复方苦参注射液辅助化疗对局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者临床疗效及免疫功能的影响

贾莹莹，马明瑛

头颈部肿瘤包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤及口腔颌面部肿瘤。2018 年国际癌症研究机构经数据分析发现：头颈部肿瘤是全球第七大最常见的恶性肿瘤，全球新发病例89 万例，死亡病例45 万例［1］，其中我国头颈部肿瘤患者数量达17.6 万例［2］。头颈部肿瘤中鼻咽癌的发病率相对较高［3］，约为万分之三，其中男性患者的发病率高于女性患者，二者比例约为2.5∶1［4］。鳞癌是头颈部肿瘤的主要组织类型，早期头颈部鳞癌发病位置较为隐匿且症状复杂，所以发现时多数已为晚期。该病发病与免疫功能低下有关，因此其治疗应以改善局部控制率和生存率、提高免疫功能、改善生活质量为目标。有研究表明，采用化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌可有效控制肿瘤进展，提高患者生存率［5］，但化疗的药物毒性和不良反应大，可降低患者的机体免疫功能，极大影响了临床疗效。复方苦参注射液是由苦参和白土苓经提取加工制得的中药注射剂，可清热解毒，散结止痛，用于癌肿疼痛、出血，具有抗肿瘤、调节机体免疫功能的作用。本研究主要探究复方苦参注射液辅助化疗治疗局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020 年6 月～2022 年10 月某院收治的局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者共94 例，按照治疗方案分为对照组与观察组，每组47 例。对照组：年龄26～65 岁；观察组：年龄27～66 岁。两组患者一般资料比较无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）（表1）。

表1 两组一般资料比较 n=47，±s，n（%）

表1 两组一般资料比较 n=47，±s，n（%）

项目观察组对照组统计量P 值性别（例）χ2=0.0450.833男性28（59.57）29（61.70）女性19（40.43）18（38.30）年龄（岁）48.74±10.0545.69±12.04t=-0.9140.363 TNM 分期（例）χ2=0.0430.836Ⅲ期26（55.32）25（53.19）Ⅳ期21（44.68）22（46.81）病理类型（例）χ2=0.1230.726鳞癌42（89.36）43（91.49）腺癌5（10.64）4（8.51）恶性肿瘤类型（例）鼻咽癌15（31.91）16（34.04）χ2=0.0480.826喉癌7（14.90）8（17.02）χ2=0.0790.778甲状腺癌13（27.66）14（29.79）χ2=0.0520.820其他12（25.53）9（19.15）χ2=0.5520.458

纳入标准：①经病理学检查确诊为头颈部肿瘤患者，且参照由美国癌症联合会/国际抗癌联盟（American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control，AJCC /UICC）制定的《AJCC 癌症分期手册》（AJCCCancer StagingManual）［6］中TNM 分期标准划分为Ⅲ期和Ⅳ期患者，其中局部晚期为Ⅲ期和晚期为Ⅳ期者。②卡诺夫斯凯计分（Kanofsky performance score，KPS）≥70 分者。

排除标准：①合并其他肿瘤者。②对本研究所使用化疗药物过敏者。③合并严重心肝肾功能、免疫功能、神经功能等疾病者。

1.2 治疗方法

对照组给予单纯化疗方案进行治疗，即紫杉醇联合奈达铂（TP 化疗方案）：第1 天给予紫杉醇注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20053001，规格5ml∶30mg）135～175mg/m2，静脉滴注3h 以上，第1～3 天给予注射用奈达铂（先声药业有限公司，国药准字H20030884，规格10mg）25mg/m2，静脉滴注。以21 天为1 个周期，连续治疗3 个周期。

观察组在对照组治疗基础上加用复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格每支装5ml），将20ml 复方苦参注射液溶解在250ml 氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H13023201，规格250ml∶2.25g）中，连续静脉滴注14 天后停用7 天。以21 天为1 个周期，连续治疗3 个周期。

1.3 观察指标

（1）免疫功能指标。采集患者治疗前后早晨空腹肘静脉血3ml，采用L2-4K 低速台式离心机（湖南可成仪器设备有限公司，r=14cm）2000r/min（25℃）离心10min，取上清液，加入流式细胞荧光标记抗体，采用FACSLyric 流式细胞仪（美国BD 公司）进行检测，观察T 淋巴细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+）的变化。

（2）生活质量评估。参照KPS 标准［7］评估生活质量。治疗后KPS 评分：①提高：KPS 增加≥10分。②稳定：KPS 增加或减少＜10 分。③降低：KPS 减少≥10 分。

（3）临床疗效。参照实体瘤疗效评估标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1 版［8］，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）、疾病进展（progressive disease，PD）。计算客观缓解率（objective response rate，ORR，%）=（CR+PR）病例数/总病例数×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR，%）=（CR+PR+SD）病例数/总病例数×100%。

（4）不良反应发生情况。观察并统计两组治疗期间发生的恶心呕吐、局部疼痛、骨髓抑制、发热等不良反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 26.0 软件进行数据分析。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，两组间采用独立样本t检验，同组治疗前后采用配对样本t检验。P＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者免疫功能指标比较

治疗前，两组患者T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无统计学差异。治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+下降。其中，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05），CD8+低于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 治疗前后两组患者治疗前后免疫功能比较 n=47，±s

表2 治疗前后两组患者治疗前后免疫功能比较 n=47，±s

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05

组别CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组65.82±9.47 67.19±13.40 34.30±6.96 39.96±5.80a 28.61±6.04 26.28±5.28a 1.25±0.34 1.57±0.38a观察组66.84±7.81 71.18±7.92a 35.51±6.09 45.28±9.08ab 29.27±6.32 23.83±4.77ab 1.26±0.32 1.98±0.53ab t 值0.4571.4510.6682.9291.009-2.277-0.2143.707 P 值0.6490.1500.5060.0040.3160.0250.8310.000

2.2 治疗前后两组患者KPS 评分比较

治疗后，观察组患者KPS 评分为提高者多于对照组（P＜0.05），KPS 评分为降低者少于对照组（P＜0.05）（表3）。

2.3 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者ORR、DCR 均高于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者临床疗效比较 n=47，n（%）

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组局部疼痛、骨髓抑制、发热等不良反应发生率低于对照组，恶心呕吐的发生率高于对照组，但两组比较无统计学差异（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 n=47，n（%）

3 讨论

头颈部肿瘤发病率高，其发生发展与免疫功能低下等多种因素有关［9］。多数头颈部肿瘤患者被确诊时已经是局部晚期或晚期，化疗是临床治疗局部晚期或晚期头颈部肿瘤患者的主要手段之一，其中奈达铂治疗晚期头颈部鳞癌的临床疗效优于顺铂，且不良反应发生风险和药物毒性更低，患者大多可耐受［10］。1940～2014 年期间美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了175 种抗癌药物，其中有63%为天然产物及其衍生物［11］。紫杉醇作为一种天然产物，使用方便且细胞毒性低，已被用于治疗恶性肿瘤很多年。但化疗常会造成机体免疫功能下降，导致患者生活质量下降，同时还会引起恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应。因此，对局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者来说，在保证最大程度抑制肿瘤进展的同时如何改善患者的免疫功能、提高患者的生活质量亟待解决。

复方苦参注射液是由苦参和白土苓提取而制成的中成药制剂，其中的苦参、白土苓均具有清热燥湿的作用［11］。苦参碱、氧化苦参碱均是该药的主要成分，不仅具有抑制肿瘤扩散、缓解癌性疼痛等作用，还不会对正常细胞造成损害，常用于肿瘤患者的辅助治疗［12］。本研究结果表明，治疗后，观察组ORR、DCR 均高于对照组，提示复方苦参注射液辅助化疗的临床疗效优于对照组，该结论与已有文献的研究结果［13］一致。

T 淋巴细胞亚群是反映机体免疫功能的重要指标。当机体出现肿瘤时，不同T 淋巴细胞亚群的数量和功能会出现异常，进而导致机体紊乱、肿瘤进展［14］。CD3+是成熟T 淋巴细胞的总和，其中CD4+的作用是辅助和诱导免疫作用，二者水平下降代表机体免疫功能受损；而CD8+在免疫调节中起负面调控作用，该指标升高代表细胞免疫功能受损。当CD4+升高、CD8+降低时，CD4+/CD8+的比值升高更为明显，提示机体免疫功能有所改善［15］。本研究中，两组患者治疗后T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，CD8+均下降，且观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05），CD8+低于对照组（P＜0.05），提示复方苦参注射液能有效改善局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者化疗后的机体免疫功能。分析原因可能为：化疗会抑制肿瘤增殖，但也不可避免地会损伤机体免疫功能，使CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平升高；现代药理学研究发现，氧化苦参碱可以抑制T 淋巴细胞酯酶染色率，促进溶血素抗体形成，并使CD3+和CD4+上升，CD8+下降［16-17］，进而提高患者免疫功能。

局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者在化疗后产生的不良反应以及机体免疫力低下均会影响患者的生活质量。本研究中，治疗后观察组KPS 提高者多于对照组（P＜0.05），KPS 下降者少于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组局部疼痛、骨髓抑制等不良反应发生率低于对照组，恶心呕吐发生率高于对照组，但两组患者比较无统计学差异（P＞0.05），提示复方苦参注射液可在一定程度上改善患者生活质量，且不增加不良反应发生风险，且安全性良好。分析其原因可能是：苦参碱和氧化苦参碱可通过影响钙离子内流，减少一氧化碳生成而发挥镇痛作用，减少局部疼痛的发生率，改善患者病情，从而提高生活质量［18-19］。

综上所述，复方苦参注射液辅助化疗治疗局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者的临床疗效较佳，可有效改善患者的免疫功能，提高生活质量，且安全性良好。但本研究还存在不足，例如仅对患者临床疗效进行评价分析，今后还需进一步对复方苦参注射液辅助化疗对局部晚期、晚期头颈部肿瘤患者生存期进行评价。