超声造影联合血清AFP、CA199、CA125诊断早期肝癌的价值观察

诸玮 努尔波勒 丁晓军

早期肝细胞癌(HCC)是目前临床上消化科比较常见的恶性肿瘤之一,一般发病比较隐匿,没有明显的临床症状,早期容易被患者和家属忽略,在确诊HCC时通常超过1/2的患者已经进展至疾病的中晚期,严重降低患者的生存质量[1]。有文献报道,HCC经过手术治疗后,患者5年生存率高达70%[2]。因此,HCC患者的早期诊断和治疗对于提高该病的治疗效果及患者的术后生存质量意义重大。病理学检查是临床上诊断HCC的金标准,但是由于其具有创伤大及重复性差的缺点,病理检查的应用受到限制[3]。影像学检查是目前诊断HCC的有效手段。超声造影(CEUS)是临床上诊断HCC的新兴技术,CEUS可以增强组织间的对比性,连续反映细胞内微血管血流的灌注情况[4]。临床上常用于诊断HCC的血清肿瘤标志物包括血清甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原 199(CA199)和糖类抗原125(CA125),然而大多数临床工作者发现,单项肿瘤标志物检测的确诊率并不理想[5]。因此,本研究以病理结果作为诊断金标准,探讨HCC患者的CEUS特征、AFP、CA199、CA125变化及其诊断学价值。

资料与方法

一、一般资料

以病理结果作为临床诊断金标准,选取南京市高淳人民医院2018年8月—2021年8月确诊的80例HCC患者作为HCC组、80例肝脏良性结节患者作为良性组。HCC组和良性组的HBV感染病史情况、个人生活史等相关指标进行统计学假设检验,均未见明显的差异性,具有可比性(P>0.05,见表1)。

表1 两组患者的基线资料情况

纳入标准:①选取的HCC患者的年龄范围19～75岁;②HCC患者以病理学结果作为诊断金标准,以《原发性肝癌诊治指南2017版》[6]作为参考标准,病理学分期≤Ⅱ期;肝脏良性肿瘤患者的诊断标准参考《外科学》,首先根据患者接受肝脏超声、CT或MRI检查结果进行初步筛查,后经行肝脏穿刺等方式取活组织实施病理学检验,依据病理学检查结果明确诊断;③HCC患者的病理学检查结果、病案记录、CEUS检查结果均保存完整;④本研究相关课题开题报告及标书经南京市高淳人民医院医学伦理学专家委员会审批后实施。排除标准:①具有放化疗病史;②转移性肝脏肿瘤、合并其他部位癌症的患者;③资料缺失,无法纳入统计学分析;④妊娠及哺乳期疾病;⑤肝脏寄生虫病患者。

二、CEUS检查

患者进行CEUS检查之前首先进行前常规的肝脏超声检查,选取病灶的最佳切面进行CEUS模式,首先患者肘静脉注入造影剂(2.4 mL),然后患者肘静脉注入生理盐水(5 mL),实时观察动脉期、门脉期、延迟期病灶的灌注模式、灌注范围及回声强度变化,连续记录3 min的造影图像并储存。

三、血清指标检查

血清AFP≥20.0 μg/L则判断为阳性,CA199≥37.0 U/mL则判断为阳性,CA125≥35.0 U/mL则判断为阳性。

于患者清晨空腹状态下采集肘静脉血,将采样置于低温离心机(12000 r/min)内离心15 min,离心结束静置,取上清液保存于-80 ℃冰箱内。进行血清AFP、CA199、CA125的含量检测(应用全自动电化学发光分析仪),试剂检测严格按照说明书的步骤进行操作。

四、统计学方法

结 果

一、HCC组和良性组患者的超声特征及CEUS特征比较

HCC组患者的单个病灶数目、边界特征不清晰、病灶形态不规则、病灶血供丰富、CEUS门脉期呈等增强或低增强、CEUS延迟期呈等增强或低增强的患者占比显著高于良性组患者(P<0.05);HCC组与良性组患者的病灶回声特征、病灶直径长度、CEUS动脉期信号特征比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 HCC组和良性组患者的超声特征及CEUS特征比较[n(%)]

二、 HCC组和良性组患者的血清AFP、CA125、CA199测定结果分析

结果显示,HCC组血清AFP、CA125、CA199水平显著高于良性组患者(P<0.05)。见表3。

表3 HCC组和良性组患者的AFP、CA125、CA199测定结果对比分析(±s)

三、诊断价值分析

以病理学诊断结果作为判断HCC患者的金标准,分别与血清AFP、CA125、CA199、CEUS结果、CEUS+AFP+CA125+CA199诊断结果绘制2×2四格表(见表4);血清AFP、CA125、CA199、CEUS结果、CEUS+AFP+CA125+CA199诊断HCC与肝脏良性肿瘤的价值见表5,CEUS+AFP+CA125+CA199诊断HCC与肝脏良性肿瘤的灵敏度为95.00%、特异度为82.50%、漏诊率为5.00%、误诊率为17.50%、阳性预测值为84.44%、阴性预测值为94.29%。

表4 AFP、CA125、CA199、CEUS、CEUS+AFP+CA125+CA199诊断结果与金标准绘制的2×2四格表

表5 AFP、CA125、CA199、CEUS、CEUS+AFP+CA125+CA199鉴别诊断HCC与肝脏良性肿瘤的诊断学价值指标

四、典型病例

A为二维超声;B为彩色多普勒超声显示病灶内部少量血流信号;C为CEUS动脉期信号呈高增强;D为CEUS门脉期呈向心性高增强;E为CEUS延迟期呈向心性高增强

A:二维超声显示肝右叶病灶;B:彩色多普勒超声显示散在分布血流信号;C:CEUS动脉期信号特征为均匀性高增强;D:CEUS门脉期呈等增强或低增强;E:CEUS延迟期呈等增强或低增强

讨 论

HCC是临床常见的恶性肿瘤,其发病较为隐匿,具有疾病进展迅速、疾病转移率和病死率高、患者预后不良的特点[7]。临床医生早期诊断和治疗HCC可以有效改善患者的预后生存质量[8]。CEUS是常见的影像学诊断方法,该技术操作简单,价格低廉,还可用于观察病变的血流状态,诊断准确率高[9]。目前研究发现,恶性肿瘤中多种肿瘤标志物表达异常。肿瘤标志物是肿瘤细胞增殖或肿瘤细胞刺激宿主产生的物质,通过检测肿瘤标志物在患者血液和组织中的含量,可判断疾病进展程度,临床上通常将肿瘤标志物作为疾病早期诊断的重要指标。研究发现,AFP和CA199在肝癌患者血清中高表达[10]。CA125也是一种糖蛋白,研究发现,CA125在胰腺炎、肝硬化、糖尿病等疾病的发生、发展中发挥着重要作用[11]。

本研究比较HCC组和良性组患者的超声特征及CEUS特征,结果显示HCC组患者的单个病灶数目、边界特征不清晰、病灶形态不规则、病灶血供丰富、CEUS门脉期呈等增强或低增强、CEUS延迟期呈等增强或低增强的患者占比显著高于良性组患者。CEUS原理是应用造影剂展示肝脏局部病变微血管空间分布情况,并对肝脏病变组织内部血流动力学特征进行定量分析。由于肝动脉是HCC血供的主要来源,而门静脉一般很少参与供血,导致示踪剂无法进入门静脉,继而表现为CEUS动脉期均匀增强、门静脉相和延迟相呈低强化等特异性征象[12]。

本研究比较HCC组和良性组患者的血清AFP、CA125、CA199,结果显示HCC组显著高于良性组患者。AFP是临床上常用的诊断肝癌的灵敏度和特异度较高的指标[13]。CA199和CA125都是消化系统恶性肿瘤的生物标志物,在消化系统恶性肿瘤中含量较高,但灵敏度较差[14-16]。因此,本研究在诊断HCC时联合使用CEUS和血清AFP、CA125、CA199,结果显示,联合诊断HCC与肝脏良性肿瘤的灵敏度为95.00%、特异度为82.50%、漏诊率为5.00%、误诊率为17.50%、阳性预测值为84.44%、阴性预测值为94.29%。提示联合诊断的灵敏度显著提高,而特异度降低不明显,对于HCC具有较好的诊断效能,有助于临床早期发现恶性病变并给予积极治疗。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。