经皮冠脉介入术前不同剂量的替格瑞洛治疗老年ST 段抬高心肌梗死患者的效果及安全性

洪守祥 岳正山 戴雪梅

安徽省天长市中医院内一科，安徽天长 239300

ST 段抬高心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）是心血管科常见的危急重症疾病之一[1]。经皮冠脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）对STEMI 效果确切，但术后血管内皮损伤及凝血功能反跳性亢进可在一定程度上影响目标血管再通，故抗血小板治疗在PCI 围手术期尤为重要[2-3]。目前，传统治疗方法为氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板，但部分患者可能会存在氯吡格雷抵抗，在临床应用中存在一定的局限性[3]。替格瑞洛为一种选择性二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）受体拮抗剂，其可通过抑制ADP 介导的血小板活化聚集发挥抗血小板的作用，但在使用剂量方面仍存在争议[4-6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月至2021 年6 月安徽省天长市中医院收治的78 例拟行PCI 治疗老年STEMI 患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各39 例。观察组中男27 例，女12 例；年龄60～92 岁，平均（71.83±11.26）岁；对照组中男24 例，女15 例；年龄61～90 岁，平均（73.52±12.47）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经安徽省天长市中医院医学伦理委员会批准[天中医（2017）16 号]。

诊断标准：①符合STEMI 诊断标准，心电图显示有任意一导联的ST 段抬高型改变[7]；②有心肌缺血症状；③心肌酶谱指标异常；④影像学检查结果显示心肌运动降低或活力丧失。纳入标准：①年龄＞60 岁；②符合手术指征，且均拟行PCI 治疗；③采用替格瑞洛联合阿司匹林抗血小板治疗；④患者或家属对本研究知情同意。排除标准：①合并恶性肿瘤；②近6个月有外科大手术史；③易过敏体质；④同时口服氯吡格雷等其他抗栓药物治疗；⑤心、肝等重要脏器功能异常者。

1.2 治疗方法

对照组：PCI 前30 min 给予阿司匹林片（四川太平洋药业有限责任公司，批号：20170645，规格：0.5 g）300 mg 和替格瑞洛（瑞典Astra Zeneca AB 公司，批号：20180808，规格：90 mg）90 mg 嚼服，随后进行PCI 治疗；PCI 后口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号：20180902，规格：100 mg）100 mg，1 次/d 及替格瑞洛90 mg 嚼服，2 次/d；持续进行治疗。观察组：PCI 术前30 min 给予阿司匹林片300 mg 和替格瑞洛180 mg 嚼服，随后进行PCI 治疗；PCI 术后治疗同对照组。

1.3 观察指标

①血小板参数：给药前（治疗前）及术后24 h（治疗后）分别采集患者空腹静脉血3 ml，采用全自动血液分析仪（型号：MSTC-MB-1830，北京海富达科技有限公司）检测血小板计数、血小板压积（platelet count thrombocytosis，PCT）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）。②心肌酶谱指标：分别于给药前（治疗前）及术后24 h（治疗后）采集患者外周血5 ml，3 000 r/min离心6 min 后分离血清，全自动生化分析仪（型号：TBA-30FR 型）检测肌红蛋白（myoglobin，MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（alpha-hydroxy acid dehydrogenase，HBDH）及心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）水平。③冠状动脉血流情况：分别于给药前（治疗前）及术后24 h（治疗后）采用彩色多普勒超声诊断仪（四川西美平行进出口贸易有限公司，型号：DC-N2S）检测患者冠状动脉血流情况并记录有关参数，主要包括：冠状动脉血流储备（coronary flow velocity reserve，CFVR）、左前降支收缩期血流峰值流速（systolic peak velocity，SPV）、左前降支舒张期血流峰值流速（diastolic peak velocity，DPV）。④主要不良心脑血管事件发生情况[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板参数

治疗前两组患者血小板计数、PCT 及MPV 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血小板计数低于治疗前，PCT、MPV 高于治疗前，且观察组血小板计数低于对照组，PCT、MPV 高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血小板参数比较（±s）

表1 两组治疗前后血小板参数比较（±s）

注PCT：血小板压积；MPV：平均血小板体积。

2.2 心肌酶谱指标

治疗前两组患者MB、LDH、HBDH 及cTnI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MB、LDH、HBDH 及cTnI 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心肌酶谱指标比较（U/L，±s）

表2 两组治疗前后心肌酶谱指标比较（U/L，±s）

注MB：肌红蛋白；LDH：乳酸脱氢酶；HBDH：α-羟丁酸脱氢酶；cTnI：心肌肌钙蛋白I。

2.3 冠状动脉血流情况

治疗前两组患者CFVR、SPV 及DPV 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CFVR、SPV 及DPV 均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后冠状动脉血流情况比较（±s）

表3 两组治疗前后冠状动脉血流情况比较（±s）

注CFVR：冠状动脉血流储备；SPV：左前降支收缩期血流峰值流速；DPV：左前降支舒张期血流峰值流速。

2.4 主要不良心脑血管事件

两组患者住院期间主要不良心脑血管事件总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组主要不良心脑血管事件发生情况比较[例（%）]

3 讨论

STEMI 可致使患者心肌缺血性坏死[9-10]。PCI 可有效改善心肌血流灌注，但术后可出现血管内皮损伤、血液高凝状态，致使血栓、再次心肌梗死的发生[11]。氯吡格雷联合阿司匹林是临床中常用的抗血小板方案[12-13]。替格瑞洛为一种新型的抗血小板聚集药物，但其剂量问题目前仍存在争议。

本研究结果显示，老年STEMI 患者PCI 治疗前接受负荷剂量替格瑞洛治疗可改善患者术后抗血小板能力。替格瑞洛代谢产物同样也具有高效的抗血小板作用[14-15]。老年STEMI 患者PCI 治疗前适量增加替格瑞洛剂量可更有效地改善患者术后抗血小板能力。替格瑞洛与P2Y12 ADP 受体结合呈可逆性且不伴有构象改变，且在停药后迅速恢复血小板功能[16]。MB、LDH、HBDH 及cTnI 均为临床常用的心肌酶谱指标[17-18]。本研究结果提示，老年STEMI 患者PCI 治疗前接受负荷剂量替格瑞洛治疗可有效保护心肌功能。老年STEMI患者PCI 治疗前接受负荷剂量替格瑞洛治疗后MB、LDH、HBDH 及cTnI 均较低。本研究中老年STEMI 患者PCI 治疗前接受负荷剂量替格瑞洛治疗有利于优化患者术后冠状动脉血流。CFVR、SPV 等是评估冠状动脉血流状况的常用指标[19-22]。替格瑞洛能够可逆地作用于P2Y12 ADP 受体，阻断信号传导、血小板活化[23-25]。PCI 治疗前接受负荷剂量替格瑞洛治疗可更为有效地保证患者冠状动脉血流的充足。本研究还发现，老年STEMI 患者PCI 治疗前接受负荷剂量替格瑞洛治疗安全可靠。

综上所述，老年STEMI 患者PCI 治疗前接受负荷剂量替格瑞洛治疗效果较好。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。