滑膜成纤维细胞增生，并不断分泌白细胞介素-6、趋化因子等效应分子，加重AS的病情［7］。强克属于TNF-α拮抗剂，中和TNF，减轻无菌性炎症，改善AS患者病情［8-10］，延缓中轴骨质破坏，避免青壮年劳动力的丧失［11］。

临床上TNF-α拮抗剂广泛运用于AS的治疗，具有较好的临床疗效，但目前用药方式及疗程缺乏规范性。AS属中医学“腰痹”“骨痹”“竹节风”“大偻”等范畴，其关键的病机为阳虚邪凑，属于肝肾不足，病位在腰骶脊柱，病性为本虚标实［12-13］。相关临床研究证实，针灸刺激穴位能够明显改善脊柱活动度和炎性强直病情［14-15］。针刺骶髂关节附近次髎穴能调节免疫能力，并有明显改善局部血液循环、调节神经功能、疏利关节，及镇痛作用［16-17］。而穴位注射療法是一种结合药物、针刺的中西医结合疗法，在针刺之机械性刺激的基础上，进行药物化学性刺激的双重作用。次髎穴穴位注射可以使药物更快地作用于局部病变部位，缓解椎旁肌肉群的紧张感，延缓纤维组织增生及韧带钙化，达到减轻炎性强直的目的，并有延缓脊柱畸形的作用。

本研究结果提示，采用强克穴位注射骶髂关节附近次髎穴治疗AS，临床症状包括脊柱痛评分、夜间痛评分、PGA、BASFAI等均有明显改善；实验室指标ESR、CRP显著下降，均明显优于常规皮下注射治疗效果。同时，临床不良反应较轻微，安全性和耐受性好。在骶髂关节附近次髎穴注射，药物能够迅速作用于病变部位，且可以针刺局部穴位，激发经络气血，改善局部血液循环，对病情缓解起到很好的促进作用。采用中西医结合治疗，不良反应少见，疗效的提升可减少药物使用频次。尽早使用生物制剂TNF-α拮抗剂穴位治疗，能够较好地控制病情，减轻临床症状，缩短病程；而且能延缓病变的发展，阻止骨质破坏，防止病变累及骶髂关节、脊柱畸变和强直的发生，从而改善患者的生活质量。

参考文献

［1］ 中华医学会风湿病学分会.强直性脊柱炎诊断及治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2010，14（8）：557-559.

［2］ 徐愿，陶庆文，孔维萍，等.强直性脊柱炎骨化临床研究进展［J］.中国骨质疏松杂志，2015，21（12）：1504-1507.

［3］ 李枚芳.强直性脊柱炎骨化临床研究进展［J］.临床医药文献电子杂志，2019，6（33）：189-191.

［4］ 杜琳，高延征.强直性脊柱炎诊断及治疗新进展［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2019，33（7）：629-631.

［5］ 姜平，魏凯，金晔华，等.浅谈强直性脊柱炎相关生物制剂治疗进展［J］.风湿病与关节炎，2021，10（7）：60-66，69.

［6］ 赵宇，沈生军.三种TNF-α拮抗剂治疗中老年强直性脊柱炎的有效性及安全性对比［J］.海南医学院学报，2018，24（20）：1810-1812.

［7］ 刘小莉，张红梅，唐敏，等.不同疾病分期强直性脊柱炎患者外周血DKK-1、MMP-3、TNF-α和IL-6的表达及治疗前后水平变化［J］.现代免疫学，2020，40（4）：300-305.

［8］ OSMAN MS，MAKSYMOWYCH WP.An update on theuse of tumor necro sis factor alpha inhibitors in the treatment of ankylosing spondylitis［J］.Expert Rev Clin Immunol，2017，13（2）：125-131.

［9］ JI XIAOJIAN，WANG YIWEN，HU ZHENGYUAN，et al.

Effectiveness of subcutaneous tumor necrosis factor inhibitors in patients with ankylosing spondylitis：a real-world prospective observational cohort study in China［J］.Front Pharmacol，2019，17（10）：1476-1492.

［10］ SHIMABUCO AY，GON?ALVES CR，JULIO CB，et al.

Factors associated with ASDAS remission in a long-term study of ankylosing spondylitis patients under tumor necrosis factor inhibitors［J］.Adv Rheumatol，2018，58（1）：40-59.

［11］ HYEMIN J，EUN YH，KIM IY，et al.Effect of tumor necrosis factor α inhibitors on spinal radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis［J］.Int J Rheum Dis，2018，21（5）：1098-1105.

［12］ 李忠梓.医宗必读［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，2006：373.

［13］ 李满意，刘红艳，陈传榜，等.大偻的源流及临床意义［J］.风湿病与关节炎，2019，8（7）：39-43，63.

［14］ 肖勇洪，杨磊，汪学良，等.彭江云辨治强直性脊柱炎肾亏督寒证诊疗特色［J］.长春中医药大学学报，2017，33（4）：557-559.

［15］ 肖勇洪，秦天楠，刘念，等.彭江云教授辨治强直性脊柱炎经验探析［J］.风湿病与关节炎，2017，6（7）：49-50.

［16］ 朱巍.强直性脊柱炎的综合康复治疗［J］.中国中医药现代远程教育，2020，18（11）：154-156.

［17］ 赵文甲，刘维，吴沅皞.针灸治疗强直性脊柱炎随机对照临床研究文献的Meta分析［J］.中国中医基础医学杂志，2018，24（12）：1743-1749.

收稿日期：2023-03-15；修回日期：2023-04-27