丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的效果分析

许国宾

急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)是临床常见脑血管综合疾病,主要是由脑血流供应障碍引起局部脑组织缺血、坏死,最终导致患者出现神经缺损[1]。该疾病具有发病急、病死率高、致残率高等特点,严重威胁患者生命健康[2]。临床多使用药物治疗ACI,依达拉奉是一种脑保护剂,可保护血管内皮,但由于ACI发病机制复杂,其疗效并不理想,且长时间使用会产生不良反应,降低患者依从性[3]。丹参川芎嗪为临床常用抗凝药物,可扩张血管、抗血栓形成[4]。本研究拟探讨丹参川芎嗪联合依达拉奉对ACI患者的疗效及对神经功能、血液流变学、血清炎症因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年11月—2022年12月收治的ACI患者98例为研究对象,依据随机抽签法分为单一组和联合组,各49例。单一组男34例,女15例;年龄44～79(62.34±8.25)岁;高血压19例,冠心病10例,高血脂15例,糖尿病5例。联合组男32例,女17例;年龄45～80(63.02±8.46)岁;高血压17例,冠心病11例,高血脂14例,糖尿病7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准(审批号：202004105)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)经CT检查确诊为ACI;(2)符合《中国急性脑卒中诊治指南2010》[5]中相关标准;(3)首次发病;(4)年龄≤80岁;(5)患者或其家属知情本研究且签署同意书。排除标准：(1)合并其他重要器官功能不全者;(2)治疗前使用过本研究药物;(3)大面积梗死甚至出现昏迷症状;(4)合并颅内感染、肿瘤者;(5)患有感染性疾病;(6)存在凝血功能障碍者;(7)精神类疾病患者;(8)对本研究药物过敏。

1.3 方法 2组均采用常规治疗,包括抗血栓、营养支持、控制血压、抗血小板等。

1.3.1 单一组 采用依达拉奉注射液(湖南五洲通药业有限责任公司,国药准字H20193377,规格：30 毫克/支)治疗,将30 mg注射液加入100 mL 0.9%氯化钠溶液中,混合均匀后静脉滴注,2次/天,每次滴注时间<30 min。

1.3.2 联合组 采用依达拉奉注射液联合丹参川芎嗪注射液(吉林四长制药有限公司,国药准字H22026448,规格：5 毫升/支)治疗,依达拉奉使用方法同单一组,将10 mL丹参川芎嗪加入 250 mL 0.9%氯化钠溶液中,静脉滴注,1次/天。

2组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标 (1) 临床疗效。 采用神经功能缺损(NIHSS)评分[6]评估临床疗效,无效：NIHSS评分降低≤17%;有效：NIHSS评分降低18%～45%;显效：NIHSS降低46%～90%;治愈：NIHSS降低91%～100%。总有效率=1-无效率。(2) NIHSS、自理能力量表(Barthel)[7]评分及脑梗死体积。NIHSS包含11项,分值范围0～42分,分值越低表示神经功能损害程度越轻;Barthel分值范围为0～100分,分值越高表示活动能力恢复越好;脑梗死体积经颅脑CT检查,脑梗死体积=长×宽×CT扫描阳性层数/2。(3)血清炎症因子。比较2组治疗前后超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及白细胞介素-8(IL-8)水平,抽取患者静脉血3 mL,以3 000 r/min离心10 min,取上清液于-80℃环境中保存,Hs-CRP水平采取免疫透射比浊法测定,TNF-α、MMP-9及IL-8水平采用酶联免疫吸附法检测[8]。(4)血液流变学指标。比较2组治疗前后低切全血黏度、血浆比黏度、高切全血黏度及血小板聚集率水平,采用全自动生化分析仪(Sysmex Corporation,JCA-BM6010/C)检测[9]。(5)神经功能指标。 比较2组治疗前后内皮素-1(ET-1)、血管间黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)及一氧化氮(NO)水平,取上述血清,ET-1、ICAM-1及VCAM-1采用酶联免疫吸附法检测,NO水平采用硝酸还原酶法检测[10]。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 联合组临床总有效率高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 (n=49)

2.2 2组NIHSS、Barthel评分及脑梗死体积比较 治疗前,2组NIHSS、Barthel评分及脑梗死体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组NIHSS评分、梗死体积均低于治疗前,且联合组低于单一组;2组Barthel评分均高于治疗前,且联合组高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组NIHSS、Barthel评分及脑梗死体积比较

2.3 2组血清炎症因子水平比较 治疗前,2组血清炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组Hs-CRP、TNF-α、MMP-9及IL-8水平均低于治疗前,且联合组均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清炎症因子水平比较

2.4 2组血液流变学指标比较 治疗前,2组血液流变学指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组低切全血黏度、高切全血黏度、血浆比黏度及血小板聚集率均低于治疗前,且联合组均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血液流变学指标比较

2.5 2组神经功能指标比较 治疗前,2组神经功能指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清NO、VCAM-1、ET-1及ICAM-1水平均低于治疗前,且联合组均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组神经功能指标比较

3 讨论

ACI是脑血管疾病中最常见的疾病,约占急性脑血管疾病的70%,而其中50%～75%的患者会遗留不同程度的功能障碍,给患者及其家庭带来沉重负担[11]。

依达拉奉是一种自由基清除剂,可通过清除自由基达到保护脑细胞、抗氧化的效果,但单独使用该药治疗ACI疗效并不理想。有研究[12]表明,ACI急性期的治疗尤为重要,提高急性期的治疗有效性可提升患者预后效果,且综合治疗可提高ACI临床疗效。丹参川芎嗪是由丹参及盐酸川芎嗪组成的复合制剂,可活血化瘀,抑制血小板聚集。相关研究[13]表明,ACI炎症反应是继发性脑损伤的重要因素。Hs-CRP在发生ACI后会明显增加,释放炎性介质,促进炎症反应;TNF-α会刺激反应蛋白增多,诱导炎症细胞生长,促进血管收缩及凝血状态的产生;MMP-9参与ACI炎症反应及继发性脑损活动;IL-8对炎症反应具有调节作用,参与ACI病理过程[14-15]。本研究结果显示,治疗后,联合组临床总有效率高于单一组,NIHSS评分、梗死体积低于单一组,Barthel评分高于单一组,血清炎症因子及血液流变学指标改善程度大于单一组,提示丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗ACI可有效提高临床疗效,减轻神经功能损害及血液循环障碍,减小脑梗死体积,抑制炎症介质发展,增强患者活动能力。

有研究[16]发现,在ACI发病过程中,VCAM-1、ICAM-1及ET-1会发生异样改变。VCAM-1和ICAM-1可调节细胞间的黏附作用,加速血栓形成,在ACI患者体内呈高表达;ET-1能收缩血管,其水平升高会加剧血管收缩,加快ACI患者病情进展;NO水平升高会导致淋巴细胞聚集,进而致使神经细胞损伤[17-18]。本研究结果显示,治疗后联合组血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1及NO水平均低于单一组,提示丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗ACI可抑制血栓形成,改善神经损伤,这与陈劲新[17]等研究结果相似。分析其原因在于：(1)丹参川芎嗪中丹参可改善微循环、降低血液黏稠度、减少细胞毒性、降血脂,从而达到改善血液流变学的效果;(2)盐酸川芎嗪具有扩张血管、抗炎及抗血栓形成的作用,且药效持久,因而可达到降低患者炎症因子水平的效果;(3)丹参与川芎联合可达到改善脑神经功能、抗炎及改变血液流变学的效果;(4)依达拉奉可防止血管内皮细胞损伤,改善脑神经功能[19-20]。

综上所述,丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗ACI疗效显著,可改善患者神经损伤,抑制血小板聚集及炎症反应,提高患者生活自理能力,提升患者预后效果。