基于数据挖掘探究中药治疗冠心病PCI术后MACE用药规律*

陈 瑶 苏学旭 王 丹

冠心病是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病[1]。急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是引起冠心病死亡的主要原因[1]。研究显示,2018年中国城市及农村居民冠心病病死率自2012年以来呈上升趋势[2]。随着心脏介入手术的发展,经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention,PCI)现已被国内外多项临床指南列为ACS首选的治疗方案之一,中国平均每百万人口有426.82例患者行PCI治疗[3]。但PCI术后心血管不良事件(Major adverse cardiovascular events,MACE)发生率较高,如再发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死等,对患者产生不良疾病预后,严重影响其生活质量。研究表明,在心血管介入治疗术后的6年中,相关MACE的发生率已高达40.4%[4]。由于目前药物尚存在不良反应或远期疗效不佳,中医药在防治PCI术后MACE以提高患者的整体健康水平有着重要意义。本研究运用数据挖掘技术,分析中医药防治冠心病PCI术后MACE的方药信息,并对处方用药规律进行归纳分析,以期为冠心病PCI术后MACE的研究和治疗提供思路。

1 一般资料

1.1 资料来源以中国知网(CNKI)、万方数据库、PubMed、维普期刊数据库(VIP)为数据来源,检索建库至2023年4月25日与中医药治疗冠心病PCI术后相关的临床研究、医案及经验报道,共获得324篇文献,均为中文文献,经过阅读题目和具体内容后剔除与MACE无关、处方用药重复的文献,最终纳入文献共156篇文献,得到处方159首。

1.2 文献纳入标准针对冠心病PCI术后MACE的临床研究、临床经验报道;所有纳入研究中的受试者均符合《胸痹心痛中医诊疗指南》[5],且冠脉造影确诊为冠心病,均已行PCI术,术后再发心肌梗死、心绞痛或冠脉造影确诊再狭窄等主要心血管不良事件;文献使用的处方用药、中药制剂成分均有详细说明;验案报道需有完整的药物组成,且仅纳入首诊处方。

1.3 文献排除标准文章内容与PCI术后MACE无关的文献;动物、细胞实验相关文献;重复文章选用1次。

1.4 中药名称规范依照《中华人民共和国药典·一部》[6]对药名进行统一规范,如将“山茱萸”“山芋肉”统一为“山萸肉”,将“麦门冬”和”寸冬”统一为“麦冬”等,同一中药经过不同炮制后疗效不同中药名不予统一,如生地黄和熟地黄。

1.5 数据处理使用Microsoft Excel构建中药数据库,并对单味药物的使用频次、频率进行统计分析。运用IBM SPSS modeler 18.2 软件的Apriori及 Carma算法挖掘药物关联规则。运用SPSS 26.0软件进行药物相关性、聚类规则分析,使用Cytoscape绘制高频药物核心网络图。

2 结果

2.1 药物频次使用Excel软件将159首处方药物进行单味药频次频率分析,共涉及药物176味,出现频次共计1468次。用药频次≥16次的药物共计27味,合计使用频次977次,占总应用频次的66.55%。见表1。

表1 频次≥16次的中药分布

2.2 药物关联规则运用IBM SPSS modeler 18.2软件中的Apriori关联分析模型,设置最小支持度为10%,最小置信度为85%,最低前项为1、2、3,分别得到中药二联、三联组合规律。见表2、表3。

表2 中药二联组合规律

表3 中药三联组合规律

2.3 中药性味归经运用Excel软件统计结果显示,四气分析以温性药使用最多(50次),五味分析以甘(86次)、苦(71次)、辛(67次)味药物使用为主,药物归经以入肝经(96次)最多,其次为脾、肺、心、肾。中药四气五味归经雷达图见图1～图3。

图1 四气雷达图

图2 五味雷达图

图3 归经雷达图

2.4 药物复杂网络应用IBM SPSS modeler 18.2构建复杂网络展示,使用Cytoscape对复杂网络分析进行可视化升级,中药所在节点越大、颜色越深,代表该中药使用频数越高;2个中药节点线条越粗、颜色越深,表示二者贡献强度越高。见图4。

图4 中药复杂网络分析

2.5 高频药物聚类运用SPSS 26.0对高频药物(频次≥15次)进行聚类分析,得到4类治疗冠心病PCI术后MACE的核心处方。第1类:红花、赤芍、川芎、桃仁、水蛭、地龙、薤白、瓜蒌、丹参、葛根;第2类:炙甘草、生地黄、黄芪、当归、麦冬、白芍、柴胡、郁金、延胡索、枳壳;第3类:白术、桂枝、法半夏、陈皮、茯苓、党参;第4类:人参、檀香、三七。见图5。

3 讨论

冠心病PCI术后MACE主要表现为真心痛、心悸、怔忡等[7],关于PCI术后MACE病因病机,历代医家多以“胸痹心痛”分析[8]。冠心病归属于中医学“胸痹心痛”范畴,《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》曰:“夫脉当取太过不及,阳微阴弦即胸痹而痛,所以然者,责其极虚也,今阳虚知在上焦,所以胸痹心痛者,以其阴弦故也”。将胸痹的病机概括为阳微阴弦。认为胸中阳气不振为本,阴邪得以乘袭阳位,故发为胸痹心痛。气虚血瘀是其主要病因,总属本虚标实证。此外,PCI术后MACE病因还与术前术后患者的搬动、术中的暴露及刺激、肝素及造影剂等风寒湿邪直中脉管、术后制动致气机不畅、正气虚弱致心脉痹阻密切相关[9]。国医大师沈宝藩教授提出:PCI术后患者气血俱虚,心脉失养,而PCI术球囊支架打开瞬间所产生的机械压力,不仅会挤压狭窄管腔内的斑块,还对血管的正常组织结构造成损伤,并对血管内皮功能产生损害[10]。《医林改错》曰:“元气既虚,必不能达于血管,血管无力,血液在血管中运行势必迟缓,乃至滞阻”,PCI术类似中医“破血”作用,破血会产生耗气伤血之弊,因而本虚症状可能较术前加重。此外,对患者机体而言,PCI治疗属于外源性创伤,会导致患者局部经脉、脉体受损,并且易引发脉管痉挛,新的瘀血可随之形成,PCI术后易再发冠状动脉狭窄[11]。国医大师邓铁涛教授认为,中医的“祛邪”治法与PCI术相类似,二者均有“活血破瘀”之功效,局部病变虽然能够得到快速的改善,但是容易损伤脉络、耗伤正气[12]。因此冠心病PCI术后的病机特点以本虚为主,兼有实邪。本虚为气虚、阴阳亏虚,标实为寒凝、血瘀、气滞、痰浊。《黄帝内经》有言:“正气存内,邪不可干”,亦云:“治病必求于本”,因此在活血化瘀的同时,切不可忽略固本扶正。中西医结合治疗可兼顾冠状动脉大血管与微循环,中医药在针对冠心病介入术后疑难杂症有着独特优势,对患者的预后更佳[13]。目前,针对冠心病PCI术后MACE的中医药治疗疗效确切、选方较为丰富,但尚缺乏对其用药规律的统计分析。

本研究共纳入处方159首,涉及中药共176味。通过统计单味药物应用频率,得到使用频率最高的前5味中药:丹参、黄芪、川芎、炙甘草、当归。现代药理学研究表明:丹参具有降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、改善心肌缺血、抗动脉粥样硬化、扩张冠状动脉、改善心室重构等作用[14],其有效成分如丹参酮ⅡA、丹酚酸等广泛应用于临床[15,16];黄芪是临床常用补益药物,现代药理学研究证实,黄芪主要成分苷类及氨基酸,可以通过改善心肌能量代谢、抗氧化损伤、降低血小板活化程度等途径起到心肌保护、冠心病治疗作用[17];川芎为行气活血药,性辛味温而香燥,走而不守,上能达头目,中可开郁结,下能入血海,为血中之气药,并具有抗凝血、促进血管生成、抗氧化、抗炎、扩张血管、调节血压等药理作用[18];炙甘草在《神农本草经》中被列为药之上乘;素有“国老”之称,其具有丰富的化学成分和强大的抗炎、抗病毒、抗心律失常等药理作用[19,20];当归素有“补血要药”之称,其主要化学成分有机酸、挥发油、黄酮类、多糖类,具有抑制心肌细胞凋亡、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化等作用[21]。

药物关联规则分析基于Apriori算法探讨176味中药配伍规律,结果显示最常用的药物组合为川芎+红花、川芎+赤芍+红花,其中药物多为活血化瘀药,治疗符合PCI术致脉络受损、瘀血再生而引发冠状动脉再狭窄这一观点。《神农本草经》谓:“疗寒以热药,疗热以寒药”,甘能补、能和、能缓,苦可燥湿,通过性味归经分析,发现涉及药物多以性温、味甘苦为主,与PCI术后患者正气虚弱且因手术感受风寒湿邪这一病因相符。归经以入肝经最多,其次为脾、肺、心、肾。《古今医统大全》正式提出:“肝出谋虑,游魂散守,恶动而惊,重治于肝经……母能令子虚,因而心血不足。又或嗜欲繁冗,思想无穷,则心神耗散,而心君不宁。此其所以有从肝胆出治也”。肝为心之母,母病及子,故心之病应治其母,肝藏血以调节血量,主疏泄而调畅气机,心主血脉,推动血液在脉管中运转不休,二者共同维系着血液的正常运行,可见治疗PCI术后MACE以心肝论治为主,并兼顾他脏。通过复杂网络分析结果显示,最终得到的核心中药组合为:丹参、黄芪、川芎、炙甘草、当归,结合表1、表3可以发现,包含关联规则分析及复杂网络分析结果,最终得到的核心中药组合药物基本一致。高频药物聚类分析结果得出4类治疗冠心病PCI术后MACE核心处方,其药物选择多为逐瘀汤、瓜蒌薤白半夏汤、二陈汤等经典方剂加减组成,由此看出治疗以活血化瘀、补益气血为主,在治疗上扶正祛邪兼顾,与冠心病PCI术后MACE病因病机相契合。

本研究基于数据挖掘分析中医药治疗冠心病PCI术后MACE的用药规律,结果显示,冠心病PCI术后MACE的治疗多以活血化瘀、益气固本为主,常用药物多为丹参、黄芪、川芎、炙甘草、当归等,通过聚类分析得出4个核心处方,并在此基础上进行药物加减。本研究数据来源于常见中文数据库,通过筛选将临床治疗冠心病PCI术后MACE的中药处方基本纳入,分析结果具有一定的可信度,可为临床中医药治疗冠心病PCI术后MACE提供有效的治疗思路及临床用药经验。