普瑞巴林联合利多卡因治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效观察

丁宗晃 魏青宇 袁春蓉

(三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院]皮肤科,湖北 宜昌 443003)

水痘带状疱疹病毒(Varicella-Zoster virus,VZV)是一种嗜神经性人类疱疹病毒,属于α疱疹病毒属,它是水痘和带状疱疹(herpes zoster,HZ)的共同病原体,HZ代表VZV 在宿主体内潜伏感染的再激活[1]。HZ的早期临床表现为潮红斑,继而出现成群簇集的的丘疱疹,伴有疼痛。水疱干涸后结痂脱落,遗留暂时性淡红色斑片或色素沉着性斑片[2]。HZ可导致多种严重的并发症,以带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)最为常见[3]。PHN 是指皮疹愈合后合并1 个月及以上的持续疼痛,如何有效治疗PHN 成为亟待解决的临床问题,尤其对于老年患者而言,PHN 镇痛的有效性及安全性仍有待进一步研究。

治疗PHN 的一线药物通常包括α2δ钙通道配体类药物(加巴喷丁和普瑞巴林)、三环类抗抑郁药(阿米替林)及局部止痛剂等[4-5]。常用口服药物因不良反应的发生限制其临床应用,口服和局部用药相结合可能获得最佳疗效。本研究旨在探讨口服普瑞巴林胶囊联合利多卡因凝胶贴膏外用治疗PHN 的临床疗效。

1 资料与方法

选取2019年12月—2022年12月就诊于宜昌市中心人民医院皮肤科的72例PHN 患者,随机分为试验组(n=36)和对照组(n=36)。本研究通过我院伦理委员会审查(No:PJ-KY2023-31)。

1.1 纳入及排除标准

纳入标准:①PHN 患者;②年龄≥60岁;③视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分≥4分;④对本研究所需药物不过敏者;⑤首次接受药物治疗者;⑥具有较好的治疗依从性,能配合接受治疗者;⑦能完成本次研究的随访调查者。

排除标准:①皮肤疾病无法应用利多卡因凝胶贴膏者;②严重的心、肝、肾等脏器功能障碍患者、严重免疫缺陷疾病患者;③一个月内使用过糖皮质类固醇激素或免疫抑制剂者;④无法进行随访或无法提供准确信息的患者;⑤近3个月参加过其他临床试验者;⑥其他原因出现的病理性神经痛者;⑦过敏体质或瘢痕体质,传染性皮肤病者;⑧多个皮节受累者。

1.2 治疗方法

两组患者均口服普瑞巴林胶囊(75 mg/粒,国药准字J20160021,辉瑞制药有限公司)75 mg,2次/天。对照组在口服普瑞巴林胶囊基础上联合使用5%利多卡因贴剂(国药准字H20180007,北京泰德制药股份有限公司),使用时间为每晚8点至次日清晨8点。两组患者的治疗疗程均为6周。

1.3 观察指标

比较两组患者在治疗前及治疗后2、4、6 周的VAS评分,0分代表无痛,1～3分代表轻微疼痛,4～6分代表明显疼痛,7～9分代表严重疼痛,10分代表剧烈疼痛,VAS评分与患者疼痛程度呈正相关。

采用匹茨堡睡眠质量指数量表评估患者的睡眠情况,该量表包括了19个自评项目,总分21分,评分高低与睡眠障碍程度呈正相关。

记录两组患者的不良反应发生情况,如头晕、共济失调、嗜睡及恶心。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

对照组患者平均年龄为70.44±5.85岁,男性占33.33%;试验组患者平均年龄为72.75±6.60岁,男性占44.44%。两组患者年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)、疾病初发、皮疹部位等方面均无显著差异(均P>0.05),详见表1。

表1 两组患者一般临床资料[n(%),]

表1 两组患者一般临床资料[n(%),]

注:BMI:身体质量指数

2.2 两组患者疼痛程度比较

治疗前两组患者VAS 评分无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者VAS评分均呈下降趋势,治疗后2周(3.50±1.08 vs 4.50±1.36)、4周(1.75±0.69 vs 2.86±0.90)及6周(0.78±0.68 vs 1.33±0.76)试验组VAS评分均低于对照组(均P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较()

表2 两组治疗前后VAS评分比较()

注:VAS:视觉模拟量表;与治疗前相比,aP<0.05;与治疗2周相比,bP<0.05;与治疗4周相比,cP<0.05

2.3 两组患者睡眠质量评分比较

治疗前两组患者的睡眠质量评分无明显差异,治疗后试验组患者的睡眠质量评分明显低于对照组(9.50±2.85 vs 11.81±2.73,P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后睡眠质量评分比较()

表3 两组治疗前后睡眠质量评分比较()

注:与治疗前相比,aP<0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况

两组患者合并的不良反应有头晕、共济失调、嗜睡及恶心,对照组不良反应发生率为80.56%,试验组不良反应发生率为69.44%,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

在老年带状疱疹患者中,PHN 的发生率随年龄增大而升高。研究显示,大于75岁带状疱疹患者的PHN 发病率达31.7%[6]。随着老龄社会的发展,PHN 发病率呈现出大幅增长趋势。HZ 发展为PHN 的危险因素包括高龄、免疫抑制、眼部受累及前驱性疼痛等[6-9]。PHN 患者主要表现为连续或间歇自发疼痛(如隐痛、烧灼样痛、刺痛及牵扯痛),可同时合并痛觉过敏、皮肤触痛和其他异常感觉(麻木、振动等)[10]。受累部位的疼痛可能持续数月甚至数年,导致老年人失眠、抑郁、焦虑、社交障碍及活动能力下降等,给患者及家庭带来严重的精神及经济负担[11-12]。PHN 与糖尿病周围神经病变同视为两大经典的神经病理性疼痛。PHN 的发病机制尚不清楚,中枢敏化、外周敏化、传入阻滞、炎性反应及交感神经功能异常等多方面机制参与其中,且外周敏化与中枢敏化两者互相影响[4,13]。目前PHN 的药物治疗以促进损伤神经修复为主,治疗遵循早期、足量、足疗程及联合治疗的原则[14]。非药物治疗主要包括神经阻滞及脉冲射频,最新研究发现,针灸治疗[10]和肉毒素治疗[15]也能取得一定的治疗效果,但疗效差异性巨大。

普瑞巴林是一种新型二代的抗惊厥类药物,属于PHN 的一线治疗用药[16],与一代药物(卡马西平和丙戊酸)相比,其安全性及耐受性更好。普瑞巴林通过与突触前α2δ亚单位结合,从而减少疼痛信号的产生,另外其通过与钙通道结合,抑制钙离子内流,降低P物质及去甲肾上腺素水平,影响机体内γ-氨基丁酸神经递质的释放,抑制兴奋信号传入中枢神经,降低机体的疼痛感,从而起到抗惊厥、抗焦虑及调节睡眠的作用[17]。

5%利多卡因贴剂也是PHN 的一线治疗药物,利多卡因可与钠离子通道受体α亚基的特定区域相结合,进而抑制电压门控钠离子通道的开放与活性,减少钠离子内流及其引起的细胞膜去极化,使痛觉感受器阻断,从而减轻PHN 患者的外周敏化及异常疼痛,作用时间较长,可达12小时[18]。此外,贴剂可减轻或避免疼痛部位受到机械刺激,5%利多卡因贴剂不会造成局部麻醉,且局部用药可减少药物吸收,安全性和耐受性均能得到可靠的保障。

本研究通过采用VAS评分比较两组患者疼痛严重程度,试验组患者VAS评分较对照组明显降低,这说明使用普瑞巴林联合利多卡因治疗PHN 患者有助于缓解疼痛程度。分析其原因,口服普瑞巴林可以使兴奋信号传入中枢神经受阻[17],外用利多卡因凝胶贴膏能降低患者的外周疼痛敏感度[18],这两种药物的作用机制不同,联合使用具有协同效应,从而更好缓解疼痛。

本研究发现,试验组患者的睡眠质量明显优于对照组,这提示普瑞巴林与利多卡因联合治疗有助于减轻神经病理性疼痛的严重程度,从而改善睡眠。治疗中观察到的主要不良反应包括嗜睡、头晕、共济失调及恶心,两组患者不良反应发生率无明显差异,这提示普瑞巴林联用利多卡因凝胶贴膏并不会增加不良反应发生率。研究发现[19],中重度PHN 患者使用利多卡因凝胶贴膏联合加巴喷丁能获得较为理想的临床疗效,联合治疗降低了加巴喷丁的用量及副作用发生率,缩短了疾病病程且加快了患者的康复,远期疗效更好,这为两类药物的联合使用提供了临床证据。

本研究存在一定局限性,样本量较小,且未对两组患者进行更长时间的随访,未纳入皮肤生活质量评分等项目,更全面地对比两组治疗方式的临床疗效。总之,普瑞巴林口服联合利多卡因凝胶贴膏外用治疗PHN 临床疗效好,可有效缓解疼痛,改善睡眠,且副作用较少,是一种简便、有效且安全的治疗方案,值得临床推广。