血清炎症因子联合检测在发热感染性疾病诊断中的应用价值

许娜 马青川

作者单位：741000 甘肃天水，天水市第一人民医院检验科

多种病原体可通过多种途径导致患者出现感染性疾病，在临床诊疗过程中比较常见，不同患者的临床症状和生命体征可能存在较大的个体差异，易发生误诊并引发严重后果［1］。因此，对感染性疾病进行精准的早期诊断和（或）鉴别具有重要的临床意义。多种原因可导致机体出现发热症状，按发热病因分类可分为感染性发热和非感染性发热，而感染性发热又包括细菌性感染和非细菌性感染。因发热患者的临床表现不同，在诊疗时通常选用抗菌药物进行治疗，但在未对患者病原体和病因进行明确分析的情况下，有可能导致患者病情加重，因此，在对发热患者的治疗中，关键是需要及早了解患者的发热原因，从而有效防止药物错用，减少耐药菌产生，有助于患者早日康复并减轻经济负担。

作为常用的急性炎症反应标志物，机体在发生炎症反应时对血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）的敏感性更高［2］。降钙素原（procalcitonin，PCT）水平在细菌和真菌感染患者中明显上升，是用于区别细菌性感染和非细菌性感染的良好标志物，具有较高的敏感度和特异度。在发生全身严重细菌感染时，血清PCT 早期即可升高，当感染得到控制后，PCT 回到正常范围也较CRP 更快，但发生局部感染时PCT 一般不升高［3］。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是反映机体炎症程度的重要因子，当炎症反应发生时，IL-6 会率先产生，因此，对IL-6 水平进行动态监测可用于监控感染性疾病的进展和疗效［4］。作为一种急性时相反应蛋白，在评价感染所致的炎症反应时，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）不仅可作为脓毒症的预后指标，还可用来鉴别细菌和病毒感染，通常在细菌感染后水平增高，大多病毒感染患者的CRP 水平较低，而发生细菌感染时其水平会升高［5］。相关研究表明，将SAA、IL-6、CRP 和PCT 检测联合用于发热患者的诊断中，能够提升检测结果的准确性。本研究选择天水市第一人民医院2021 年10 月—2022 年12 月收治的123 例感染性发热患者作为研究对象，观察并比较其与健康志愿者的血清SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平和阳性率，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象与分组 选择2021 年10 月—2022 年12 月在天水市第一人民医院接受治疗的123 例感染性发热患者作为研究对象，其中82 例发生细菌感染的患者纳入细菌组，未发生细菌感染的41 例患者纳入非细菌组；另外选择同期在本院体检的50 名健康志愿者纳入对照组。

1.1.1纳入标准 ① 年龄≥18 岁；② 临床症状符合发热性疾病的标准；③ 在检查前未接受过退热类药物或抗菌药物治疗。

1.1.2排除标准 ① 合并恶性肿瘤；② 合并血液系统或免疫系统疾病；③ 存在语言障碍或精神障碍。

1.1.3伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本院伦理审批（审批号：20230731），所有检测均获得过受检者或家属的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1病原菌鉴定 采集所有受检者血液样本，送至微生物室进行接种培养，使用Sensitire-Aris2X 全自动微生物鉴定及药敏分析系统（赛默飞世尔科技有限公司）进行菌种鉴定分析，使用该仪器配套的试剂板鉴定。质量控制（质控）菌株购自甘肃省疾病预防控制中心，包括铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922 和金黄色葡萄球菌ATCC 25923。

1.2.2检测方法 采集所有受检者静脉血样本，检测血清SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平。若同一患者在一周内进行重复检测，则只记录首次血培养结果。使用Cobas 8000 c602 生化分析仪〔注册证号：国药监械（进）字2012 第3401659〕、c701 生化分析仪〔注册证号：国药监械（进）20153401247〕，采用速率散射免疫比浊法对血清IL-6、PCT 和CRP 进行检测，原装试剂与仪器均购自德国罗氏公司。使用Cobas 8000 c602 生化分析仪，采用胶乳增强免疫比浊法进行SAA 检测，所用试剂购自宁波普瑞柏生物技术股份有限公司。所有检测项目需严格按照临床检验操作进行，并进行校准品和质控品检测。

1.3观察指标 观察并比较对照组、细菌组和非细菌组受检者的血清SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平及阳性率。

1.4统计学分析 采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用Z检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料 123例患者中男性85例，女性38例；年龄20～75 岁，平均（45.31±5.32）岁。两组受检者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05） 。见表1。

表1 各组的一般资料比较

2.2细菌组患者病原菌分布 细菌感染患者检出82 株病原菌，其中革兰阴性菌47 株，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为主；检出革兰阳性菌35 株，主要为葡萄球菌属。见表2。

表2 细菌感染患者82 株病原菌分布

2.3各组血清SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平比较细菌组和非细菌组的SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平均明显高于对照组，细菌组的SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平均明显高于非细菌组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 各组炎症指标水平比较（±s）

注：SAA 为血清淀粉样蛋白A，IL-6 为白细胞介素-6，CRP 为C-反应蛋白，PCT 为降钙素原

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2.4细菌组与非细菌组血清SAA、IL-6、CRP、PCT阳性率比较 细菌组SAA、IL-6、CRP、PCT 的阳性率均明显高于非细菌组，SAA 的阳性率明显低于非细菌组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

表4 细菌组与非细菌组血清炎症因子的阳性率比较

3 讨论

发热是机体受到外界刺激后产生的一种自我保护反应，炎症是其主要诱因，感染性疾病又是引发炎症反应的主要原因［6］。感染性疾病的诱因分为细菌性和非细菌性，两者在临床表现中并无明显区别，因此缺乏特异性临床诊断标志物进行鉴别。另外，由于病原诊断检测周期长、用药不当等原因，或可导致发热患者诊疗被拖延甚至病情加重［7］。易受外界环境和抗菌药物干扰而导致炎症反应不明显是血液检测准确率较低的主要原因［8］。随着我国医学技术水平的提升，越来越多的炎症指标应用于临床诊断，为此，本研究针对SAA、IL-6、CRP 和PCT联合检测应用于诊断细菌性感染患者展开研究。结果表明，在对细菌组患者进行病原菌检测时，葡萄球菌属是革兰阳性菌的优势菌株，而肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌则是革兰阴性菌的主要感染菌株。作为本研究的对象，住院患者除自身携带感染性细菌外，还与住院期间应用抗菌药物导致患者抵抗力下降有关。本研究通过比较发热患者与健康志愿者的各项指标水平，结果表明细菌组与非细菌组患者SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平均明显高于对照组；将细菌组与非细菌组进行比较，细菌组患者的CRP 和PCT水平均明显高于非细菌组，而SAA 和IL-6 水平则明显低于非细菌组，表明以上指标能能够用于区分感染性发热和非感染性发热。

SAA 是一种较敏感的急性时相反应蛋白指标，广泛参与机体的炎症防御、免疫应答和脂质代谢，并在多种疾病诊疗和判断预后方面具有重要的临床应用价值［9］。病毒和细菌感染患者体内SAA 水平会明显升高，细菌性感染患者体内SAA 升高幅度较大，但是在病毒治愈时下降幅度较显著。SAA 是感染性疾病的早期敏感指标，阴性则提示感染风险低。临床研究表明，病毒感染患者的SAA 水平高于细菌感染患者。作为诊断细菌感染的特异性指标，PCT的准确性优于传统标志物，且能反映感染的严重程度；且PCT 可用于指导用药，减少抗菌药物滥用。PCT 在出现严重细菌、真菌、寄生虫感染、脓毒症时升高，而在自身免疫性疾病、过敏、病毒感染患者体内大多不升高。PCT 是在诊断细菌性脓毒症感染方面具有较高的特异性，已被多个指南推荐，广泛应用于临床。本研究结果显示，细菌组和非细菌组的SAA、IL-6、CRP、PCT 水平均明显高于对照组，细菌组的SAA、IL-6 水平明显低于非细菌组，CRP、PCT水平均明显高于非细菌组；细菌组的IL-6、CRP、PCT 阳性率均明显高于非细菌组。本研究结果与蔡丽平等［10］研究结果一致。病原体种类繁多、感染途径多样、症状和体征存在明显个体差异时，对感染性疾病的误诊或漏诊可能引起患者死亡［11-12］。由于高发病率、高病死率、症状严重，脓毒症已成为ICU 内非心脏病患者死亡的主要原因［13］。通过感染指标联合检测，可以获得快速、特异的诊断，必要时再结合血培养结果，不仅能协助临床医生及时有效地判断感染类型，还能减少抗菌药物的滥用。2017 年4 月发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》提出，没有任何一个生物标志物是临床诊疗活动的绝对“金标准”，应根据多种标志物进行综合分析。不同炎症指标在细菌感染和病毒感染中的区别见表5。

表5 不同炎症指标在细菌感染和病毒感染中的区别

综上所述，血清SAA、IL-6、CRP 和PCT 水平与感染程度呈正相关，在评估感染性患者的预后具有较高的临床应用价值。细菌性感染患者的CRP 及PCT 水平明显高于非细菌性感染患者，炎症因子联合检测可辅助用于二者的诊断鉴别，其中SAA/CRP比值可作为判断细菌感染和非细菌感染的依据，PCT 可作为全身感染和脓毒症的确诊指标和抗感染疗效观察的实验室指标，值得在临床应用及推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突