丙卡特罗联合丙酸倍氯米松治疗临床缓解期支气管哮喘患儿的疗效观察

王燕，毕少丽，刘晓兵，韩晓雅，冯静

作为一种儿童慢性气道炎症疾病，支气管哮喘多由过敏、接触变应原或遗传因素等引起，可诱发胸闷、喘息及反复发作性喘息等症状，严重影响患儿生活和学习［1］。由于激素吸入治疗的局限性，临床缓解期支气管哮喘患儿的气道炎症控制不佳，故早期控制临床缓解期支气管哮喘患儿病情、降低急性发作发生风险对改善预后尤为重要。目前，临床多采用控制症状、降低诱因、抗炎、缓解支气管痉挛等方法治疗临床缓解期支气管哮喘，丙酸倍氯米松是临床治疗支气管哮喘常用的糖皮质激素类药物，可通过减轻机体炎症反应改善患儿病情［2］。但有研究显示，单用丙酸倍氯米松仍无法较好地控制病情，需联合其他药物共同治疗［3］。丙卡特罗是一种β2受体激动剂，可舒张平滑肌，促进呼吸道纤毛运动，进而改善哮喘患儿咳喘、咳嗽等症状［4］。基于此，本研究考虑丙卡特罗联合丙酸倍氯米松治疗或可进一步提升临床缓解期支气管哮喘患儿的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月～2021 年3 月某院收治的98例支气管哮喘患儿，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组49 例。对照组：男性28 例，女性21 例；年龄3～12 岁，平均年龄（7.47±1.93）岁；病程3～9 天，平均病程6.00（5.00，7.00）天；体重指数（body mass index，BMI）11.25～23.40kg/m2，平均BMI（15.37±2.45）kg/m2；参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》（2016 年版）［5］中临床缓解期支气管哮喘的分级标准，哮喘严重程度分为轻度15 例、中度29 例、重度5 例。观察组：男性27 例，女性22 例；年龄3～11 岁，平均年龄（7.31±1.85）岁；病程3～9 天，平均病程6.00（5.00，7.00）天；BMI11.00～21.33 kg/m2，平均BMI（15.48±2.40）kg/m2；哮喘严重程度为轻度14 例、中度31 例、重度4 例。两组患儿一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核通过，患儿家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》（2016 年版）［5］中临床缓解期支气管哮喘相关标准，且经血常规、变应原检查、嗜酸细胞计数、血气分析等检查确诊，排除其他疾病引起的哮喘、胸闷、气急等者。②精神及认知功能正常者。③对试验药物耐受者。④伴咳嗽、哮喘、肺部湿啰音等症状者。⑤年龄≤12 岁者。

排除标准：①急性支气管哮喘者。②治疗前1个月内接受糖皮质激素类药物及丙卡特罗治疗者。③对试验药物不耐受者。④心、肝、肾功能不全者。⑤慢性咳嗽者。⑥伴消耗性疾病者。⑦合并其他呼吸道疾病者。⑧糖尿病患者。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予止咳、吸痰、吸氧、纠正电解质平衡等常规治疗。对照组在常规治疗基础上加用吸入用丙酸倍氯米松混悬液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注册证号H20130214，规格2ml∶0.8mg）2ml/次，bid，雾化吸入。观察组在对照组治疗基础上加用盐酸丙卡特罗口服溶液［江苏汉晨药业有限公司，国药准字H20103117，规格30ml∶0.15mg（0.0005%）］，其中，＜6 岁者，给予1.25μg/（kg·次）（相当于口服溶液0.25ml/kg），bid；≥6 岁者，给予25μg/次（相当于口服溶液5ml），bid。两组均连续治疗2 周。

1.3 观察指标

①炎症指标。于治疗前后采集患儿空腹肘静脉血3ml，使用TD-5M 台式离心机（济南欧莱博科学仪器有限公司，r=10cm）离心，3000r/min 在室温下处理10min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定患儿白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，相关试剂盒购买自上海酶联生物有限公司；采用放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，相关试剂盒购自北京福瑞泽生物技术有限公司。②肺功能指标。采用AS-507 型肺功能检测仪（日本美能公司）测定治疗前后两组患儿用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）及呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF），并计算FEV1/FVC。③症状改善时间。记录两组患儿肺部哮鸣音、咳嗽及肺部湿啰音改善时间。④不良反应发生情况。记录两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

所有数据均采用统计学软件SPSS 25.0 处理。全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以±s 表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；偏态分布以M（P25，P75）表示，组间比较行Mann-Whitney U检验。计数资料以n（%）表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患儿炎症指标比较

治疗前，两组患儿血清TNF-α和IL-6 水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患儿血清TNF-α和IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 治疗前后两组患儿炎症指标水平比较 n=49，±s

TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白介素-6。与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05。下同

组别TNF-α（ng/ml）IL-6（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组1.84±0.471.37±0.23a528.24±21.51503.48±28.08a观察组1.81±0.460.97±0.18ab523.78±26.13416.35±24.25ab t 值0.2159.5550.9206.440 P 值0.830＜0.0010.360＜0.001

2.2 两组患儿肺功能指标比较

治疗前，两组患儿PEF 和FEV1/FVC 比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组PEF 和FEV1/FVC 均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 治疗前后两组患儿肺功能指标比较 n=49，±s

表2 治疗前后两组患儿肺功能指标比较 n=49，±s

PEF：呼气流量峰值；FEV1/FVC：第1 秒用力呼气容积/用力肺活量

组别PEF（L/s）FEV1/FVC（%）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2.21±0.182.58±0.15a63.01±5.8469.45±5.87a观察组2.23±0.193.08±0.21ab62.38±5.4373.35±5.33ab t 值0.53413.6500.5536.440 P 值0.594＜0.0010.582＜0.001

2.3 症状改善时间

观察组患儿肺部哮鸣音、咳嗽、肺部湿啰音的改善时间均短于对照组（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿症状改善时间比较 n=49，M（P25，P75），天

2.4 不良反应发生情况

治疗期间两组患儿均未出现明显不良反应。

3 讨论

支气管哮喘的发生发展与嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞等气道慢性炎症反应有关，且长期存在的炎症可刺激气道高反应性，进而导致反复喘息及呼吸困难等，甚至诱发气道不可逆性缩窄［6］。因此，采取有效治疗措施改善患儿症状体征及肺部功能已成为临床研究的重点之一。

临床治疗支气管哮喘常用丙酸倍氯米松，该药物具有抗炎、抗过敏反应等作用，可抑制支气管渗出、减轻支气管黏膜肿胀程度、减少支气管痉挛发生风险，还可通过降低组织炎症反应、减少因非感染性炎症而引起的肿胀和发热等，进而减轻炎症症状［7］。此外，丙酸倍氯米松可抑制炎症介质，且雾化吸入给药可提高药物局部浓度，促进与呼吸道细胞膜皮质醇受体的结合，进而消除支气管黏膜肿胀，减轻呼吸阻塞［8］，但临床单用糖皮质激素类药物治疗支气管哮喘的起效时间长且疗效有限。丙卡特罗属于支气管扩张剂，可通过舒张支气管平滑肌而发挥止咳、平喘的作用。有研究指出［9-10］，丙卡特罗治疗支气管哮喘的临床疗效较好，可有效改善患儿临床症状。因此，考虑丙酸倍氯米松联合丙卡特罗治疗支气管哮喘患儿或可进一步提升临床疗效。

TNF-α和IL-6 等炎症因子的表达会随支气管哮喘病情的变化而发生变化［11］。本研究中，两组治疗后的血清TNF-α和IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示丙卡特罗联合丙酸倍氯米松可进一步增强抗炎作用，降低支气管哮喘患儿炎症反应。原因可能为：丙卡特罗抗过敏反应疗效确切，可抑制组胺等过敏物质释放，进而降低机体炎症因子水平［12］；同时丙卡特罗可通过影响炎性细胞（肥大细胞、气道表皮细胞、中性粒细胞等）而减少炎症因子释放，降低机体气道高反应性、气道阻力，进而降低机体炎症因子水平［13］。支气管哮喘患儿因反复咳嗽而极易造成肺功能损伤，且有研究指出肺功能检测有助于评估患儿病情变化情况和调整治疗方案［14］。本研究结果显示，观察组治疗后PEF 和FEV1/FVC 高于对照组，提示丙卡特罗联合丙酸倍氯米松可有效改善患儿肺功能。究其原因，丙卡特罗可作用于细胞和气道平滑肌，使肥大细胞膜稳定，并舒张支气管平滑肌，加快支气管和气管黏膜的纤毛运动，增加肺通气量［15］；同时丙卡特罗具有较强的肺组织亲和力，且药物作用持续时间较长，可扩张支气管，进而改善患儿肺功能［16］。本研究结果显示，观察组肺部哮鸣音、咳嗽、肺部湿啰音的改善时间均短于对照组，提示丙卡特罗联合丙酸倍氯米松可缩短支气管哮喘患儿症状改善时间。丙酸倍氯米松、丙卡特罗均有一定的抗炎作用。丙卡特罗可作用于靶部位（小气道），减少炎症因子释放，延缓病情进展［17］，还可促进支气管扩张，阻断咳嗽反射，加快纤毛运动，发挥祛痰、镇咳的作用［18］。两药联用可进一步缓解支气管哮喘患儿的临床症状，缩短症状改善时间。此外，两组患儿治疗期间均未出现明显不良反应，提示丙卡特罗联合丙酸倍氯米松治疗支气管哮喘患儿的安全性良好。但本研究样本量有限且为单中心研究，指标选择也存在一定的局限性，未来仍需扩大样本量、进行多中心研究以验证试验结果。

综上所述，与丙酸倍氯米松单用相比，丙酸倍氯米松联合丙卡特罗可降低支气管哮喘患儿炎症因子水平，有助于改善患儿肺功能，缩短症状改善时间，且安全性良好。