针刺辅助补肾活血促排汤治疗未破裂卵泡黄素化综合征肾虚血瘀证的疗效观察

韩冬梅,冯丽丽

未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)是一种临床上常见的妇科疾病,具有发病率高、复发率高、预后效果差的特点,严重影响患者的生活质量[1]。目前,临床上多采用激素治疗、辅助生殖技术、卵泡穿刺等常规西医方式治疗LUFS,但难以避免手术创伤、卵巢过度刺激等并发症的发生,疗效仍需进一步提升[2]。中医研究认为,LUFS归属于“不孕”,实证多因寒凝血瘀、肝郁气滞引起气血运行不畅、胞宫失养、脉络瘀阻,阻碍卵子的排出;虚证多因肾阴阳气血不足,无力滋养,影响卵子的排出。主要病机为肾虚血瘀,应以活血化瘀、健脾补肾、疏肝理气为治则[3]。针刺治疗LUFS是通过调整下丘脑—垂体—卵巢的自身功能,改善盆腔环境、卵巢血流、内分泌水平,进而加速成熟卵泡破裂,增加排卵率,但仍存在部分患者耐受能力较差等缺陷,其疗效仍需要进一步提升[4]。补肾活血促排汤具有活血通经、补血养肝、活血祛瘀之功效,常用于治疗小卵泡排卵不孕症患者[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2023年1月固原市西吉县妇幼保健院妇科门诊收治的80例肾虚血瘀证LUFS患者为研究对象,分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。其中对照组年龄22～40岁,平均(31.14±3.57)岁;初潮年龄13～16岁,平均(14.58±0.23)岁;不孕病程1～6年,平均(3.58±0.42)年;小卵泡黄素化型12例,卵泡滞留型18例,大卵泡型10例;内膜异位症8例、子宫肌瘤6例、附件炎4例。观察组年龄23～40岁,平均(31.21±3.64)岁;初潮年龄12～16岁,平均(14.66±0.26)岁;不孕病程1～7年,平均(3.64±0.46)年;小卵泡黄素化型13例,卵泡滞留型19例,大卵泡型8例;内膜异位症7例、子宫肌瘤5例、附件炎3例。2组患者年龄、初潮年龄、不孕病程、B超分型,合并症等基线资料具有可比性(P>0.05)。本研究患者及家属均知情同意。

1.2 病例选择标准

1.2.1 西医诊断标准 符合不孕症的西医诊断标准[6-7];可同时有慢性盆腔炎或盆腔子宫内膜异位症表现;月经经量和月经周期无明显异常;偶尔有孕酮水平偏低或黄体期短的情况。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医妇科学》[8]及《中药新药临床研究指导原则》[9],辨证为肾虚血瘀证。①主症为畏寒肢冷、性欲减退、痛经、刺痛、腰膝酸软;②次症为精神萎靡、夜尿频多、下肢浮肿及肌肤甲错。③舌脉为脉弦、沉细或涩,舌有瘀斑或瘀点、舌质暗淡。以上主症具备一项,次症具备2项,结合舌脉,即可确诊本证。

1.2.3 纳入标准 ①均签署知情同意书;②符合上述西医及中医诊断标准;③无心、肾、肺等脏器功能不全者;④年龄≥22岁。

1.2.4 排除标准 ①近3个月内服用糖皮质激素、避孕药等激素类患者;②患白血病、艾滋病等血液病者 ;③恶性肿瘤者;④认知障碍者;⑤对本研究治疗药物过敏者;⑥男方因素所致不孕;⑦排除其他类型不孕患者,如输卵管及盆腔粘连。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予肌注人绒毛膜促腺性素(HCG)治疗。月经周期开始第10 d采用B超监测患者卵泡发育情况,当卵泡发育至18 mm时,当天肌注10 000 IU HCG(北京源德生物医学工程有限公司生产,国药准字S20050002),给药48 h 后没有出现排卵征象时,继续肌注5 000 IU,超声监测排卵情况。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上接受针刺辅助补肾活血促排汤治疗。于月经周期的第7天开始口服中药补肾活血促排方(杜仲、山茱萸、肉苁蓉、桑葚、覆盆子、穿破石、熟地黄各15 g,当归、赤芍、路路通、王不留行、柴胡各10 g,菟丝子20 g,鹿角霜3 g,川芎6 g),水煎取汁300 mL,每次150 mL,2次/d,每日1剂。月经周期开始第10 d采用B超监测患者卵泡发育情况,待超声检测到排卵征象或黄素化时停药。当患者卵泡直径不低于18 mm时,开始进行针刺治疗(由针灸医师操作)。针灸取关元、子宫、三阴交、足三里、卵巢、肾俞、气海、太溪穴。患者针刺前需排空小便,采用不锈钢毫针(规格为0.30 mm×40mm),常规消毒后直刺约30 mm,针尖斜向下针刺腹部穴位,待穴位出现局部胀、酸、重及麻感,为针刺得气,上述穴位依次连接上电极线,同时用D8605电针仪,连续波,频率为0.2 Hz,电流输出为1～2档,电针时间为30 min,1次/d,连续治疗1～3天(直至排卵结束后终止)。2组均采用VolusonS6 B型超声诊断仪监测患者卵泡发育情况,仪器购自美国GE公司,用阴道探头(频率为5.0～9.0 MHz),平均卵泡直径为卵泡最大切面的三维径线的均值。自月经周期第10 d 起每隔一天监测1次,待卵泡直径≥14 mm时,每天监测1次,直到有排卵征象出现。2组患者以1个月经周期为1个疗程,连续治疗3个疗程。每次疗程开始治疗前均需血HCG检查明确有无妊娠,妊娠者则停止上述方案治疗。2组若出现优势卵泡≥3个情况,则放弃该周期治疗。

1.4 观察指标及疗效标准

1.4.1 肾虚血淤证中医证候评分 分别于治疗前1d、治疗3个疗程后参照参考文献[10],将上述主症、次症进行评估,其中每项主症0～6分,每项次症0～3分,并统计主症和次症总评分,症状累积总分越低(总分为42分)代表症状越轻。

1.4.2 卵巢动脉血流相关指标检测 治疗前1d、治疗3个疗程后用美国GE公司生产的(VolusonS6)B型超声诊断仪测量卵巢动脉的舒张期谷值流速(D)、收缩期峰值流速(S)、阻力指数(RI)及卵巢动脉搏动指数(PI),并计算S/D值。

1.4.3 排卵B超诊断标准 ①子宫直肠凹见积液;②卵泡周边回声增强,卵泡壁塌陷;③优势卵泡消失。有排卵周期数占总观察周期数比值为排卵率,若>1个卵泡排卵时按1个排卵周期计数。

1.4.4 临床妊娠 排卵后35 d B超结果显示宫腔内有胎心搏动及妊娠囊。治疗期间如怀孕,则直接纳进妊娠例数,如未孕,则在治疗结束后3个月内随访妊娠例数。临床妊娠例数占总例数的比值记为妊娠率。

1.4.5 血清激素 治疗前1 d、治疗3个疗程后分别采集2组空腹静脉血5 mL,离心15 min,离心转速为3 000 r/min,离心半径15 cm,取上清液待检,通过酶联免疫吸附法检测2组黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。

1.4.6 不良反应 包括恶心、头痛、肝肾功能异常等。

2 结果

2.1 2组中医证候评分比较 治疗后,2组主症评分、次症评分及总评分与治疗前相比均降低(P<0.05),但治疗后各证候评分观察组均优于对照组,比较有统计学差异,见表1。

表1 2组患者治疗前后肾虚血瘀证中医证候评分比较

2.2 2组治疗前后卵巢动脉血流相关指标比较 治疗后,2组PI、S/D、RI水平均降低,但治疗后卵巢动脉血流相关指标观察组均优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组患者疗前后卵巢动脉血流相关指标比较

2.3 2组患者周期排卵率、妊娠率比较 观察组周期排卵率、妊娠率高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 2组患者周期排卵率、妊娠率比较[n(%)]

2.4 2组治疗前后血清E2、LH水平比较 治疗后,2组患者血清LH水平均降低(P<0.05)且观察组更低(P<0.05);治疗后,2组患者血清E2水平均升高(P<0.05),且观察组更高(P<0.05),见表4。

表4 2组患者治疗前后血清E2、LH水平比较

2.5 2组治疗期间不良反应发生情况 观察组恶心1例,头痛2例;对照组恶心2例,头痛3例。

3 讨论

近年来,中西医结合用于治疗多种排卵障碍不孕症效果显著[12]。LUFS属于本虚标实之证,与冲任胞脉失和、肾气亏损、血瘀气滞有关,以气滞血瘀、痰湿壅滞为标,以肾、肝、脏腑、脾功能失调为本,LUFS患者多表现为肾虚血瘀证,应以活血化瘀、健脾补肾、疏肝理气为治则[13]。

本研究中,观察组妊娠率与周期排卵率更高,治疗后观察组肾虚血瘀证中医证候评分比对照组低,提示针刺联合补肾活血促排汤配合肌注HCG治疗肾虚血瘀证LUFS患者,可改善患者症状,增加周期排卵率及妊娠率。补肾活血促排汤由王不留行、鹿角霜、山茱萸等多种中药组成,其中王不留行性平,味苦,归属于肝、胃经,可活血通经;鹿角霜味涩、咸,性温,归属于肾、肝经,具有温肾助阳之功;山茱萸性微温,味涩、酸,归属于肾、肝经,具有滋补肝肾之功;当归性温,味甘,属于心、肝、脾经,具有补血养肝调经之功;赤芍味酸,苦,性微寒,归属于脾、肝、心经,具有活血祛瘀调经之功。诸药合用,共奏滋补肝肾、活血通经、补血养肝、温肾助阳、活血祛瘀之功[12]。从脏腑辨证的角度来解释补肾活血促排汤的作用:杜仲和山茱萸可滋养肾脏,增强体内肾气的生成和循环;肉苁蓉、桑葚、覆盆子、鹿角霜、川芎可改善血液循环,消除血瘀症状;穿破石、熟地黄可滋养肾阴;当归、赤芍、路路通、王不留行、柴胡可调节肝气,改善血液循环,缓解瘀血症状;菟丝子可温肾壮阳。诸药合可改善肾虚血瘀证LUFS患者临床症状,改善血液循环,缓解瘀血症状。

针刺LUFS患者气海、关元、卵巢、子宫、三阴交等穴,能够起到通利除瘀、生血充精、温肾壮阳的作用[14]。有研究指出[15],电针刺激穴位可改善卵巢动脉的血流,使其扩张、血流量增加、阻力下降,促进卵泡破裂并排出,同时提高毛细血管通透性。本研究中,观察组治疗后的PI、S/D、RI均低于对照组,提示针刺联合补肾活血促排汤配合常规西医治疗肾虚血瘀证LUFS患者,能够改善患者降低卵泡膜血流阻力,扩张卵巢动脉。本研究结果显示,治疗后观察组血清E2水平比对照组高、血清LH水平比对照组低,提示补肾活血促排汤辅助针刺配合肌注HCG治疗可改善患者血清激素水平,可能与菟丝子可提高卵巢对LH的反应,刺激垂体促黄体激素的分泌有关。本研究结果显示,2患者组治疗期间不良反应发生率相近,提示补肾活血促排汤辅助针刺配合肌注HCG治疗不会显著增加用药不良反应。补肾活血促排汤由多种中药组成,全方配伍合理,药性平和,用法、用量均符合肾虚血瘀证LUFS中医治疗规范。

综上所述,针刺辅助补肾活血促排汤配合肌注HCG治疗肾虚血淤证LUFS患者,能够改善患者临床症状,降低卵泡膜血流阻力,扩张卵巢动脉,可提高妊娠率、周期排卵率,可改善患者血清激素水平,效果优于仅接受HCG治疗的患者,且安全可靠。