曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射在瘢痕疙瘩中的应用效果

刘元军

[摘 要]目的 探讨在治疗瘢痕疙瘩期间应用曲安奈德联合氟尿嘧啶实行局部注射的临床疗效。方法 选择2022年2月-2023年2月我院收治的40例瘢痕疙瘩患者作为研究对象，采用随机数字表法分为常规组和试验组，各20例。常规组应用曲安奈德注射液进行局部注射治疗，试验组应用曲安奈德联合氟尿嘧啶注射液进行局部注射治疗，比较两组临床疗效、瘢痕情况、皮肤色素沉着率、不良反应发生率。结果 试验组治疗后总有效率及温哥华瘢痕量表评分均优于常规组（P<0.05）；试验组治疗后皮肤色素沉着率低于常规组（P<0.05）；試验组不良反应发生情况低于常规组（P<0.05）。结论 瘢痕疙瘩患者应用曲安奈德联合氟尿嘧啶注射液实行局部注射治疗能够提高临床疗效，可以有效改善患者的瘢痕情况与皮肤色素沉着率，减少不良反应发生率，值得应用。

[关键词] 瘢痕疙瘩；曲安奈德注射液；氟尿嘧啶注射液；局部注射

[中图分类号] R619+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949（2024）07-0131-04

Application Effect of Local Injection of Triamcinolone Acetonide Combined with Fluorouracil in Keloid

LIU Yuan-jun

（Department of Dermatology， Wangcheng District Peoples Hospital， Changsha 410200， Hunan， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of local injection of triamcinolone acetonide combined with fluorouracil in the treatment of keloid. Methods A total of 40 patients with keloid admitted to our hospital from February 2022 to February 2023 were selected as the research objects. They were divided into conventional group and experimental group by random number table method， with 20 patients in each group. The conventional group was treated with local injection of triamcinolone acetonide， and the experimental group was treated with local injection of triamcinolone acetonide combined with fluorouracil. The clinical efficacy， scar condition， skin pigmentation rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate and Vancouver Scar Scale score in the experimental group were better than those in the conventional group （P<0.05）. After treatment， the skin pigmentation rate of the experimental group was lower than that of the conventional group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the conventional group （P<0.05）. Conclusion Local injection of triamcinolone acetonide combined with fluorouracil injection can improve the clinical efficacy for patients with keloid， effectively improve the scar condition and skin pigmentation rate， and reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of application.

[Key words] Keloid； Triamcinolone acetonide injection； Fluorouracil injection； Local injection

瘢痕疙瘩（keloid）属于临床中常见的一种纤维增生性疾病，由于皮肤损伤后过度的胶原蛋白沉积而导致病症的发生，其不仅会影响患者的外在美观度，还会引起疼痛、瘙痒等不适症状，对于患者的生活质量以及心理健康有直接影响[1]。虽然瘢痕疙瘩的发病机制并不明确，但是在临床中治疗方式相对较多，例如手术切除、激光治疗、压力疗法以及药物注射等，局部药物注射治疗直接作用在病变部位，可以降低全身副作用，促使该治疗方式成为临床常规的治疗方式[2]。当前关于治疗瘢痕疙瘩的药物主要有曲安奈德、氟尿嘧啶等，这两种药物已经有了相对广泛的应用。曲安奈德有较强的抗炎、免疫抑制作用，可以有效减少瘢痕疙瘩的纤维化表现；氟尿嘧啶则是基于抑制纤维母细胞的增殖，发挥减缓瘢痕组织生成的效果[3]。目前大多数的临床研究集中在单一性药物的疗效评价方面，对于曲安奈德与氟尿嘧啶联合应用的效果，尤其是局部注射方面的研究相对较少[4]。基于此，本研究结合2022年2月-2023年2月我院收治的40例瘢痕疙瘩患者临床资料展开分析，旨在探讨在瘢痕疙瘩患者中应用曲安奈德联合氟尿嘧啶实行局部注射的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022年2月-2023年2月我院收治的瘢痕疙瘩患者40例作为研究对象，采用随机数字表法分为常规组和试验组，各20例。常规组男11例，女9例；年龄18～55岁，平均年龄（35.73±2.94）岁；病程2～14年，平均病程（5.57±0.31）年；病因：单纯性及浅表性毛囊炎9例、因外伤所致瘢痕6例、因手术所致切口瘢痕5例。试验组男12例，女8例；年龄18～54岁，平均年龄（36.81±3.41）岁；病程2～13年，平均病程（5.61±0.24）年；病因：单纯性及浅表性毛囊炎8例、因外伤所致瘢痕6例、因手术所致切口瘢痕5例、其他1例。两组性别、年龄、病程、病因比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：皮肤存在明显的潮红与充血表现；存在瘤样增生性斑块；自觉带有瘙痒症状；损伤范围向正常皮肤侵袭；对临床研究知情且自愿参与，签署知情同意书。排除标准：原本存在皮肤性疾病；带有精神障碍表现；对临床研究不认可；无法自主参与或配合完成调查问卷。

1.3 方法

1.3.1常规组 应用曲安奈德注射液进行局部注射治疗。具体如下：治疗前对注射部位进行消毒，使用1 ml一次性注射器抽取2.5%曲安奈德注射液（浙江仙琚制药有限公司，国药准字H33020762，规格：50 mg/ 5 ml），从皮肤表面处瘢痕的边缘沿皮肤表皮平行进针并缓慢注射，如患者皮肤坚硬张力较大，可以分多次注射。注射后用无菌纱布覆盖创口，防止感染。

1.3.2试验组 应用曲安奈德注射液联合氟尿嘧啶注射液进行局部注射治疗。具体如下：采用氟尿嘧啶注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959，规格：250 mg/10 ml）与曲安奈德注射液1∶1复配，在注射前摇晃均匀，其余消毒方法、注射方法均与常规组一致。两组患者均间隔15～20 d注射1次，如果出现针眼未愈合或药物未完全吸收的情况，适当延长注射时间，最长不超过30 d，总共进行5次注射治疗。

1.4 观察指标

1.4.1评估两组临床疗效 分为3个等级：治疗后瘢痕变得平整且柔软、自觉症状消失以及半年随访无复发则判断为显效；治疗后70%以上瘢痕变得平软，自觉症状消失，半年无复发表现则判断为有效；未达到上述标准均评定为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2评估两组瘢痕情况 采用温哥华瘢痕量表进行评估，温哥华瘢痕量表评分体系主要包括色泽、血管分布、柔软性、厚度以及疼痛5个方面。色泽：0分表示瘢痕色泽与周围正常皮肤无差异；1分表示瘢痕色泽轻微异于周围正常皮肤，但差异不显著；2分表示瘢痕色泽明显不同于周围正常皮肤，颜色较深或较淺。血管分布：0分表示瘢痕区无新增血管生成；1分表示瘢痕区有少量新增血管生成，但不明显；2分表示瘢痕区有大量新增血管生成，明显可见。柔软度：0分表示瘢痕柔软度与周围正常皮肤相同；1分表示瘢痕较周围正常皮肤略硬；2分表示瘢痕明显硬于周围正常皮肤，触感明显不同。厚度：0分表示瘢痕厚度与周围正常皮肤无差异；1分表示瘢痕略厚于周围正常皮肤；2分表示瘢痕明显厚于周围正常皮肤。疼痛：0分表示瘢痕区无疼痛感；1分表示瘢痕区轻微疼痛，患者可忍受；2分表示瘢痕区疼痛明显，影响日常生活。总分0～10分，评分越高表示患者的瘢痕问题越严重。

1.4.3评估两组色素沉着发生率 基于色斑在皮肤中所占比例进行评价，区域皮肤斑点达到14个点，呈现浅棕色或棕色则判断为色素沉着。

1.4.4记录两组不良反应发生率 不良反应主要包括感染、食欲下降、白细胞降低等。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率高于常规组（P<0.05），见表1。

2.2 两组温哥华瘢痕量表评分比较 试验组治疗1周、1个月后温哥华瘢痕量表评分低于常规组（P<0.05），见表2。

2.3 两组色素沉着发生率比较 试验组色素沉着发生率为5.00%（1/20），低于常规组的45.00%（9/20）（χ2=24.508，P<0.05）。

2.4 两组不良反应发生率比较 试验组不良反应发生率低于常规组（P<0.05），见表3。

3 讨论

瘢痕疙瘩的发生和皮肤损伤之后愈合阶段的异常相关，由于皮肤愈合过程中胶原合成的障碍，导致胶原纤维的过度增生，从而诱发疾病[5，6]。瘢痕疙瘩的发生和个体体质有直接关联，皮肤损伤只是诱发瘢痕疙瘩的基础条件，与皮肤损伤程度无直接关系，瘢痕疙瘩其本身存在较大的胶原和基底沉积问题，此时较粗的胶原纤维束会表现为螺旋状和不规则的排列状况，纤维母细胞便会快速分裂，同时无法自行退化[7]。患者在切除疙瘩之后也很容易出现复发的问题，损伤区域的范围还会对手术前的准备形成影响，所以在临床中针对瘢痕疙瘩的治疗主要是以非手术形式为主[8，9]。氟尿嘧啶在机体内部会转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，干扰DNA复制，其能够有效抑制胸腺嘧啶核苷酸类合成酶，从而使脱氧尿嘧啶核苷酸转化成为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，抑制纤维细胞DNA合成过程[10，11]。与此同时，氟尿嘧啶还可以阻止尿嘧啶、乳清酸渗入RNA，从而达到纤维细胞RNA合成过程的抑制作用，最终有效抑制纤维细胞的增生表现[12，13]。曲安奈德能够促使血管当中的内皮细胞损伤，从而降低血液供应，最终达到促进胶原纤维降解的作用[14，15]。

本研究结果显示，试验组总有效率高于常规组，试验组温哥华瘢痕量表评分以及不良反应发生率均优于常规组（P<0.05）。究其原因，可能与曲安奈德、氟尿嘧啶各自的作用机制有关。两种药物联合使用时不仅可以从抗炎抑制免疫的角度控制瘢痕的形成和发展，还可以直接影响瘢痕组织的细胞增殖过程，从而发挥双重作用机制。试验组治疗后的色素沉着发生率低于常规组（P<0.05），这一结果证明曲安奈德和氟尿嘧啶联合使用不仅能够有效抑制瘢痕的形成，還能够减轻炎症反应，从而降低了炎症后色素沉着的风险。另外，从不良反应发生情况来看，联合疗法在安全性方面也有一定的优势。

综上所述，在瘢痕疙瘩治疗中应用曲安奈德联合氟尿嘧啶注射液实行局部注射治疗能够提高临床疗效，可以有效减轻患者的瘢痕与色素沉着表现，减少不良反应发生几率，值得临床应用。

[参考文献]

[1]汤云阳，林小飞，王嘉欣，等.点阵CO2激光联合曲安奈德和氟尿嘧啶治疗病理性瘢痕疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（5）：112-116.

[2]王雷，雍雨，张龙，等.超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶对烧伤后增生性瘢痕患者的影响[J].中国美容整形外科杂志，2023，34（12）：754-756.

[3]张凡，徐建荣，李倩云.皮质类固醇激素+5-氟尿嘧啶联合点阵CO2激光治疗瘢痕疙瘩临床疗效观察[J].中国美容医学，2022，31（9）：71-73.

[4]薛佳杰，任忠亮，马平，等.复方倍他米松联合曲安奈德序贯注射治疗瘢痕疙瘩的疗效及作用机制研究[J].海南医学，2022，33（15）：1966-1970.

[5]徐华，司玉新，闫燕.曲安奈德局部注射联合手术切除治疗耳部瘢痕疙瘩的效果观察[J].山东医学高等专科学校学报，2022，44（3）：195-196，241.

[6]潘盛盛，倪彬婷，何玉仓.不同浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗耳廓瘢痕疙瘩的效果观察[J].浙江医学，2022，44（7）：737-741.

[7]王卫东.不同浓度曲安奈德局部注射在面部瘢痕疙瘩手术切除术后的应用效果分析[J].中国烧伤创疡杂志，2022，34（2）：137-140.

[8]方建强，马杰，于晓锋.低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效分析[J].中国美容医学，2021，30（4）：26-28.

[9]林爽，余江，王宇令.曲安奈德和5-氟尿嘧啶混合液注射联合手术切除治疗耳郭瘢痕疙瘩的疗效观察[J].中国美容整形外科杂志，2020，31（11）：645-646，665.

[10]戚世玲，方铭恒，吉苏云，等.复方倍他米松联合5-氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩疗效观察[J].皮肤病与性病，2020，42（5）：651-653.

[11]林楠.不同浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的多中心前瞻性随机对照研究[D].福州：福建医科大学，2020.

[12]赵俊英，东晓仙.长脉冲1064联合复方倍他米松、氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩疗效观察[J].中国医疗美容，2020，10（3）：52-55.

[13]徐志刚，陈俏华，胡大海，等.A型肉毒毒素联合氟尿嘧啶在瘢痕疙瘩手术治疗中的应用[J].武警医学，2019，30（3）：196-199.

[14]阮静，李卓雅，陈萍，等.5-氟尿嘧啶联合利多卡因及确炎舒松治疗900例瘢痕疙瘩的注射及护理效果分析[J].组织工程与重建外科杂志，2018，14（4）：194-196，237.

[15]黄银浩，龙航，张艾丽，等.复方倍他米松联合5-氟尿嘧啶在增生性瘢痕中的应用效果分析[J].中国烧伤创疡杂志，2022，34（3）：209-212.

收稿日期：2024-3-5 编辑：吴含