三都水族自治县9154例妊娠期甲状腺功能检测结果分析

吕俊远,黎卓璐,李 颖,邹晓锋,陈 均,陈胜元,余秋平,傅小云4,

(1.遵义医科大学附属医院 普通外科,贵州 遵义 563099;2.遵义医科大学第一临床学院,贵州 遵义 563099;3.遵义医科大学附属医院 妇产科,贵州 遵义 563099;4.遵义医科大学附属医院 重症医学科,贵州 遵义 563099;5.三都水族自治县人民医院,贵州 三都 558199)

甲状腺激素是调节机体代谢、促进生长发育的关键,妊娠过程中受人绒毛膜促性腺激素、雌激素的作用可导致甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。研究表明,甲状腺功能异常与妊娠不良事件密切相关,而种族、碘摄入量是影响机体甲状腺激素水平的重要因素[1]。三都水族自治县是全国唯一的水族自治县,水族人口占总人口的67%,全国63%以上的水族人口聚居于此,既往调查研究显示该地区为碘缺乏地区[2]。根据中组部“组团式”帮扶国家乡村振兴重点帮扶县的工作部署,研究团队入驻三都水族自治县开展工作,拟通过回顾性分析该地区妊娠期甲状腺功能检测结果,为该地区妊娠期甲状腺疾病的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2022年12月于三都水族自治县人民医院孕妇的病历资料,均具有甲状腺功能检测结果及年龄、孕周信息。按年龄分为适龄妊娠(20～34岁)、低龄妊娠(≤19岁)和高龄妊娠(≥35岁),按孕周分为妊娠早期(0～13周)、妊娠中期(14～27周)和妊娠晚期(28～40周)。

1.2 方法 采集所有研究对象5 mL 清晨空腹静脉血,3 000 r/min离心10 min分离血清,使用瑞士罗氏Cobase 601电化学发光全自动免疫分析仪测定促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、四碘甲状腺原氨酸(tetrathyronine, T4)、游离甲状腺素(free tetrathyronine, FT4);检测试剂购自德国罗氏 ( Roche) 公司,根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版)[3]及检测试剂说明书,上述指标参考范围为:TSH 孕早期为0.09～4.52 mU/L,孕中期为0.45～4.32 mU/L,孕晚期为0.30～4.98 mU/L;T3为1.20～43.10 nmol/L,FT3为3.10～6.80 pmol/L,T4为66.00～181.00 nmol/L,FT4孕早期为13.15～20.78 pmol/L,孕中期为9.77～18.89 pmol/L,孕晚期为9.04～15.22 pmol/L。使用EpiData 3.1软件收集孕妇年龄、孕周、甲功检测结果。

1.3 诊断标准 根据甲状腺功能检测结果进行诊断,其中,①低甲状腺素血症:FT4低于参考值,TSH 和FT3均在参考值范围内;②亚临床甲状腺功能减退(亚临床甲减):TSH高于参考值,FT4和FT3均在参考值范围内;③甲状腺功能减退(甲减):TSH高于参考值,且FT3、FT4低于参考值;④亚临床甲状腺功能亢进(亚临床甲亢): TSH低于参考值,FT3、FT4均在参考值范围内;⑤甲状腺功能亢进(甲亢):TSH低于参考值且FT3、FT4高于参考值。

2 结果

2.1 不同孕龄、孕期妊娠女性甲状腺功能检测结果 本研究共纳入9 154例孕妇资料,包括适龄妊娠7 699例、低龄妊娠367例、高龄妊娠1 088例;与适龄组相比,低龄或高龄妊娠对甲状腺功能均有影响,高龄妊娠组FT3、FT4均低于适龄妊娠组。按孕期分为妊娠早期2 056例、妊娠中期2 690例、妊娠晚期4 408例;与妊娠早期相比,妊娠中期、晚期甲状腺功能亦有显著变化,孕中晚期FT3、FT4水平显著下降,而TSH水平显著升高(表1)。

表1 不同孕龄及不同孕期妊娠女性血清甲状腺激素水平[M(P25～P75)]

2.2 近5年妊娠期甲状腺疾病发病率统计结果 2018年至2022年共计检出甲状腺功能异常者1 028例(11.23%),包括低甲状腺素血症248例(2.71%)、亚临床甲减384例(4.19%)、甲减32例(0.35%)、亚临床甲亢222例(2.43%)、甲亢142例(1.55%)。根据疾病发病率绘制堆积柱状图可见,近5年该地区妊娠期甲状腺疾病发病率无显著变化,但值得注意的是低甲状腺素血症发病率呈上升趋势(图1)。

图1 近5年妊娠期甲状腺疾病发病率的统计结果

2.3 妊娠期甲状腺疾病与孕龄及孕期的关系 适龄组检出甲状腺功能异常者837例(10.87%),低龄组及高龄组分别检出29例(7.90%)、162例(14.89%),高龄妊娠者甲状腺疾病发病率明显增高,其中以低甲状腺素血症发病率增加为主(表2)。在孕早期、孕中期、孕晚期人群中分别检出异常者279例(13.57%)、360例(13.38%)、389例(8.82%),在孕早期最常见的甲状腺疾病是低甲状腺素血症,在孕中晚期最常见的是亚临床甲减,而亚临床甲亢发病率在孕中期显著增高(表3)。

表2 不同孕龄妊娠女性甲状腺疾病统计结果[n(%)]

表3 不同孕期妊娠女性妊娠女性甲状腺功能分析结果[n(%)]

2.4 妊娠期甲状腺疾病的影响因素分析 Logistic回归分析显示,高龄妊娠发生低甲状腺素血症的风险较适龄妊娠者显著升高(OR=2.184,P<0.01)。与孕早期相比,在孕中期发生亚临床甲减(OR=2.470,P<0.01)和亚临床甲亢(OR=2.680,P<0.01)的风险将升高,孕晚期呈类似趋势(图2)。

A:以适龄孕妇为参照,低甲状腺素血症与孕龄的分析结果;B:以孕早期为参照,孕期与低甲状腺素血症;C:亚临床甲状腺功能减退;D:甲状腺功能减退;E:亚临床甲状腺功能亢进。

3 讨论

实施母婴安全计划,切实提高妇儿健康水平是《“健康中国2030”规划纲要》的重要内容之一。甲状腺激素对维持正常妊娠以及胎儿生长发育必不可少,妊娠期甲状腺疾病与流产[4]、早产[5]、先兆子痫[6]、妊娠期糖尿病[7]等妊娠期不良事件相关;同时对胎儿生长发育[8]、智力水平[9]均有直接影响。碘是参与甲状腺激素合成的主要原料,碘缺乏地区尤其需重视妊娠期甲状腺疾病的防治。

三都水族自治县位于云贵高原向广西丘陵盆地过渡的斜坡地带,山地面积占94%,生活饮用水、土壤中碘含量低,为碘缺乏地区[10]。根据世界卫生组织提出的妊娠期和哺乳期碘营养的标准,尿碘浓度<150 μg/L为妊娠期碘缺乏[11];贵州省疾病预防控制中心2016～2017年的调查数据[12]显示,三都水族自治县孕妇尿碘含量中位数为143.8 μg/L,其中尿碘含量中位数<100 μg/L者占比达25.33%,提示该地区孕妇总体处于碘缺乏状态。碘是合成甲状腺素必不可少的物质基础,碘缺乏将导致甲状腺功能紊乱[13]。

既往研究[14]报道,黔南地区布依族孕妇甲状腺功能异常率为8.89%,而本研究发现同在黔南的三都水族自治县孕妇甲状腺功能异常率为11.23%,其中甲亢和亚临床甲亢的发病率与本研究相当,但水族地区孕妇甲减、亚临床甲减的发病率比布依族孕妇高1倍,提示该地区甲状腺功能异常率增高可能与种族差异相关。而妊娠期甲状腺功能异常与妊娠不良事件及子代健康有关[15]。因此,精准诊断妊娠期甲状腺疾病是该地区妊娠期甲状腺疾病防治的首要任务。

甲状腺功能与孕期、妊娠年龄、种族等相关,故指南[3]推荐建立地区和妊娠期(早、中、晚期)特异的血清甲状腺功能指标参考区间。凌玲等[16]建立了扬州地区妊娠妇女不同孕期甲状腺功能指标参考区间,该参考区间与指南推荐值不同,按照地区特异性的参考区间进行诊断,可显著提升妊娠期甲状腺疾病的诊断率。而一项呼和浩特地区汉族与蒙古族女性妊娠期甲状腺素水平的研究发现,该地区汉族与蒙古族甲状腺功能指标参考区间存在显著差异[17]。本研究是参照试剂盒妊娠期特异性参考区间进行诊断,若参照黔南布依族孕妇的甲状腺功能评估标准[8]、或按照TSH>4.0 mU/L亦或其他地区[18]建立的参考标准,本地区孕妇甲状腺功能减退的诊断率均将进一步升高。由此提示,完善甲功检测体系,建立民族和地区特异性的妊娠期甲状腺功能参考区间尤为重要。

此外,该地区孕妇在孕早期、孕中期、孕晚期甲状腺功能异常率分别为13.57%、13.38%、8.82%,表明甲状腺疾病是该地区孕妇的常见问题,在整个孕期均需要注意甲状腺功能监测,并及时予以干预和孕期碘营养指导。值得注意的是该地区低龄妊娠比例达4%,提示加强对未成年人的教育和保护亦是亟待重视的工作。针对目前情况,应建立三都水族地区特异性的甲状腺功能参考区间,提高妊娠期甲状腺疾病诊断率,加强预防和监测工作以促进优生优育。