度普利尤单抗联合中药治疗1 例4 岁儿童重度特应性皮炎

柳赛赛，杨晴晴，白彦萍

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.威海卫人民医院，山东 威海 264200）

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD） 是一种慢性、炎症性皮肤病，以反复发作的剧烈瘙痒为主要表现[1]，是婴幼儿期最常见的皮肤病。全球约15%～30%的儿童正在遭受AD 的困扰，且大部分在5 岁前发病[2]，给患儿及家属带来沉重的生理与心理负担。度普利尤单抗是一种抑制白细胞介素-4 （IL-4）和IL-13 的单克隆抗体，已在6 岁以上儿童及成人AD中广泛应用[3]，并于2022 年6 月在美国批准用于6个月～6 岁儿童中重度AD 治疗[4]。但该药在我国低龄儿童临床应用比较滞后，临床报告十分少见[5-7]。中医药是我国特色的治疗AD 手段，但受限于儿童的依从性，常难以得到满意的疗效。现报告度普利尤单抗联合中药治疗1 例4 岁重度AD 患儿的诊疗体会，以期为6 岁以下儿童中重度AD 的生物制剂治疗提供有效性及安全性评价依据。

1 临床资料

患儿男性，4 岁，主因四肢、躯干红斑、渗出伴剧烈瘙痒4 年，于2022 年1 月就诊于中日友好医院皮肤科门诊。患者自婴幼儿时期出现四肢屈侧、掌跖及臀部出现红斑、丘疹和渗出，伴有剧烈瘙痒，外院曾诊断为AD。患者间断外用多种糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂并口服中药治疗，皮损及瘙痒有所缓解，但仍易反复发作。病情严重时伴有哭喊、躁动、失眠等症状。患儿有过敏性鼻炎病史。刻下见：皮疹色鲜红，渗液较多，油腻性结痂。躁动不安。纳可，眠差，躁动不安。舌红苔黄腻，脉滑数。

体格检查：体质量17 kg，身高103 cm，体质量指数（BMI）16.0 kg/m2。系统查体未见明显异常。皮肤科查体：躯干、四肢、臀部和掌跖部位见多发对称性红斑及糜烂，部分融合成片，伴有渗出，表面可见油腻性结痂，局部渗血，见图1A。AD 积分指数（SCORAD）、湿疹面积及严重程度指数（EASI）、研究者总体评分（IGA）及瘙痒数值评定量尺（NRS）等基线评分，见表1。实验室检查：血嗜酸粒细胞计数（EOS）0.86×109/L[正常参考范围（0.02～0.50）×109/L]；过敏原总免疫球蛋白E（IgE）203 kU/L（正常参考范围＜60 kU/L）。肝肾功能未见明显异常。西医诊断：重度AD；中医诊断：湿疮、湿热浸淫证。

图1 1 例4 岁男性重度AD 患儿治疗前后皮损对比情况

表1 度普利尤单抗治疗1 例AD 的临床反应

在得到家属签字同意后，给予患者度普利尤单抗皮下注射300 mg/次，每4 周1 次。配合外用他克莫司乳膏，每日2 次。口服中药萆薢渗湿汤加减，处方如下：萆薢10 g、生薏米15 g、黄柏10 g、茯苓15 g、灯芯草10 g、炒白术15 g、通草3 g、陈皮10 g、灯芯草6 g、钩藤10 g、煅龙骨15 g 和煅牡蛎15 g。中药泡洗，2 次/d，处方如下：马齿苋20 g、蒲公英20 g 和黄柏20 g；因依从性问题，中药口服方于4 周后停服。在首次治疗后第3 周，患者皮损得到明显的控制，渗出及瘙痒较前明显减轻，见图1B。并且在接下来20 周的治疗里，患者的皮损表现出持续的好转，见表1、图1C。

在安全性方面，患者在使用药物后偶尔会出现类似于结膜炎的症状表现，如结膜充血等，此类症状一般在3～7 d 后自行消失。而且随着治疗次数的增加，症状的发作频率和严重程度也会逐渐降低。除此之外，在20 周的治疗期间，笔者没有观察到过敏、注射部位不良反应、感染等生物制剂常见不良反应，这也与国外大型临床研究的结果相一致[6]。总而言之，在对本病例的治疗、观察中，度普利尤单抗在20 周的治疗周期中是安全可靠的。

2 讨论

AD 是儿童时期最常见的皮肤病，常表现为剧烈瘙痒，且伴有睡眠障碍、生长发育迟缓、多动障碍等多种并发症[8]。目前，我国已批准使用度普利尤单抗治疗6 岁及以上儿童的中重度AD，但更小年龄的患儿仍只能采用包括局部治疗、光疗和系统应用免疫抑制剂的传统治疗，这些治疗方法有时并不能取得令人满意的效果，且长期应用可能存在安全性问题[9-10]。

度普利尤单抗是一种人源化单克隆抗体，可以靶向结合IL-4 受体和IL-13 受体共有的α 亚基，抑制2 型炎性反应中IL-4 和IL-13 信号的传导，是治疗AD 的一种新型生物制剂[1]。国外的临床研究证实了度普利尤单抗在6 个月～6 岁儿童AD 治疗中的安全性[4]，但国内鲜有该药治疗6 岁以下儿童AD的相关报告。

中医认为，湿热浸淫型湿疮是由于小儿禀赋不耐，饮食失节，或过食辛辣刺激荤腥动风之物，脾胃受损、脾失健运，湿热内生，又兼外受风邪，内外两邪相搏，风湿热邪浸淫肌肤所致[11]。本病例皮疹鲜红、糜烂、渗液和结痂，躁动不安，舌红苔黄腻，脉滑数，符合湿热浸淫证型表现。故口服萆薢渗湿汤以清热利湿，并针对患者剧烈瘙痒、躁动不安加用钩藤、龙骨、牡蛎以强化息风定惊之效。外用马齿苋、蒲公英和黄柏清热燥湿直达病所，以求速效。

本病例是度普利尤单抗联合中药治疗6 岁以下儿童重度AD 的首次报告。与以往报告相比，本病例患者虽病情较重，但应用了更低剂量的度普利尤单抗（约17.6 mg/kg，每4 周1 次），但仍取得了可观的疗效，这可能与中医药治疗的介入有关[5]。本研究观察了更长的治疗周期[5-6]，对6 岁以下儿童这一细分年龄段进行了度普利尤单抗的疗效和安全性评估[6-7]，提示该药可以作为更低年龄AD 患儿传统治疗效果不佳时的治疗选择，中医药介入可能是潜在的提高疗效和安全性的手段，有待于进一步深入研究。