柴胡龙骨牡蛎汤治疗急性胆囊炎临床研究

曲紫瑶，姜宜秀，王子宜，孔庆辉*

（1.山东中医药大学，济南 250014；2.威海市中医院，山东 威海 264200）

急性胆囊炎是一种由于胆囊阻塞导致胆汁淤积、感染和黏膜层炎症的常见急性疾病，胆囊结石是导致急性胆囊炎的主要原因[1]，腹痛、发热、恶心呕吐、黄疸是其主要临床症状，西医目前主要使用药物治疗与手术治疗，抗生素等药物治疗可以缓解疼痛、控制感染，但对于结石本身无法直接作用，胆囊切除手术可以有效去除结石，但也存在一定的风险和并发症，如术中出血、感染、伤及胆管等[2-4]。随着中医学的不断发展，中医治疗急性胆囊炎的独特优势逐渐显现。急性胆囊炎在中医学中属“黄疸”“胁痛”范畴，与肝、胆关系最为密切，肝胆疏泄失职，腑气不通，经络不畅，导致气血运行受阻，影响胆汁排泄，久而积瘀化热，化为有形实邪阻塞胆道[5]，因此，应当以疏肝利胆为主要治疗原则。柴胡龙骨牡蛎汤可疏肝解郁，清热利胆，在失眠、疼痛等内科杂病中被广泛应用，但目前尚未有柴胡龙骨牡蛎汤治疗急性胆囊炎的相关报道，本研究旨在观察柴胡龙骨牡蛎汤治疗急性胆囊炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月-2023 年1 月于威海市中医院就诊的急性胆囊炎患者102 例，采用随机数表法分成对照组与观察组，各51例。对照组，男13例，女38 例；年龄32 ～56 岁，平均年龄（43.62±5.81）岁；病程1 ～7 d，平均病程（3.65±1.22）d；结石单发23 例，多发28 例。观察组，男16 例，女35 例；年龄33 ～55 岁，平均年龄（44.16±5.41）岁；病程1 ～7 d，平均病程（3.84±1.35）d；结石单发26 例，多发25 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经通过威海市中医院医学伦理委员会审批（PSL-2020-1127）。

1.2 诊断标准 西医诊断标准，符合急性胆囊炎[6]的诊断标准。中医辨证标准，符合胆腑郁热证[7]的辨证标准。主症：右胁部持续性剧烈绞痛或灼痛，疼痛阵发性加剧，严重者痛引肩背。次症：发热恶寒、恶心呕吐、口苦口黏、身目黄染、大便秘结、小便短赤、舌质红，舌苔黄厚腻，脉滑数。

1.3 纳入标准 1）符合急性胆囊炎的西医诊断标准与胆腑郁热证的中医辨证标准者；2）年龄18 ～70 岁者；3）依从性强，能配合完成各项相关检查与治疗者；4）患者及家属自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）合并有其他系统功能严重障碍者；2）合并恶性肿瘤者；3）患有精神疾病、意识不清或沟通障碍者；4）存在本研究药物禁忌症或对本研究药物过敏者；5）妊娠或哺乳期妇女；6）具有手术指征者。

1.5 治疗方法 对照组给予头孢他啶（深圳致君制药有限公司，国药准字H20013299，1.0 g×10 瓶）联合奥硝唑氯化钠注射液（西安万隆制药股份有限公司，国药 准 字H20041578，100 mL：0.25 g：0.9 g/瓶）静脉滴注，每12 小时静滴1 次。给予左氧氟沙星片（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20073132，规格：0.2 g×14 片）口服治疗，每次2片，每天3 次。连续治疗4 周。

观察组在对照组的基础上给予柴胡龙骨牡蛎汤口服治疗，方药组成：柴胡30 g，蒲公英30 g，金钱草30 g，煅龙骨15 g，煅牡蛎15 g，磁石12 g，法半夏15 g，茯苓15 g，黄芩15 g，桂枝15 g，生姜10 g，大枣10 g，其中煅龙骨、煅牡蛎、磁石先煎20 ～30 min，每剂400 mL，分早晚2 次服用。连续治疗4 周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 分别记录2 组患者治疗前、后主症与次症情况，按照等级症状积分法分为无（0 分）、轻（2 分）、中（4 分）、重（6 分），记录各证候积分。舌质、舌苔、脉象不计分。

1.6.2 血清炎症因子 分别于治疗前、后采集患者3 mL 静脉血，离心后取血清，检测血清细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、 髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。方法为：酶联免疫吸附法，试剂盒生产厂家：上海酶联生物科技有限公司，按照说明书要求进行操作。

1.6.3 免疫功能 治疗前、后分别采集患者静脉血3 mL，离心后取血清，使用流式细胞仪[贝克曼库尔特国际贸易（上海，CytoFLEX）有限公司]检测2 组患者免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgG、IgM 水平。

1.6.4 不良反应 观察2 组患者治疗过程中出现的食欲不佳、呕吐、腹泻、心律失常等不良反应。

1.7 疗效标准 1）痊愈：临床症状几乎完全消失，影像学检查与实验室指标无异常，中医证候积分减少≥95%；2）显效：临床症状明显缓解，中医证候积分减少≥75%，影像学检查及实验室指标显著改善；3）有效：临床症状及体征有所减轻，中医证候积分减少≥30%，影像学检查及实验室指标有所改善；4）无效：临床症状及体征减轻不明显或恶化，中医证候积分减少＜30%，影像学检查及实验室指标无明显改善或恶化。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法 使用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。以均数±标准差（±s）表示计量资料，应用t检验；以例（%）表示计数资料，应用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组中医证候积分比较 见表1。

表1 2 组中医证候积分比较（± s，n = 51） 分

表1 2 组中医证候积分比较（± s，n = 51） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 主症 次症对照组 治疗前 9.65±1.24 22.89±5.35治疗后 5.24±1.73# 14.28±3.67#观察组 治疗前 9.55±1.28 23.05±5.87治疗后 3.02±1.22#△ 10.32±3.29#△

2.2 2 组血清炎症因子水平比较 见表2。

表2 2 组血清炎症因子水平比较（± s，n = 51）

表2 2 组血清炎症因子水平比较（± s，n = 51）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 ICAM-1/（ng/mL）CRP/（mg/L）对照组 治疗前 625.96±107.28 11.07±2.86 92.35±11.71治疗后 469.87±82.22# 6.93±1.21# 56.78±7.25#观察组 治疗前 619.13±110.57 10.92±2.89 92.24±10.82治疗后 414.35±75.38#△ 4.82±1.10# 40.13±6.63#△MPO/（pg/mL）

2.3 2 组免疫功能比较 见表3。

表3 2 组免疫功能比较（± s，n = 51） g/L

表3 2 组免疫功能比较（± s，n = 51） g/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 IgA IgG IgM对照组 治疗前 1.76±0.28 11.17±2.06 1.05±0.18治疗后 2.05±0.31# 15.93±2.33# 1.27±0.22#观察组 治疗前 1.79±0.37 11.32±1.99 1.04±0.20治疗后 2.57±0.22#△ 19.52±2.69#△ 1.51±0.15#△

2.4 2 组临床疗效结果比较 见表4。

表4 2 组临床疗效结果比较（n = 51） 例

2.5 2 组不良反应发生情况比较 见表5。

表5 2 组不良反应发生情况比较（n = 51） 例

3 讨论

急性胆囊炎在全球范围内都十分常见，发病率较高[8]，多发于中年女性和肥胖人群。胆囊结石是导致急性胆囊炎的主要原因，高胆固醇饮食、遗传因素与女性激素也可能增加患病风险[9]。急性胆囊炎的早期诊断和治疗对预后至关重要，若不进行有效干预，可能会出现胆囊穿孔、胆道感染等严重并发症[10]，而目前西医保守治疗手段主要是针对症状和并发症进行处理，存在无法根治、易复发等局限性，因此探索有效、安全的急性胆囊炎治疗手段具有重要意义。急性胆囊炎中医病名为“黄疸”“胁痛”，早在《黄帝内经》中已有相关记载：“邪在肝，则两胁中痛”。中医认为急性胆囊炎是由于情志不疏、饮食失节或感受外邪、虫石阻滞等原因，导致肝气郁结，胆失通降，胆腑郁热是其主要证型之一[11-12]。肝脏具有疏泄之责，调畅气机，若肝气郁结，疏泄失司，则气血无法顺畅运行，导致胆汁排泄受阻，淤积于胆囊内，久而湿热内生，转化为有形实邪，进一步加重胆道堵塞，阻碍胆汁正常排泄，诱发急性胆囊炎症反应[13-15]。因此，中医治疗急性胆囊炎主要以疏肝利胆为原则。

本研究中，观察组患者治疗后中医证候积分低于对照组，临床疗效高于对照组，表明柴胡龙骨牡蛎汤在改善急性胆囊炎临床症状、降低中医证候积分方面疗效明确。柴胡龙骨牡蛎汤由柴胡、蒲公英、金钱草、煅龙骨、磁石、茯苓、煅牡蛎、法半夏、生姜、桂枝、黄芩、大枣组成，方中柴胡具有疏肝解郁、升发阳气的作用，可条达肝气，调节肝胆功能；蒲公英与金钱草清热解毒，利胆排石，利湿退黄；磁石辛咸，可散瘀软坚，平肝潜阳；龙骨镇静安神、定惊止痛，牡蛎滋阴清热、平肝潜阳，二者相须为用，舒缓患者的紧张情绪和疼痛感；法半夏温化湿热、降逆止呕；茯苓利水渗湿、健脾益气；黄芩苦寒，清热泻火，利胆退黄；桂枝温通血脉、利水散结；生姜辛温发散、降逆止呕；甘草清热泻火、调和药性[16-17]。诸药合用，可达疏肝解郁，清热利胆之功。本研究中，观察组患者ICAM-1、MPO、CRP 水平均降低，且降低幅度大于对照组，表明柴胡龙骨牡蛎汤可减轻炎症反应。ICAM-1 是一种细胞表面蛋白，在炎症过程中会升高；MPO 可通过催化底物的氧化反应产生具有微生物毒力的物质，参与杀灭病原体，在炎症反应过程中发挥重要作用；CRP 是一种由肝脏产生的血浆蛋白，它在炎症和组织损伤等情况下会显著增加，三者常被用作评估炎症反应的严重程度和活动性的标志物。现代研究表明，柴胡具有镇痛、抗炎与保护肝脏的作用[14]；蒲公英具有抑菌抗炎、利胆保肝的作用，还可以保护肠胃，减轻药物刺激损伤[18-19]。本研究中，观察组患者IgA、IgG 和IgM 水平均升高，且高于对照组，表明柴胡龙骨牡蛎汤可改善免疫功能。IgA、IgG 和IgM 是免疫球蛋白的不同亚类，在免疫系统中协同工作，保护机体免受感染，通过检测IgA、IgG 和IgM 的水平变化，可以评估机体的免疫状态。黄芩中的有效成分可调节免疫，与生姜等药物合用可发挥解热抗炎、保肝利胆的作用[20]；牡蛎中所含的低分子肽LOPs 与胰蛋白酶水解物可调节免疫抑制小鼠的免疫功能，保护肠黏膜[21]。本研究中2 组患者均出现了不良反应，但差异无统计学意义，且均为轻症，表明柴胡龙骨牡蛎汤安全性较高，不会增加不良反应发生的风险。

综上所述，柴胡龙骨牡蛎汤可有效改善急性胆囊炎患者临床症状，减轻炎症反应，提高患者免疫力，疗效明确且安全性较高，值得临床推广。