帕利
- 基于FAERS数据库的奥拉帕利和尼拉帕利不良事件信号对比与评价
ARP抑制剂奥拉帕利先后在欧盟和美国获批上市,2018年8月,奥拉帕利作为中国首个卵巢癌靶向药物获批。尼拉帕利于2017年3月在美国首次上市,同年11月在欧洲获批,2019年在中国上市[5]。奥拉帕利和尼拉帕利在我国上市时间不长,临床使用数据较少。为提高PARP抑制剂药物临床使用的安全性,对其进行上市后评价,分析药物不良反应(Adverse drug reaction,ADR)并加以监测和管理是十分必要的。美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse
实用药物与临床 2023年12期2024-01-05
- 奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中疗效分析
的重要手段。奥拉帕利是一种多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂,可将PARP捕获在DNA单链断裂位点,阻止其修复并产生双链断裂,进而促进肿瘤细胞凋亡[4-5]。但奥拉帕利服药过程中容易出现胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,其中,贫血、中性粒细胞减少、肝肾功能受损等症状均可导致剂量减少或停药,进而影响其维持治疗效果[6-7]。本研究旨在探讨奥拉帕利对铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的效果
临床军医杂志 2023年8期2023-08-31
- 卵巢癌治疗中PARPi耐药机制及克服策略
的基础水平与奥拉帕利反应强烈呈负相关,病灶评分越低,对奥拉帕利的敏感性越高[16]。2.1.5微同源介导的末端连接修复途径过度激活微同源介导的末端连接(microhomology-medi-ated end joining,MMEJ)修复途径在正常哺乳动物细胞中很少使用,而在癌症中普遍上调,尤其是在HRD癌细胞[17]。DNA聚合酶θ(Polθ)是MMEJ修复途径的关键酶,在HRD的癌细胞中,Polθ过度表达使MMEJ修复途径过度激活,修复损伤DSB[18
中国妇幼健康研究 2023年7期2023-07-31
- PARP抑制剂在胰腺癌治疗中的应用及耐药性研究进展
的重视，其中奥拉帕利已被FDA正式批准用于胰腺癌治疗，但其相关药物如卢卡帕利、维拉帕利等在胰腺癌方面的临床应用和研究仍较少。本文主要对PARPi作用机制和临床应用前景及其耐药性进行综述，以期为晚期胰腺癌维持治疗提供参考。1 PARPi抗胰腺癌的主要机制DDR与癌症易感性的联系已被广泛证实[8]，已成为癌症靶向治疗的一个基本且有吸引力的方向。尽管肿瘤细胞可通过移除或容忍损伤、细胞死亡途径等方式激活DDR保护DNA，然而MYC和RAS家族等原癌基因以及抑癌基因
肝胆胰外科杂志 2023年5期2023-05-30
- 奥拉帕利在肿瘤专科医院卵巢癌患者中的合理性和安全性研究
0%[1]。奥拉帕利为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly ADP ribose polymerase，PARP)抑制剂，是通过抑制PARP介导的DNA修复通路起到杀死肿瘤细胞作用的靶向治疗药物[2]。PARP抑制剂的不良反应较传统的抗肿瘤药物轻微[3]，但目前国内相关文献报道较少。因此，本研究收集我院2020年7月-2021年6月使用奥拉帕利的卵巢癌患者的病历资料，回顾性分析其使用的合理性和安全性。1 资料与方法1.1 一般资料 选择我院2020年7月-20
实用药物与临床 2023年1期2023-02-02
- 铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展
的维持治疗，奥拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Niraparib）和鲁卡帕利（Rucaparib）都获得了美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）的批准[16]，国产药物氟唑帕利也成为近年研究热点。2.1 奥拉帕利2008—2015 年由16 个国家共82个医疗中心开展了Study19 试验（NCT0075354 5）[17]，是首个关于PARP 抑制剂用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的临床研究，纳入了
国际妇产科学杂志 2022年4期2023-01-03
- 奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的成本-效用分析*
［5-8］。奥拉帕利是全球第1个批准上市的PARPi，并于2018年10月获国家药品监督管理局（NMPA）批准在我国上市。Ⅲ期临床试验SOLO2/ENGOT-Ov21结果显示，相比安慰剂，奥拉帕利维持治疗可延长铂敏感复发性卵巢癌患者的OS 12.9 个月［9］。故奥拉帕利被美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）卵巢癌指南推荐为铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的首选药物［10］。尽管奥拉帕利已进入国家医保谈判目录，但价格仍十分高昂，患者经济
中国药业 2022年23期2022-12-20
- PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的机制及其临床研究进展
，相关药物有奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和他拉唑帕尼等。前列腺癌的突变通常出现在DDR途径中，DDR基因参与了基因组稳定、修复细胞周期中的DNA突变、确保有丝分裂细胞的正确分裂以及基因组物质分配到子代细胞等生物过程[8]。在约30%的mCRPC患者中发现了DDR基因突变，包括BRCA1/2、ATM、CHEK2、RAD51D和PALB2等[9]。临床研究[10]证实PARP抑制剂对DDR基因突变的mCRPC患者具有较好的疗效，通过PARP抑制剂单药或联合其他
中国肿瘤生物治疗杂志 2022年5期2022-12-11
- 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在晚期卵巢癌中的应用进展△
P抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利、维利帕利、他拉唑帕利、帕米帕利、氟唑帕利。本文对各类PARP抑制剂在晚期卵巢癌治疗中的应用进展进行综述。1 奥拉帕利1.1 奥拉帕利用于晚期卵巢癌的维持治疗2014年12月，基于一项Ⅱ期Study19（NCT00753545）的结果，美国食品药品管理局（FDA）首次批准奥拉帕利作为一种单一疗法维持治疗既往已接受三线及以上治疗的BRCA胚系突变的复发性卵巢癌。同时，欧洲药品管理局（European Medicines
癌症进展 2022年10期2022-11-30
- 靶向治疗在卵巢癌中的研究进展
RP抑制剂为奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利。2.1 奥拉帕利2014年，首个PARP抑制剂——奥拉帕利被欧洲EMA批准用于复发性卵巢癌的维持治疗。Study19（NCT00753545）试验[16]是一项关键的初步研究，研究对象是铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌患者，结果显示，奥拉帕利治疗患者的PFS较安慰剂组明显改善（8.4个月vs 4.8个月），且在BRCA1/2胚系或体系突变患者中更为明显（11.2个月vs 4.3个月），奥拉帕利维持治疗可显著改善铂敏感
癌症进展 2022年14期2022-11-27
- PARP抑制剂在铂耐药上皮性卵巢癌治疗中的应用
P抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利及氟唑帕利等。1 PARP抑制剂的单药应用1.1 奥拉帕利 作为一项前瞻性、多中心、非随机的Ⅱ期临床试验，Study 42研究[4]共纳入晚期复发性卵巢癌患者193例，其中携带有BRCA基因突变的铂耐药患者81例，铂难治患者14例，均予口服奥拉帕利400mg bid,直至疾病进展。研究统计了患者的客观反应率(objective response rate，ORR)及中位持续反应时间(duration of respo
现代妇产科进展 2022年9期2022-11-23
- PARP抑制剂奥拉帕利的合成及晶型A的制备
11138）奥拉帕利［1］（Olaparib，AZD2281，1），商品名：利普卓［2］（Lynpara），化学名：4-（3-｛［4-（环丙基羰基）哌嗪-1-基］羰基｝4-氟苯基）甲基］酞嗪-1（2H）-酮，2014年12月在欧洲和美国上市，2018年8月进入我国，被纳入2019医保目录.奥拉帕利是阿斯利康公司开发上市的全球首款口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输
牡丹江师范学院学报（自然科学版） 2022年4期2022-11-21
- PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展
P 抑制剂有奥拉帕利（olaparib）、尼拉帕利（niraparib）、卢卡帕利（rucaparib）和他拉唑帕利（talazoparib）。获批情况见表1。中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的PARP 抑制剂有奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利（fluzoparib）和帕米帕利（pamiparib）［2］。表1 FDA批准的PARP抑制剂PARP 抑制剂利用合成致死效应形成DNA 双链损伤，HRR 是DNA 双链损伤的重要修复方式，起作用的关键蛋白是BR
中国药科大学学报 2022年5期2022-11-12
- 奥拉帕利联合阿帕替尼对卵巢癌患者SMRP、MALAT-1水平的影响
疗等[3]。奥拉帕利是多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose poly-merase，PARP)抑制剂，可通过抑制PAPR酶对肿瘤细胞中DNA损伤的修复，从而阻滞癌变。有研究显示，若其与抗血管生成剂联合使用时，有助于提高疗效[4]。血管生成是肿瘤生长和转移的重要环节，抗血管生成在卵巢癌治疗中具有一定成效，其中阿帕替尼为一种抗血管生成靶向药物，在卵巢癌治疗中具有一定疗效[5]。目前国内外暂未发现奥拉帕利联合阿帕替尼在卵巢癌患者治疗中的报道，故
中国妇幼健康研究 2022年10期2022-10-12
- 奥拉帕利联合TP化疗方案对晚期卵巢癌患者血清血管形成因子和细胞凋亡因子的影响
解决的问题。奥拉帕利是一种新型卵巢癌的靶向药物，其主要机制是抑制多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的作用，抑制肿瘤细胞的增殖[3]。本研究采用奥拉帕利联合TP化疗方案治疗晚期卵巢癌取得了较好的疗效，现报道如下。1 资料与方法1.1一般资料 选择2018年1月至2020年12月本院收治的晚期卵巢癌患者90例为研究对象，根据随机数字表法，将患者分为观察组和对照组，每组45例。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核通过。观察组年龄29～78岁，平均(49.9
检验医学与临床 2022年19期2022-10-10
- 晚期卵巢癌患者术后一线化疗结束后应用奥拉帕利维持治疗的临床效果观察
的新型药物，奥拉帕利已被批准用于乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线维持治疗[6]。本研究旨在探讨奥拉帕利在一线化疗结束后的晚期卵巢癌维持治疗中，针对不同的BRCA基因状态其临床效果、安全性评价，使其在临床上发挥更大作用。1 资料与方法1.1 一般资料选取郑州大学第一附属医院妇科2018年5月至2021年11月收治的晚期卵巢癌患者83例。根据患
肿瘤基础与临床 2022年4期2022-09-07
- 基于FAERS数据库以奥拉帕利为例探讨不同时段对数据挖掘结果的影响*
FDA)批准奥拉帕利在美国上市，2018年我国批准奥拉帕利在中国上市，2019年该药进入我国医保目录，PARP抑制剂已成为卵巢癌患者的新选择。目前已有的研究结果显示，PARP抑制剂疗效显著。奥拉帕利作为第一个上市的PARP抑制剂[4]，疗效确切，但国内外对其不良事件(ADE)的研究笔者甚少见到。数据挖掘是通过分析大量数据并从中找寻有价值的信息。基于FDAADE报告系统(FDA adverse events reporting system，FAERS)数据
医药导报 2022年7期2022-08-15
- PARP抑制剂联合应用抗肿瘤临床前研究进展
P抑制剂包括奥拉帕利（AZD2281）、尼拉帕利（MK-4827）、Rucaparib、Veliparib（ABT-888）、Fluzoparib 和Talazoparib（BMN-673）等，主要适应证包括乳腺癌、卵巢癌和原发性腹膜癌等，且上述药物针对前列腺癌、胃癌、肺癌的研究也正在进行中[3]。早期关于PARP抑制剂的研究主要集中在单药治疗领域，但有研究指出，PARP 抑制剂单独使用具有毒性高、易产生耐药等问题，同时其适应证较为狭窄，临床应用受限[4]
中国药房 2022年12期2022-07-02
- 奥拉帕利片治疗结直肠癌根治术患者的疗效及对TSLPR、MAPs、Cx43 表达的影响
问题[3]。奥拉帕利是一种新型的小分子靶向药物，为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（Poly adenosine diphosphate ribose polymerase inhibitor，PARPi），其主要适应证是用于卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等恶性肿瘤疾病的治疗，近几年也有报道用于消化道肿瘤、泌尿肿瘤疾病的治疗并取得了良好效果[4]。相关报道显示[5]，胸腺基质淋巴细胞生成素受体（Thymic stromal lymphopoietin recepto
中国药物滥用防治杂志 2022年5期2022-06-14
- 奥拉帕利维持治疗铂敏感复发性浆液性卵巢癌的成本-效果分析*
Pi，分别为尼拉帕利、奥拉帕利和鲁卡帕利，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)目前已经批准奥拉帕利和尼拉帕利上市，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。由于奥拉帕利价格高昂，其经济性是医护人员与患者关注的焦点，2021年2月四川省医疗保障局制定关于奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌
医药导报 2022年6期2022-06-01
- PARP抑制剂治疗BRCA2基因突变晚期胰腺癌1例
介绍 图1 尼拉帕利治疗后CT影像学评估(2020-03-26) 图2 替雷利珠单联合奥拉帕利治疗后评估(2020-06-02) 图3 替雷利珠单抗联合奥拉帕利治疗进展(2020-08-06)2 讨 论胰腺癌(pancreatic cancer)是临床较为常见的消化道恶性肿瘤，起病隐匿，就诊时多为晚期。内科治疗是晚期胰腺癌的主要治疗手段，但5年生存率低于1%，预后极差，死亡率高[1]。目前已知部分胰腺癌患者存在BRCA1/2基因突变，近年来，靶向治疗和免疫
河北北方学院学报（自然科学版） 2022年8期2022-05-31
- 印尼购42架“阵风”战机
道，法国国防部长帕利表示，印尼已与法国达成协议，将从法国购买42架“阵风”多用途战斗机，合同总价值81亿美元。帕利称，印尼是继印度后“印太地区”第二个购买法国“阵风”战斗机的国家。除了航空领域外，印尼还将在潜艇领域与法国合作。印尼空军参谋长普拉塞蒂奥去年12月23日称，出于预算考虑，印尼被迫放弃从俄罗斯购买苏-35战斗机，转而在美国F-45EX和法国“阵风”两款战机之间选择。▲
环球时报 2022-02-112022-02-11
- 硝呋齐特增加乳腺癌细胞对奥拉帕利敏感性的初步研究
ARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）已经被美国FDA批准用于治疗胚系BRCA突变的晚期乳腺癌［4］。另一个PARP抑制剂他拉唑帕尼（talazoparib）也被美国FDA授予优先审评资格［5］。目前有关乳腺癌还有大量的临床试验正在进行中，新的使用方法及新的适应证不断出现，进一步为乳腺癌的治疗增加选择性。然而PARP抑制剂的应用仍存在两个问题：一是目前仅用于伴BRCA突变的患者，能否拓展到其他类型的乳腺癌以使更多的患者获益？二是耐药问题普遍存在。要解决这
中国癌症杂志 2021年12期2022-01-11
- PARP抑制剂在妇科恶性肿瘤治疗中的研究进展
ARPi——奥拉帕利、卢卡帕利和尼拉帕利相继经美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准用于卵巢癌的临床治疗。其他类型PARPi，如维利帕尼、他拉唑帕尼用于卵巢癌治疗的安全性及疗效等相关试验亦正在进行中。随着研究的不断深入，目前PARPi在其他类型妇科肿瘤中的应用已进入初步探索阶段。现就PARPi的相关作用机制及其在妇科恶性肿瘤治疗中的研究进展予以综述。1 PARPi的作用机制PARP是一类存在于真核细胞中的非组蛋白染色体蛋白，参与DNA单链断裂后的监测与修复
医学综述 2021年11期2021-12-01
- 卵巢癌患者DNA损伤修复的PARP抑制剂的临床效果进展
药物2.1 奥拉帕利奥拉帕利是第一个被FDA批准用于治疗突变型乳腺癌的PAP抑制剂。它可以同时抑制多种乳腺癌的异常发展，如PARP1所示，PARP2和PARP3。因此，在乳腺癌在BRCAI或BRCA2中的突变，其有效剂量为400mg.qd.通过对不同治疗方案的乳腺癌患者进行研究调查后证明Orapali对乳腺癌患者具有一定的抗肿瘤作用。以及奥拉帕利与CYP3A抑制剂伊曲康唑联合使用时会扩大最大药物浓度和奥拉帕利药物曲线以下的范围。比如在与一种有效的CYP3A
北方药学 2021年9期2021-11-27
- 奥拉帕利治疗肝内胆管细胞癌1 例
果，开始服用奥拉帕利400 mg 2 次/d。 9 月16 日（用药后50 d）复查MR示肝左叶病灶较前缩小，右侧胸腔积液吸收，肝功能及AFP正常，CA19-9、CA125 较前下降。 11 月4 日（用药后100 d）复查MR 示肝左叶病灶较前继续缩小，CA19-9、CA125 较前下降。 12 月9 日（用药后130 d）复查MR 示肝左叶病灶较前继续缩小，CA19-9、CA125 较前下降。 服用奥拉帕利50、100 和130 d 复查，可见肝左叶，
介入放射学杂志 2021年6期2021-09-26
- 《中国肿瘤临床》文章推荐：PARP抑制剂联合纳米材料在恶性肿瘤治疗中的研究进展
抑制剂中的尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利近年来被批准作为临床一线治疗及维持用药，随之医学界开展了将纳米材料与 PARP 抑制剂结合的研究。近几年，国外有研究表明 PARP 抑制剂联合纳米材料应用于部分恶性肿瘤的治疗，其抗肿瘤作用远超游离用药，但国内相关研究甚少。2021年第48 卷第11 期国家基金研究进展综述栏目刊发哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇一科陈秀玮教授撰写《PARP 抑制剂联合纳米材料在恶性肿瘤治疗中的研究进展》一文，针对纳米材料联合PARP 抑制
中国肿瘤临床 2021年16期2021-09-26
- J Hematol Oncol：新型疗法正在改变转移性前列腺癌的治疗模式
、恩扎卢胺、奥拉帕利、卢卡帕利，和针对骨转移的镭-223。本文(Powers E，Karachaliou GS，Kao C，et al.Novel therapies are changing treatment paradigms in metastatic prostate cancer.J Hematol Oncol，https:∥doi.org/10.1186/s13045-020-00978-z.)着重强调美国FDA最近批准的多聚腺苷二磷酸[AD
现代泌尿外科杂志 2021年8期2021-09-14
- 以防长访法澄清“飞马”软件问题
黎，会见法国防长帕利等人。此前媒体报道称，以色列NSO集团研发的“飞马”间谍软件可能被用来对法国总统马克龙实施监听。甘茨此访就是就此向法方进行说明。甘茨称，以政府正“认真对待”该指控，并于周三对NSO集团进行调查。甘茨还保证，马克龙以及法国官员的电话没有被“飞马”软件监听。帕利表示，法方希望以方做出澄清，这将决定两国之间的信任情况。消息人士表示，帕利想弄清楚以政府对NSO集团客户的活动知道多少，以政府将会采取什么措施确保此类间谍软件不被不法分子控制。▲
环球时报 2021-07-302021-07-30
- 新书推荐
們感到灰心丧气。帕利博士在《反思的爱—看见自己，看见孩子》一书中提出了截然不同的观点。她认为成功的养育之道是：放慢脚步、反思并且认识到在养育孩子这件事情上没有唯一正确的要领可循。帕利结合最新的神经科学研究，向读者阐释了人类大脑具有的对他人共情、分析和联结的自然倾向，这是我们成为好父母的必备要素。这是一本可读性非常高的书，可以为想要跟孩子建立起有爱并持久的关系的父母提供实践指导。 作者简介雷吉娜·帕利 （Regina Pally）一位有35年从业经历的精神科
心理与健康 2021年4期2021-07-23
- 奥拉帕利靶向治疗卵巢癌含铂二线化疗失败的疗效
的临床疗效。奥拉帕利（Olaparib）是一种聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂，可阻断DNA 碱基切除修复，并在同源重组修复缺陷的肿瘤中产生阻断效应，目前在乳腺治疗中已获认可[4]，2014 年分别被欧洲和美国用于化疗后BRCA 突变铂类敏感和晚期复发的卵巢癌的治疗[5，6]。2018 年，我国国家药监局也已批准奥拉帕利片剂在国内上市，并用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗。本研究选取2018 年10 月1 日～2019 年12 月31 日我院收治的44 例含
医学信息 2021年12期2021-06-20
- 奥拉帕利联合TP化疗治疗晚期卵巢癌患者的疗效及毒副反应分析
者依从性差。奥拉帕利（Olaparib）是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（Poly-ADP-ribose polymerase，PARP）抑制剂，是目前治疗卵巢癌的新型靶向药物，对乳腺癌易感基因（Breast cancer susceptibility genes，BRCA）突变型卵巢癌具有确切的疗效，同时由于安全性良好、且为口服片剂易于服用，使患者治疗的依从性明显提高。本研究通过对晚期卵巢癌患者应用奥拉帕利联合TP化疗方案治疗分析联合治疗的疗效及毒副反
四川生理科学杂志 2021年4期2021-06-10
- PARP抑制剂卵巢癌治疗研究进展
FDA批准了尼拉帕利、奥拉帕利和卢卡帕利均可用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗,中国NMPA批准了尼拉帕利和奥拉帕利同样的适应证。在初治卵巢癌维持治疗方面,美国FDA和中国NMPA均获批了奥拉帕利用于新诊断BRCA突变上皮性卵巢癌患者,在一线含铂化疗方案达到完全缓解(complete remission,CR)或部分缓解(partial remission,PR)后的维持治疗。尼拉帕利用于所有新诊断晚期卵巢癌,在一
现代妇产科进展 2021年6期2021-05-25
- BRCA突变乳腺癌的临床研究进展*
arib 和奥拉帕利两种PARP 抑制剂。本文就BRCAm 乳腺癌患者的临床特征及相关治疗进行综述。1 BRCAm 乳腺癌的临床特征研究显示，835 例乳腺癌患者进行BRCAm 检测，其突变率为16.6%（139/835），BRCA1 突变率为7.3%（61/835），BRCA2 突变率为8.3%（70/835）[4]。该研究还发现，在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中，BRCA1 的突变率（44.3%）
中国肿瘤临床 2021年17期2021-03-27
- 美双航母战斗群来南海炫耀武力
天，法国国防部长帕利发表推文称，法国核攻击潜艇“绿宝石”号和海军支援舰“塞纳”号在印度洋和中国南海开展了侦察行动。帕利声称，此次在南海的航行是一次非凡的“巡逻”，“这证明法方同澳美日等国一样，拥有在相关海域长时间自由航行的能力。”帕利还宣称，法国在印太地区拥有专属经济区，打算保护在这些地区的主权和权益。汪文斌9日表示，南海的航行与飞越自由不存在任何问题。中国一贯尊重各国依据国际法在南海享有的航行与飞越自由，但反对任何国家以“航行自由”为名，危害中方主权和安
环球时报 2021-02-102021-02-10
- 复发性上皮性卵巢癌的治疗研究进展
抑制剂（例如奥拉帕利、奥拉帕利）等新靶向药物的应用，为延长复发性卵巢癌患者的生存时间提供了新的有效方法［4］。一、PARP抑制剂在复发性卵巢癌中的应用抑制DNA修复途径是治疗复发性卵巢癌的一种策略。乳腺癌1号（breast cancer type 1，BRCA）蛋白功能的降低减少了双链DNA断裂的修复机会，这些肿瘤细胞必须依赖其他途径来修复DNA 的损伤，尤其是PARP 途径，它可以通过检测单链断裂并激活相关效应蛋白来启动DNA 的修复。因此，PARP在单
妇产与遗传(电子版) 2020年4期2020-12-13
- 弗洛朗丝·帕利美不应强迫北约成员购买美制武器
防部长弗洛朗丝·帕利在接受法国《星期日报》采访时称，美国不应强迫北约成员国购买其武器。据俄罗斯卫星通讯社报道，帕利表示：“不应允许在华盛顿压力下，将要求成员坚持团结的北约宪章第5条改为强迫其购买美国武器的F-35条款”。同时，她指出，歐洲“尚没有与其经济和政治力量相符的军事机制”。她认为，建立起独立的主权地位并非快速的过程。但这不应使欧盟成员国在主权欧洲和跨大西洋联盟之间做出选择。相反，它们应相互加强。此外，帕利还表示，确保欧洲安全不可能不与俄罗斯保持对话
东西南北 2020年2期2020-08-20
- 印度面临“失去的一代”
的印度女孩蒙卡拉帕利和她15岁的妹妹都在疫情期间沦为童工。由于蒙卡拉帕利的母亲及姐姐失去了在大城市当保姆的工作，年幼的姐妹俩被迫和母亲一起在农场工作。蒙卡拉帕利说：“在炎炎烈日下工作很辛苦，但我们至少要赚够买大米和其他日常生活用品的钱，因此必须工作。”失学儿童和童工问题已经困扰印度多年。此前一项研究显示，印度有超过5600万失学儿童，是孟加拉国、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、泰国和越南失学儿童总数的两倍多。国际劳工组织的数据显示，在印度失学儿童中，有大约1
环球时报 2020-08-112020-08-11
- PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的血液学毒性概述
其中代表药物奥拉帕利（olaparib）、鲁卡帕利（rucaparib）和尼拉帕利（niraparib）已先后获美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准，而奥拉帕利亦于2018年8月在中国大陆获批上市。本文拟从作用机制、药代动力学出发，对比3种PARPi的特征及其血液学毒性差异，以期为复发性卵巢癌患者临床用药提供参考。1 作用机制合成致死效应［6］：正常细胞出现DNA损伤-单链断裂时，可依赖聚腺苷二磷酸核糖
中国癌症杂志 2020年4期2020-05-19
- 疫情期间服用奥拉帕利应该注意什么？
癌患者，服用奥拉帕利期间出现明显的头晕现象，打电话咨询药师，药师仔细询问后发现李阿姨已有一个多月没有复查血象，于是建议她立刻在最近的医院复查血常规。结果，血红蛋白很低，是严重的贫血，李阿姨的头晕正因为这个原因。在接受正规的对症治疗后，李阿姨的病情逐渐好转。患者在居家服用奥拉帕利期间，除了贫血，还有可能出现哪些不良反应？需要注意哪些细节才能保证用药安全？请听药师为您一一解答。奥拉帕利是一种治疗卵巢癌的靶向药物，使用这种药物的人群主要有两类，一类是有BRCA1
抗癌之窗 2020年1期2020-05-16
- PARP抑制剂在子宫恶性肿瘤中的研究进展
床应用，包括奥拉帕利（Olaparib）、维拉帕利（Veliparib）、鲁卡帕利（Rucaparib）、伊尼帕利（Iniparib）及尼拉帕利（Niraparib）等。不同PARP抑制剂抑制PARP催化活性的能力相似，不同之处主要表现为受体亲和力及细胞毒性不同。现阶段，奥拉帕利、尼拉帕利和鲁卡帕利已经FDA批准应用于卵巢癌的治疗［2］，多种PARP抑制剂应用于宫颈癌及子宫内膜癌的相关研究也正在展开，为子宫肿瘤的治疗提供了新的选择。本文就PARP抑制剂在子
中国癌症防治杂志 2020年5期2020-01-07
- PARP抑制剂治疗晚期乳腺癌的作用机制及相关研究进展
研究2.1 奥拉帕利奥拉帕利（olaparib）是第一个被美国FDA批准用于治疗BRCA 突变乳腺癌的PARP 抑制剂，目前该药已在我国上市。奥拉帕利能同时抑制PARP1、PARP2和PARP3，对有BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌细胞均有致死作用［8］。Tutt等［9］在一项Ⅱ期临床试验中提示，奥拉帕利单药作为化疗失败后的解救治疗方案，其有效剂量为400 mg、qd，并提示奥拉帕利在多线治疗失败的乳腺癌患者中具有一定的抗肿瘤效果。随后，2个Ⅰ期临床试验
中国肿瘤临床 2019年11期2019-01-06
- 法国称明年派航母巡航印度洋
”。法国国防部长帕利当地时间19日接受媒体采访时表示，目前在土伦港进行维修的“戴高乐”号航空母舰，准备于明年初在印度洋上巡航。帕利在采访时称，法国“永远站在第一线，捍卫国际海域自由航行不可剥夺的权利。只要这一国际法基本原则遭到侵犯，例如目前在南海的情况，我们都将展示我们在这些水域中行动和航行的自由”。外媒报道说，今年5月，法国“西北风”级两栖攻击舰“迪克斯梅德”号在南海航行，同年8月法国军机也在此区域上空飞行。“戴高乐”号是法国海军现役唯一的核动力航母，也
环球时报 2018-10-222018-10-22
- 神经毒剂案：英指控俄军官 拟扩大制裁
名参与袭击斯克里帕利父女的嫌疑人是情报部门人员，是俄军总参情报总局的军官。”梅还表示，英国政府认为，两名嫌疑人的姓名——亚历山大·彼得罗夫和鲁斯兰·博希罗夫——很可能是化名。此外梅称，英国否认参与生产神经毒剂“诺维乔克”，并指出，只有俄罗斯拥有这一能力。首相梅表示，英国因此将扩大对俄制裁。这是英国公布的鲁斯兰·博希罗夫（左）和亚历山大·彼得罗夫（右）的照片，但称这两个名字可能是化名。英国首相梅明确称，这两人是俄军总参情报总局的军官欧洲逮捕令当天，英国皇家检
海外星云 2018年19期2018-10-12
- 神经毒剂案∶英指控俄军官拟扩大制裁
名参与袭击斯克里帕利父女的嫌疑人是情报部门人员，是俄军总参情报总局的军官。”梅还表示，英国政府认为，两名嫌疑人的姓名——亚历山大·彼得罗夫和鲁斯兰·博希罗夫——很可能是化名。此外梅称，英国否认参与生产神经毒剂“诺维乔克”，并指出，只有俄罗斯拥有这一能力。首相梅表示，英国因此将扩大对俄制裁。欧洲逮捕令当天，英国皇家检察署就谋杀未遂等四项罪名，对两名俄罗斯公民亚历山大·彼得罗夫和鲁斯兰·博希罗夫提起公诉。英国检方发表声明称，英方不会要求从俄罗斯引渡两人，但已获
海外星云 2018年19期2018-10-12
- 斯克里帕利 双面间谍中毒英俄双边关系冻结
因斯克里帕利中毒案，英国近日驱逐了23名俄罗斯外交官，使英俄双边关系全面冻结。斯克里帕利何许人也？为何能惹出这么大的国际事件？事情源于英国威尔特郡警方不久前发布的消息，表示有两人因不明物質中毒情况危急。经证实，他们是为英国情报机构工作的俄军总参谋部情报总局前上校谢尔盖·斯克里帕利及其女儿。现年66岁的斯克里帕利是一位俄罗斯前特工。2006年，斯克里帕利因叛国罪被俄罗斯判处13年监禁。2010年俄罗斯与美国之间进行了一次情报人员互换，他被用于向美国交换俄罗斯
东西南北 2018年8期2018-06-02
- 日法要搞印太军演牵制中国
防部长弗洛朗丝·帕利在接受《日本经济新闻》采访中表示，法国政府“已准备好与日本在印太地区举行更多联合军演”，包括法国海军与日本海上自卫队之间的双边军演，或共同参加地区多边军演，以及共同进行两栖登陆训练等。帕利强调，举办更多的联合军演“将是日法防务合作得到强化的一个重要象征”，并且是为了确保这一地区海上通道“自由而开放”。《日本经济新闻》称，在访谈中，帕利还谈及了中国在南海的“军事活动”，并批评中国“制造既成事实”，“你在（岛屿上）插了旗子，并不意味着领土主
环球时报 2018-01-262018-01-26
- 发现
马或巴萨。若昂·帕利尼亚俱乐部：里斯本竞技位置：中场生日：1995.7.9身高：1.90米出生地：里斯本国籍：葡萄牙国家队履历：无模板：科斯蒂尼亚里斯本竞技盛产希望之星，在刚刚过去的赛季中，年轻中场帕利尼亚再次证明了这一点。帕利尼亚虽然出生在里斯本，但直到2012年他才从第三级别球队萨克文人加盟里斯本竞技。从U18梯队开始效力的他迅速得到一线队关注，2015-16赛季，他被租借去了葡超球队莫雷拉人，出场29次留下不俗表现，里斯本竞技主帅赫苏斯决定将他召回，
足球周刊 2017年14期2017-09-14