半夏白术天麻汤对原发性高血压痰浊中阻证患者左心室能量损耗的影响

张希惠 ，王飞 ，丁文波 ，阎芹 ，李杰 ，王新东 ，杨丽君 ，高昕 ，吴娜 ，陈晓栋

1.南京中医药大学第三临床医学院，江苏 南京 210023；2.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210028

长期高血压可导致左心室压力负荷持续升高，左心室心肌机械牵张刺激激活局部肾素-血管紧张素系统（RAS），心肌细胞代偿性反应出现向心性肥大，进而引发心室重塑（ventricular remodeling，VR）[1]。心腔内改变的血流作用于室壁，形成摩擦产生热量，造成损耗，加重VR。化学类降压药物作为高血压的标准治疗，可延缓左心室VR。高血压属中医学“眩晕”“头痛”范畴[2]，《景岳全书》有“津液者，血之余”，津血同源，若津液停聚为痰，则日久血液停滞成瘀。血液流变所致的能量损耗（energy loss，EL）可从中医学痰瘀阻滞病机认识，《医学心悟》半夏白术天麻汤是治疗眩晕痰浊中阻证的代表方，临床广泛用于治疗高血压，疗效显著。研究表明，半夏白术天麻汤可改善血液流变学性质，但尚需更多的临床技术实时测量血流动力学参数以证实血液流变学指标的变化。心腔内血液流场参数的物理特性可通过超声新技术血流向量成像（vector flow mapping，VFM）评估，其在彩色多普勒和斑点跟踪基础上发展而来，能可视化分析心腔内血流动力学，包括血流速度、EL等[3]。本研究通过VFM观察半夏白术天麻汤对高血压痰浊中阻证患者左心室EL的影响，探讨其延缓VR的可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年3-7月南京中医药大学附属中西医结合医院高血压住院患者64例，采用随机数字表法分为对照组和试验组各32例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经南京中医药大学附属中西医结合医院伦理委员会审批（2022-LWKYZ-019）。

表1 原发性高血压痰浊中阻证患者一般资料2组比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

依据《中国高血压防治指南》[4]。①未服降压药物，非同日3次测量患者诊室血压：收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或 舒 张 压（DBP）≥90 mm Hg；②属2 级原发性高血压：SBP 160～179 mm Hg和/或DBP 100～109 mm Hg。

1.2.2 中医辨证标准

符合《中医内科学》[5]眩晕病痰浊中阻证辨证标准。主症：头晕、视物旋转、首重如裹；次症：胸闷、呕恶、脘腹痞满、纳少神疲；舌脉表现：舌胖大伴齿痕、苔腻、脉滑。含1项以上主症或2项次症及舌脉，即可明确辨证。

1.3 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄20～80岁；③无合并心肌肥厚、心腔扩大等心脏结构变化，超声测定射血分数（EF）≥50%；④患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准

①器质性心脏病（瓣膜性心脏病、扩张型及缺血性心肌病等）；②恶性高血压、高血压急症及高血压脑病者；③室速、室颤、房扑、房颤等心律失常；④严重肝肾功能不全；⑤甲状腺疾病；⑥妊娠状态；⑦癌症患者；⑧血流动力学不稳定者；⑨医嘱依从性差；⑩受试药物过敏者。

1.5 治疗方法

对照组予硝苯地平控释片（拜尔医药保健有限公司，批号BJ68458，30 mg/片），每次1片，每日1次，口服。并进行健康教育（包括低盐低脂饮食、适当运动、保证睡眠等）。试验组在对照组基础上予半夏白术天麻汤（法半夏6 g，白术12 g，天麻、茯苓、橘红各10 g，炙甘草2 g，生姜2 g，大枣2枚），南京中医药大学附属中西医结合医院煎药室煎制，每日1剂，分2袋各150 mL，早晚分服。2组疗程均为6周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医症状评分

根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定中医症状评分标准，于治疗前后对2组患者进行中医症状评分。根据症状的无、轻、中、重程度，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。各项症状评分之和为中医症状总分。

1.6.2 血压检测

于治疗前后分别于静息状态下测量2组患者诊室SBP、DBP，测量3次，取平均值。

1.6.3 超声心动图及血流向量成像图像采集与参数测量

采用AlokaF75 型彩色超声机，探头型号UST-52105（1-5MHz），同步心电图，脱机数据分析在DAS-RS1工作站中进行。患者左侧卧，平静状态下连接同步心电图。通过标准2D经胸超声心动图测量室间隔厚度（IVS）及左心室相关常规超声数据，包括舒张末期内径（LVDD）、收缩末期内径（LVDS），根据Teichholtz法计算舒张末期容积（EDV）、收缩末期容积（ESV）、EF及短轴缩短率（FS）。于心尖四腔心切面二尖瓣口脉冲多普勒测量左心室舒张早期E峰流速（E）、舒张晚期A峰流速（A）。嘱患者屏住呼吸，于心尖四腔及三腔测取多普勒血流图像的3个完整心动周期。显示出心内膜左心室边界，确保彩色血流以速率≥20帧/s充满左心室心腔，同时避免血流混叠。将图像导入VFM工作站（DSA-RSI）进行数据分析。手动追踪左心室心内膜，将采样线置于心腔左心室底部（距二尖瓣环约2 cm处），获取时间-流量（TF）曲线。依据心电图和TF曲线分期记录心动周期中4个时相，即心房收缩期（P1）、快速射血期（P2）、快速充盈期（P3）、减慢充盈期（P4）。最后在工作站内处理获取上述时相3个心动周期的左心室EL平均值，比较2组治疗前后、组间同期EL平均值。

如上面所言，高中时期的数学应用题教学设计始终都属于难点所在，此类课堂教学的效果，既关系于学生综合学习能力进步，也是对教学质量的直接影响因素.所以，高中数学教师应当在此过程中注意应用题和现实生活的联系，从多个渠道处理好学生的审题能力、解题能力等.

1.6.4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定疗效标准。疗效指数（%）=（治疗前中医症状总分-治疗后中医症状总分）÷治疗前中医症状总分×100%。显效：临床症状显著改善，疗效指数≥70%；有效：临床症状有缓解，30%≤疗效指数＜70%；无效：临床症状无明显改善甚至加重，疗效指数＜30%。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS26.0统计软件进行分析。计量资料符合正态分布以-±s表示，组内比较采用配对样本t检验，独立样本采用t检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

试验组总有效率为90.63%（29/32），对照组为78.13%（25/32），2 组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组原发性高血压痰浊中阻证患者临床疗效比较（例）

2.2 2组治疗前后中医症状评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医各项症状评分均降低（P＜0.05，P＜0.01）；2组治疗后比较，试验组首重如裹、脘腹痞满评分及总分均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 原发性高血压痰浊中阻证患者中医症状评分2组治疗前后比较（-±s，分）

表3 原发性高血压痰浊中阻证患者中医症状评分2组治疗前后比较（-±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

项目对照组（32例）试验组（32例）治疗后1.00±1.34**0.50±0.88*0.75±0.98**#0.53±0.72**0.34±0.55*0.31±0.47**#0.28±0.46**3.69±2.47**#头晕视物旋转首重如裹胸闷呕恶脘腹痞满纳少神疲总分治疗前3.63±1.17 1.13±1.34 2.88±1.68 1.19±0.93 0.50±0.67 1.59±0.91 0.94±1.01 11.84±2.99治疗后0.94±1.01**0.63±0.94*1.44±1.27**0.69±0.69**0.31±0.54*0.69±0.64**0.53±0.76**5.28±2.62**治疗前4.00±1.76 1.19±1.42 3.13±1.76 1.22±1.01 0.66±0.83 1.41±0.87 1.16±0.92 12.75±4.06

2.3 2组治疗前后血压比较

与本组治疗前比较，2组治疗后SBP、DBP均下降（P＜0.01）；2组治疗后SBP、DBP比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 2组原发性高血压痰浊中阻证患者治疗前后血压比较（-±s，mm Hg）

表4 2组原发性高血压痰浊中阻证患者治疗前后血压比较（-±s，mm Hg）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01

DBP 102.94± 4.10 77.81± 3.87**103.00±13.01 77.84± 5.22**组别对照组试验组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数32 32 32 32 SBP 164.94±7.20 128.06±6.53**166.38±6.19 129.44±6.49**

2.4 2组治疗前后常规超声心动图参数比较

与本组治疗前比较及治疗后组间比较，2 组LVDD、EF 等常规超声指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 原发性高血压痰浊中阻证患者常规超声测量值2组治疗前后比较（-±s）

表5 原发性高血压痰浊中阻证患者常规超声测量值2组治疗前后比较（-±s）

项目对照组（32例）治疗前9.56±0.95 44.72±3.32 28.61±4.00 91.81±15.79 32.13±11.26 65.20±9.89 36.06±7.10 87.27±10.66 71.00±10.76 1.24±0.13 IVS/mm LVDD/mm LVDS/mm EDV/mL ESV/mL EF/%FS/%E/（cm/s）A/（cm/s）E/A治疗后9.66±0.97 44.72±3.32 28.76±4.12 93.36±16.96 32.61±11.71 65.22±10.04 36.13±7.36 86.74±10.60 71.43±9.61 1.22±0.13试验组（32例）治疗前9.31±1.06 44.13±3.75 28.06±3.74 89.19±18.10 30.57±10.38 66.16±6.67 36.56±4.96 88.55±9.93 71.62±12.56 1.26±0.15治疗后9.59±0.91 44.34±3.71 28.10±3.79 90.19±17.86 30.70±10.48 66.47±6.78 36.88±5.13 88.28±9.59 71.82±11.76 1.24±0.14

2.5 2组治疗前后左心室能量损耗比较

表6 原发性高血压痰浊中阻证患者2组治疗前后左心室EL比较［-±s，J/（s·m3）］

表6 原发性高血压痰浊中阻证患者2组治疗前后左心室EL比较［-±s，J/（s·m3）］

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01

项目EL-P1 EL-P2 EL-P3 EL-P4对照组（32例）治疗前9.05±1.41 12.51±2.37 15.51±2.78 6.00±1.17试验组（32例）治疗前9.00±1.53 12.78±1.92 15.47±2.60 6.11±1.08治疗后5.51±1.29**##8.72±1.72**##10.23±2.00**##3.22±0.86**##治疗后6.83±1.92**9.98±1.69**12.25±2.51**4.07±1.09**

3 讨论

外周动脉压持续升高可导致心、脑、肾等多种靶器官损伤，高血压患者左心室压力负荷增加，可刺激心肌细胞肥大生长以减轻这种压力超负荷对左心室壁的压力[7]，致左心室心肌肥厚，心脏收缩舒张功能受损，最终甚至引发心力衰竭[8]。左心室VR的发病机制可能与免疫炎症、氧化应激、血液流变学改变、内皮细胞功能失常等密切相关[9]。大多一线降压药物已被证实有减少VR的作用[7]，但是否可通过改善血液流变这一引发VR的危险因素发挥作用，目前研究较少。

朱丹溪主张“无痰不作眩”，现临床多见痰湿型高血压患者，多见厚腻苔，多因脾胃受损，运化失司，水谷不化，聚而成痰，肝风、肝阳夹痰上蒙清窍而成。半夏白术天麻汤主治眩晕痰浊中阻证，现应用于高血压疗效显著。有研究显示，半夏白术天麻汤有类卡托普利作用，可抑制RAS或内皮炎症因子，经神经内分泌系统或微观机制起到降压效果[10-11]。本研究显示，试验组可明显降低血压，且总有效率高于对照组，中医症状评分改善优于对照组，表明半夏白术天麻汤联合常规西药治疗原发性高血压可有效提高临床疗效，缓解中医症状。

此外，半夏白术天麻汤可从改善血液流变的角度干预VR的病理过程。研究表明，半夏白术天麻汤可通过降低患者血浆黏度、红细胞比容及纤维蛋白原水平等改善血液流变性[12-13]。药理学研究表明，半夏白术天麻汤中两味君药之一半夏的活性成分多糖、生物碱可降低全血黏度、抗血小板聚集及减少脂质等，另一味君药天麻主要成分天麻素和多种酚类物质能发挥抑制血小板黏附功效，臣药白术具有类抗凝、抑制血栓形成作用，橘红亦可拮抗血液高凝状态[14-15]。

本研究显示，2组患者治疗前后常规超声心动图指标比较差异无统计学意义，表明2组患者心脏结构及功能的变化无明显差异。2组治疗前后左心室EL波动幅度不一致，2组治疗后EL-P1、EL-P2、EL-P3、EL-P4均较前减小，且试验组减小趋势更明显，说明半夏白术天麻汤可更大幅度降低心腔内血流EL，减轻心脏负担，减少远期不良影响。推测其原因与半夏白术天麻汤改善血液流变性相关，因血液黏度及血流速度矢量是EL计算的参数[16]，且二者互为因果，血液黏度的改变会影响心腔内的血液流速，改变血流动力状态。

EL是血液间、血液和室壁相互碰撞、摩擦而转变为其他能量的热能[17]。完整的心动周期分7个时相，共同构成心脏泵血功能。正常左心室充盈期，在心肌带力学、射入左心室的血流及心室壁和二尖瓣的相互运动作用下，心腔内形成生理性涡流，以定向及维持血流运动而减少摩擦力，并产生负压有助于左心室充盈[3]。生理性涡流始现于舒张期二尖瓣及心室侧壁处，经过等容收缩期，在射血期消失[18]。高血压患者左心室内压力超负荷，其内血流也处于超负载状态，受多重因素影响血流速度发生变化，正常涡流转为不稳定甚至形成湍流，血流摩擦增多，导致EL增加，心室充盈过程受阻。由于心动周期连续，血流异常可以从心脏舒张持续到心脏收缩，故快速射血期亦会受到影响。此外，心房收缩期时心房泵血功能代偿性增加作为高血压左心室舒张期充盈受损的补充，导致涡流明显变化，形成湍流，EL亦增加[19]。

临床多项研究显示，减少心腔内无效湍流，可减少EL 从而延缓VR，与本研究结果一致。如左晓文等[20]、王湘竹等[21]研究表明，高血压患者左心室内血流速度及室壁剪切力明显变化，正常生理涡旋数目、形态等发生变化，形成无效湍流以致EL增加，使心功能受累。随着疾病进展，原发性高血压患者节段性EL在心动周期的每个阶段都显著增加[19]。

综上所述，半夏白术天麻汤可明显改善原发性高血压痰浊中阻证患者临床症状，疗效显著。该方能通过改善心腔内血液流变以减少左心室内无效湍流，进而降低EL、减少心肌做功，从而干预高血压VR，减轻不良预后的病理状态。但本研究样本量小，今后需加大样本量，进行长期随访及疗效对比，并从分子水平、细胞水平进行深入研究。