耳穴贴压结合体重管理对肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者糖脂代谢及内分泌的影响

姚德珊，杨炜炜

（广西医科大学第四附属医院，广西 柳州 545005）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是常见的妇科内分泌疾病之一，在临床上以雄激素过高、持续无排卵、卵巢多囊改变为特征，常伴有胰岛素抵抗和肥胖［1］。现已知胰岛素抵抗和PCOS 之间存在相关性。胰岛素抵抗是超重者的主要特征，肥胖可降低PCOS 患者胰岛素的敏感性，促进PCOS 患者脂代谢异常的发生。如何有效地管理和治疗肥胖型PCOS 伴胰岛素抵抗患者，控制其体重，改善糖代谢异常，恢复其正常的内分泌水平，已成为该领域研究的重点方向。因此本研究以肥胖型PCOS 伴胰岛素抵抗患者为研究对象，采用中医外治疗法结合科学管理体重干预，探讨该方法对患者糖脂代谢和内分泌水平的影响，以期为临床提供治疗参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年4 月至2021 年6 月收治的肥胖型PCOS 伴胰岛素抵抗的患者65 例为研究对象，按随机数字表法分为观察组34 例和对照组31 例。两组患者干预前年龄、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组一般资料比较结果见表1。

表1 两组患者一般资料比较 （±s）

表1 两组患者一般资料比较 （±s）

组 别观察组对照组n 34 31年龄（岁）27.7±4.0 28.3±3.6 BMI（kg/m2）26.37±1.32 26.57±1.07 WHR 0.83±0.03 0.83±0.03 FPG（mmol/L）5.47±0.44 5.53±0.50 FINS（µU/ml）14.22±1.36 13.97±1.80 HOMA-IR 3.45±0.38 3.43±0.48

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［2］制定诊断标准：①月经稀发或闭经或不规则子宫出血；②高雄激素临床表现或高雄激素血症；③一侧或双侧卵巢内直径为2～9 mm 的卵泡数≥12个，和/或卵巢体积≥10 cm3。确诊PCOS 必须满足上述条件①同时合并条件②、③中的一项。胰岛素抵抗（IR）诊断标准：采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数，HOMA-IR=FINS（µU / ml）× FPG（mmol / L）/22.5，HOMA-IR≥2.69 者为胰岛素抵抗。肥胖诊断标准：依据《中国居民肥胖防治专家共识》［3］与《中国成人超重和肥胖预防控制指南》［4］，BMI≥24.0 kg/m2为超重，BMI≥28.0 kg/m2为肥胖，男性和女性腰围分别≥90.0 cm和≥85.0 cm为成人向心性肥胖。

1.2.2 中医诊断标准 依据《中医妇科学》［5］有关痰湿阻滞型多囊卵巢综合征主要证候拟定：月经周期延后，经量少，色淡质黏稠，渐至闭经，或婚久不孕，带下量多，胸闷泛恶，形体丰满或肥胖，喉间多痰，毛发浓密，神疲肢重，苔白腻，脉滑或沉滑。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄20～35 岁；③存在胰岛素抵抗，BMI≥24.0 kg/m2或腰围≥85 cm；④签署知情同意书，愿意接受治疗与回访。

1.4 排除标准 ①其他原因引起高雄激素血症，包括但不限于库欣综合征、非经典型先天性肾上腺皮质增生等；②其他原因的排卵障碍，包括但不限于功能性下丘脑性闭经、甲状腺疾病、高泌乳素血症、早发型卵巢功能不全等；③合并有肝肾、心脑血管等严重原发性疾病及精神类疾病患者；④近3 个月内使用过调控内分泌（糖皮质激素、孕激素、雌激素等）、血糖（降糖药）、血脂（降脂药）药物者；⑤不能按照医嘱用药，资料不全者；⑥不能坚持治疗，中途退出、脱落、失访者。

1.5 治疗方法

1.5.1 观察组 予耳穴贴压结合体重管理治疗。耳穴贴压［6］：耳穴选子宫、脑垂体、内分泌、卵巢、肝、肾，将王不留行籽用胶布固定于双侧耳部穴位处，嘱患者每日自行按压王不留行籽3～5次，每次按压2～3 min，3 日更换1 次耳穴贴，连续治疗6 个月。体重管理［7］：在护士指导下进行饮食及运动干预，记录每日饮食及运动情况。每天摄入不超过1 400 kcal 的健康食物，以高蛋白、高纤维、低脂（油≤20 g/d）、低盐（≤5 g/d）、低糖（碳水化合物≤105 g/d，添加糖≤25 g/d）饮食为主，保证每日饮水2 000 ml以上，晚上8 点后不进食；保证每周至少3～4次中等强度有氧运动（包括但不限于慢跑、骑行、游泳、跳绳等），累计150 min 以上，主动身体活动每天6 000步以上，持续6个月。

1.5.2 对照组 口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）［Bayer Weimar GmbH und Co. KG（德国），注册号H20140972］和盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准H20023370）治疗。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）用法：自月经周期第1 d开始服用，每天同一时间餐后口服1片（第1~24 d 服用粉红色药片，第25～28 d 服用白色药片）。盐酸二甲双胍片用法：自月经周期第一天开始餐后口服，每次500 mg，3 次/天。连续服用4 周为1 个周期，连续治疗6个月。

1.6 观察指标 ①肥胖指标：分别于治疗前及治疗后测量患者身高、体重、腰围、臀围，计算BMI、WHR，BMI=体重（kg）/身高2（m2），WHR=腰围（cm）/臀围（cm）；②胰岛素抵抗相关指标：采用已糖激酶法和化学发光免疫分析法检测两组患者血浆中FPG和FINS水平，依据稳态模型评估HOMA-IR；③血脂代谢相关指标：采用全自动生化分析仪检测两组患者血浆中总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平；④内分泌激素相关指标：采用化学发光免疫法检测两组患者血清中催乳素（PRL）、睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平。分别于治疗前及治疗后清晨采集患者空腹静脉血，送医院检验科进行检测。

1.7 统计学方法 采用SPSS 22.0软件对所采集数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用例（%）表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后肥胖指标及胰岛素抵抗指标比较 治疗6 个月后，对照组患者BMI、FPG、FINS、HOMA-IR 水平相比治疗前均降低（P＜0.05），观察组患者BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR 水平相比治疗前均降低（P＜0.05）；观察组治疗6 个月后BMI 和WHR 水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后肥胖指标及胰岛素抵抗相关指标比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后肥胖指标及胰岛素抵抗相关指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n观察组34对照组31时间点治疗前治疗后治疗前治疗后BMI（kg/m2）26.37±1.32 23.86±1.22①②26.57±1.07 24.49±1.10①WHR 0.83±0.03 0.80±0.03①②0.83±0.03 0.82±0.03 FPG（mmol/L）5.47±0.44 4.66±0.68①5.53±0.50 4.73±0.68①FINS（µU/ml）14.22±1.36 11.58±2.76①13.97±1.80 10.41±2.96①HOMA-IR 3.45±0.38 2.39±0.65①3.43±0.48 2.17±0.62①

2.2 两组患者治疗前后血脂代谢相关指标比较 治疗6 个月后，两组患者血浆中TC、TG、LDL-C 水平均降低，HDL-C 水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗6 个月后HDL-C 水平高于对照组，LDL-C 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂代谢相关指标比较 （mmol/L，±s）

表3 两组患者治疗前后血脂代谢相关指标比较 （mmol/L，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n观察组34对照组31时间点治疗前治疗后治疗前治疗后TC 4.99±0.53 4.63±0.59①5.16±0.62 4.69±0.52①TG 1.71±0.41 1.48±0.46①1.79±0.35 1.56±0.36①HDL-C 1.14±0.14 1.31±0.21①②1.06±0.17 1.24±0.21①LDL-C 2.70±0.35 2.28±0.39①②2.64±0.26 2.41±0.31①

2.3 两组患者治疗前后内分泌激素相关指标比较 治疗6个月后，对照组患者血浆中PRL、T、FSH、LH水平相比治疗前降低（P＜0.05），观察组患者血浆中PRL、T、LH水平相比治疗前降低（P＜0.05）；两组治疗6个月后比较，观察组患者血浆中T 水平显著低于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。结果见表4。

表4 两组患者治疗前后内分泌激素相关指标比较 （±s）

表4 两组患者治疗前后内分泌激素相关指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n观察组34对照组31时间点治疗前治疗后治疗前治疗后PRL（mIU/ml）6.99±0.72 5.90±0.85①6.71±0.98 5.72±1.02①T（nmol/L）1.64±0.37 1.33±0.37①②1.72±0.40 1.46±0.48①FSH（IU/L）6.01±0.64 5.75±0.59 5.93±0.51 5.66±0.50①LH（IU/L）11.26±1.88 9.54±2.23①11.03±1.74 9.77±1.88①

3 讨 论

PCOS 是一种具有多源性病因和症状多样性的神经内分泌、代谢性疾病，其主要病变基础为胰岛素抵抗，同时约50%的PCOS 患者存在超重或肥胖［8］。肥胖型PCOS 患者可影响子宫内膜容受性，该类患者子宫内膜的转录和生物合成的基因表达紊乱，使子宫内膜的形态发生改变，影响其发育，从而使子宫内膜容受性下降，发生闭经及不孕的概率大大提高［9］。肥胖不仅严重影响了自然生育成功率，也会加重PCOS 患者代谢、生殖及心理健康问题的严重程度和增加患病率［10-12］。因此，如何预防和治疗肥胖型PCOS 伴胰岛素抵抗患者已成为目前亟待解决的问题。目前常用的屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）具有较强的抗雄激素作用，但容易引起肥胖、水钠潴留等；二甲双胍是治疗2型糖尿病常用药物，能够有效调节胰岛素水平，但易引起心悸、头晕及消化道症状等。人们不断寻求副作用少的治疗方式，因此自我体重管理被引入慢性病患者健康教育中，目的是通过对自我行为的约束来保持和增进自身健康，监控和管理自身疾病的症状和征兆，减少疾病对自身社会功能、情感和人际关系的影响，并持之以恒地治疗自身疾病［13］。

根据PCOS 的临床表现，可将其归属为中医“月经后期”“闭经”“不孕”“癥瘕”等范畴，其发病与中医的肝、脾、肾三脏功能失调及郁热、痰湿、血瘀、寒凝等病理因素密切相关。中医认为，耳为宗脉之所聚，十二经脉皆通于耳，机体某一器官发生病变，在耳部相应的区域内就会出现一些异常反应点，此时刺激耳部相应的穴位，即可调整机体脏腑的功能［14］。肥胖患者大部分交感神经功能低下，迷走神经功能亢进，刺激内分泌、脑垂体、肝等穴位可以改善交感神经的抑制和迷走神经的亢进状态［15-17］。综合使用可减轻饥饿感，降低患者食欲，加强脂肪的分解，促进新陈代谢，进而达到减肥塑形的效果。为了提高耳穴减肥疗效，配合饮食及运动疗法可以明显提高减肥的效果。

对于肥胖型多囊卵巢综合征患者的长期、有效管理是目前的研究热点，本次研究证实了该疾病患者通过科学、长期的体重管理后，糖脂代谢紊乱，内分泌水平等可有效改善，从而提高其生活质量。耳穴贴压结合体重管理是无毒副作用的绿色疗法，具有简单易学、容易推广、使用安全、副作用小、经济费用少等优点，易为患者接受。而对于耳穴贴压结合体重管理方法是否能够改善肥胖型PCOS 伴胰岛素抵抗患者的排卵异常及妊娠结局等问题还需做进一步的持续跟踪研究。