历版新型冠状病毒感染诊疗方案药物安全性分析*

刘 荣，任常谕，周 杨，周后凤，赵玉林，鲁 征

（四川省成都市第五人民医院，四川成都 611130）

目前，我国对新型冠状病毒（简称新冠病毒）感染（曾称“新冠病毒肺炎”）实行“乙类乙管”的管理方式［1］，防治更加科学精准。国家先后印发出台了12版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（以下简称《诊疗方案》），涉及临床分型、用药人群等，治疗药物方案更加科学化、精准化。第十版《诊疗方案》［2］则定义了该病的重型或危重型高危人群，该类人群感染新冠病毒后用药发生药品不良反应（ADR）的风险较高，因此，治疗药物方案的制订更应个体化、精准化。在此，基于国家发布的历版《诊疗方案》，结合该病高危人群的用药特点，整理相关治疗药物，并参考药品说明书、临床用药指南和相关文献，梳理该病不同感染人群用药的安全风险点，为不同新冠病毒感染人群治疗药物方案的制订及合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

查阅当前国家卫生健康委员会、国家中医药管理局已发布的各版《诊疗方案》，收集相关治疗药物［3-18］，并参照上海市药学会2023 年1 月发布的《口服抗新冠病毒感染小分子药物临床应用药学监护手册》，河南省药学会2022 年12 月发布的《阿兹夫定治疗新型冠状病毒肺炎河南药学专家共识》《新冠病毒感染者居家治疗简明药物手册》，根据患者病情、年龄不同，并按西药、中药饮片及中成药进行分类整理，其中中药饮片根据2020 年版《中国药典（一部）》对应药材和饮片规定项，对《诊疗方案》中同一中药不同炮制品名称进行规范整理（如将生麻黄、炙麻黄统一为麻黄，生甘草、炙甘草统一为甘草，姜半夏、法半夏统一为半夏），并参考药品说明书、临床用药指南和相关文献，梳理不同新冠病毒感染人群用药的安全风险点。

2 结果

收集的新冠病毒感染治疗药物中，西药有10种，中药饮片包括成人75 种和儿童21 种（有交集），中成药包括成人18 种（口服药10 种，注射液8 种）和儿童2 种（有交集）。结果见表1至表5。

表1 各版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》收录的西药Tab.1 Western medicines included in various editions of the Diagnosis and Treatment Plan for COVID-19

表2 各版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》收录的西药用药安全风险点Tab.2 Medication safety risk points of western medicines included in various editions of the Diagnosis and Treatment Plan for COVID-19

表3 各版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》收录的中药（饮片）和中成药Tab.3 TCM（decoction pieces）and Chinese patent medicines included in various editions of the Diagnosis and Treatment Plan for COVID-19

表4 各版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》收录中成药的用药安全风险点Tab.4 Medication safety risk points of Chinese patent medicines included in various editions of the Diagnosis and Treatment Plan for COVID-19

表5 各版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》收录中药（饮片）的性味归经及用药安全风险点Tab.5 Nature，flavor，meridian-returning and medication safety risk points of TCM（decoction pieces）included in various editions of the Diagnosis and Treatment Plan for COVID-19

3 讨论

3.1 西药治疗用药

3.1.1 小分子抗病毒类

历版《诊疗方案》推荐用药共7种，包括第一至第八版推荐试用的洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹及阿比多尔，以及第九至第十版推荐的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）、阿兹夫定片及莫诺拉韦胶囊。前4 种药物应在病程早期使用，建议重点针对有重症高危因素及有进展为重症倾向的患者，不推荐3种以上抗病毒药物合用；后3种药物均获批用于成年患者的抗新冠病毒感染治疗，但尚无儿童，重度肝、肾功能不全，妊娠期及哺乳期妇女等特殊人群的用药证据，不推荐相关人群使用。同时，为确保给药剂量的准确性，后3 种药物不应咀嚼、分劈或压碎服用，且阿兹夫定片用于新冠病毒感染治疗的适用规格为1 mg。此外，还需重点关注与后3 种药物联用会引发严重ADR 的药物并避免与之联用。

3.1.2 大分子抗病毒类

历版《诊疗方案》推荐用药包括α-干扰素、托珠单抗注射液和安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液，鉴于大分子抗体类药物临床用药经验有限、运输配置及储存费用较高，建议仅用于对小分子抗病毒药物无效且病毒载量高、伴有进展为重症高风险因素的中型、重型或危重型患者。

3.2 中药（饮片）治疗用药

历版《诊疗方案》推荐用药中，成人有75种、儿童有21 种。成人治疗中用药频次高于5 的有17 种，药性多为温、微寒，药味多为辛、苦，归经多为肺、脾、胃经，其中麻黄、甘草用药频次并列第一，用药时需注意麻黄发汗解表力较强，且含有麻黄碱类成分（可升血压），孕妇、高血压患者、运动员慎用；甘草不宜和含“海藻”“大戟”“甘遂”“芫花”的中药方剂或中成药同时服用。石膏、葶苈子、苦杏仁用药频次也较高，煎煮时需注意，石膏需先煎、久煎，葶苈子需包煎，苦杏仁种皮中含氢氰酸，内服不可过量，不宜长期久服。

3.3 中成药治疗用药

历版《诊疗方案》推荐用药中，成人有18种（口服药10种，注射液8 种），儿童有2 种。成人口服中成药金花清感颗粒、连花清瘟颗粒/ 胶囊、疏风解毒胶囊、防风通圣丸（颗粒），多具清热解毒功效，但性寒味苦，易伤胃气，年老体弱、儿童、妊娠期或哺乳期妇女、脾虚大便不成形者及风寒感冒、无汗者慎用。藿香正气水处方含毒性中药生半夏，不建议儿童及妊娠期或哺乳期妇女使用，也不可过量或长期服用。宣肺败毒颗粒、化湿败毒颗粒、散寒化湿颗粒、安宫牛黄丸所含药物苦寒之性较强，妊娠期、哺乳期妇女及婴幼儿禁用，且处方中多含有麻黄，高血压、心脏病及青光眼患者慎用。中药注射液成分复杂，易引发药物过敏反应，新生儿、婴幼儿、妊娠期妇女禁用，用药时需注意溶剂配伍选择，不可与西药同瓶输注，并加强药学监护，以免发生严重ADR。

3.4 结语

综上所述，《诊疗方案》经长期摸索，从第一版试用抗病毒药物到第十版明确治疗药物，使新冠病毒感染药物治疗方案更加科学、精准和规范。针对该病不同感染人群制订药物治疗方案时，西药应严格把握用药指征，遵循临床用药指南，避免超禁忌证、超疗程、超药品说明书和重复用药；中药（饮片）和中成药应遵循中医辨证的“三因制宜”原则，做到辨证施药。本研究中通过分析国家历版《诊疗方案》收载药物，梳理了相应药物的用药风险点，可为该病不同患者群治疗药物的选择及合理使用提供参考。