复方健胰颗粒对代谢综合征患者超敏C反应蛋白和踝肱指数的影响

陈晓雯， 何 勇， 周 鑫， 杨春青

(1.安徽中医学院第一附属医院，安徽合肥230031;2.安徽中医学院，安徽合肥230038)

代谢综合征(MS)是由于存在肥胖(尤其是腹型)、糖调节受损或2型糖尿病、高血压、血脂紊乱、胰岛素抵抗、微量白蛋白尿及高尿酸血症等，以引起多种物质(糖、脂、蛋白质)代谢异常为基础的病理生理改变，促发动脉粥样硬化等多种危险因素的聚集，最终导致各种心脑血管疾病的发生和发展的临床综合征。我国随着经济发展、生活和饮食结构的改变，代谢综合征的患病率逐步升高。代谢综合征不但增加了各种心血管病发生和发展的危险，而且增加了心血管病的死亡率。现将我们观察中药复方健胰颗粒对MS患者超敏C反应蛋白和踝肱指数的影响报道如下。

1 临床资料

1.1 病例来源

60例符合纳入条件的MS患者皆为2008年11月至2009年11月就诊于安徽中医学院第一附属医院内分泌科住院和门诊病人。随机分为治疗组和对照组。

1.2一般情况

治疗前两组患者的年龄、性别、病程、腰围、体重指数(BMI)、合并症比较均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性见表1。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准

2007年《中国成人血脂异常防治指南》提出的代谢综合征诊断标准。

1.3.2 中医气阴两虚兼痰瘀阻滞证辨证标准

参照2007年6月中华中医药学会发布《糖尿病中医药防治指南》中代谢综合征的中医辨证分型，并结合临床拟定。

① 主要症状:倦怠乏力，咽干口燥，五心烦热，头身困重，胸闷胸痛。②次要症状:气短懒言，多食易饥，腹胀便溏，头晕头痛，心悸失眠，肢体麻木，自汗，盗汗。③ 舌象:舌淡/胖有齿痕/瘀斑/苔腻。④脉象:脉细/弱/涩/沉。

表1 治疗前两组患者一般资料比较 (±s)

表1 治疗前两组患者一般资料比较 (±s)

项目 例数(男/女)/例 年龄 /岁MS病程/年 腰围/cm 体重指数/(kg/m2) 高血压/例 糖尿病/例 血脂异常/例治疗组 30(14/16) 60.7±8.8 7.5±5.1 91.72±6.24 25.81±3.72 28 1725对照组 30(17/13) 59.3±9.5 8.2±6.8 90.72±6.38 26.67±3.60 27 1824

1.4 病例纳入标准

既符合代谢综合征西医诊断标准，又符合中医气阴两虚兼痰瘀阻滞证辨证标准(4项主要症状+2项次要症状。注:舌象、脉象符合两种以上可作为一个次要症状)。

2 方法

2.1 治疗方法

治疗组在基础治疗方案(合理的饮食、运动、减轻体重、戒烟、调脂、抗凝、降压、降糖)上加用复方健胰颗粒(黄芪、山药、半夏、丹参、苦丁茶、葛根等，由安徽中医学院第一附属医院制剂中心生产，皖药制字 BZ20080014，批号:20090520，规格:10 g/袋)每日30 g，1个月为1个疗程;对照组在基础治疗方案上加用罗格列酮(成都恒瑞制药有限公司生产，规格:4 mg/片)每日4 mg，1个月为1个疗程。两组治疗期间均停用治疗本病的其他中药及一般预防性用药，两组间调脂、抗凝、降压、降糖及扩冠等用药基本保持平衡。

2.2 观测指标

① 血清 hs-CRP、ABI。② FPG、FINS、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)。③ 中医证候积分治疗前后变化。

2.3 检测方法

hs-CRP测定采用酶联免疫吸附法，血糖采用葡萄糖氧化酶法，血清胰岛素采用磁性分离酶联免疫测定法，测血脂时要求患者空腹，抽血前晚餐避免高脂饮食，TC、TG、HDL-C、LDL-C 采用全酶法。

2.4 中医证候临床疗效判定标准

2.4.1 中医证候积分的计算:中医辨证中五个主症分别按无、轻、中、重各计为 0、3、5、10 分，八个次症分别按无、轻、中、重各计为 0、1、3、5 分，两种舌象 1分、三种舌象3分、四种舌象5分，两种脉象1分、三种脉象3分、四种脉象5分。最后按各项累计积分，满分为100分。

2.4.2 中医证候临床疗效评定评分法:计算公式(尼莫地平法)为:

①显效:中医临床症状、体征明显改善，减分率≥70%;

②有效:中医临床症状、体征均有好转，30%≤减分率＜70%;

③无效:中医临床症状、体征无明显改善，减分率＜30%。

2.5 统计学处理

所有数据用SPSS13.0统计软件包处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，均数比较采用t检验;计数资料用χ2检验。P＜0.05，P＜0.01为有显著的统计学意义。

3 结果

3.1 两组治疗前后 hs-CRP、ABI、FPG、FINS、IRI、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的变化

① hs-CRP、FPG、FINS、IRI、TG、TC、LDL-C，组内比较:两组治疗后均较治疗前下降(P＜0.01或P＜0.05)，两组间治疗后比较:除hs-CRP下降治疗组优于对照组(P＜0.05)外，其余各项指标均无显著差异(P＞0.05)。②ABI治疗组治疗后较治疗前升高(P＜0.01)，对照组ABI治疗后较治疗前无明显差异(P＞0.05)。③HDL-C两组治疗前后组内、组间比较均无显著差异(P＞0.05)。说明复方健胰颗粒有抗炎、降糖、调脂、改善胰岛素功能和使降低了的踝肱指数升高，起到改善血管功能的作用。见表2。

3.2 两组治疗后中医证候临床疗效比较

治疗组显效 12例(40.0%)，有效 15例(50.0%)，无效3例(10.0%)，总有效率90.0%;对照组显效6例(20.0%)，有效14例(46.7%)，无效10例(33.3%)，总有效率66.7%，两组总有效率相比有显著性差异(χ2=4.221，P＜0.05)。说明中药复方制剂——复方健胰颗粒在改善患者症状方面优于西药。见表3。

表2 治疗前后 hs-CRP、ABI、FPG、FINS、IRI、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的变化(±s)

表2 治疗前后 hs-CRP、ABI、FPG、FINS、IRI、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的变化(±s)

注:与治疗前比较，▲P ＜0.05，▲▲P＜0.01;与对照组比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01。

组别 时间hs-CRP/(mg/L) ABI FPG/(mmol/L)FINS/(IU/mL) IRI TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)治疗组 治疗前3.72±1.08 0.92±0.14 9.65±3.22 13.25±3.48 5.67±2.42 3.74±2.31 5.42±1.23 1.07±0.48 2.99±1.03治疗后1.57±0.71▲*0.97±0.16▲▲5.90±0.89▲▲11.34±2.63▲▲2.98±0.83▲▲2.08±1.63▲▲4.62±0.87▲▲1.11±0.43 2.46±0.75▲▲对照组 治疗前3.74±1.16 0.93±0.16 9.42±2.95 13.75±5.65 5.66±3.14 3.03±1.62 5.41±1.27 1.08±0.27 3.10±0.98治疗后1.66±0.72▲▲0.93±0.19 6.66±1.91▲▲11.29±3.10▲▲3.40±1.62▲▲1.61±0.61▲▲4.22±0.69▲▲1.07±0.19 2.61±0.83▲

表3 治疗后中医证候临床疗效比较

4 讨论

研究证实 MS是一个低度的全身性的炎性状态，MS的发生往往伴随着炎性因子水平的升高［1］。正是这种低度的系统性慢性炎症反应，将代谢综合征各组份之间的相互关系联结了起来。这种炎症理论初步阐明了超重或肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、高血压等临床异常的部分分子病理机制，特别是解释了它们作为心血管疾病的危险因素，在致动脉粥样硬化过程中的作用机理［2］。炎症也已经成为治疗MS的有效靶点。

C反应蛋白是一种炎症反应时相蛋白，是机体在炎症或组织损伤时由肝脏合成的一种急性时相蛋白，可在炎症反应时明显升高，是反映机体炎症反应是否存在及活动强度的重要指标，对病情的监测、评估与治疗效果均有重要的价值。

代谢综合征所聚集的各成分均是动脉硬化的重要危险因素，可引起全身大小动脉结构和功能的异常。踝肱指数(ABI)异常是心、脑血管及外周血管意外和病死率强有力的预测因子［3］。本研究以ABI作为评价外周动脉功能的指标，探讨复方健胰颗粒对MS外周动脉疾病的影响，以期为防治MS合并外周血管病变提供更好的临床依据。

祖国医学典籍无代谢综合征称谓，目前大多从其相对应的中医病名“头痛”、“眩晕”、“湿阻”、“消渴”、“肥胖”、“胸痹”等命名与论治。从中医病因学来看，饮食不节、情志失调、过逸少动等是MS发病的外在因素，而先天的体质禀赋是其发病的内在因素;从中医学病机来看，该病涉及到多个脏腑，在疾病的发生发展的病理变化过程中，不仅影响阴阳气血津液生成与运行，而且产生热、湿、痰、瘀等多种病理产物。我们通过长期的临床和证候学调查结果得出:MS病机是本虚标实，本虚乃气阴两虚，标实乃痰瘀互阻，而痰浊、瘀血贯彻疾病的始终，病位涉及脾、肝、肾、三焦诸脏腑。据此应用益气养阴清热、化浊通络法组方“复方健胰颗粒”治疗MS取得较为满意的疗效。

复方健胰颗粒也是我们在经验方糖敏康胶囊(颗粒)有较好的降血糖、改善胰岛素功能、降低总胆固醇、甘油三酯、改善血液流变学［4-7］、扩张T2DM下肢血管改善血供［7］、降低血清炎性标记物CRP及E-选择素水平［4］等作用的基础上再优化而成。方中黄芪补气、尤善补脾肺之气，且能生津止渴;山药系平补脾、肺、肾三脏气阴之佳品，针对气阴两虚而设，共为君。药理研究黄芪具有调节免疫、扩张血管、降糖、改善造血、保护肾功能、抗炎保肝等作用，黄芪总苷具有明显的抗炎作用，其机制与其降低血管通透性和抑制白细胞游出、降低PLA2活性，减少IL-8、PGE2、NO等炎性介质的产生及抑制氧自由基生产有关［8］;药理研究山药具有降低血糖、抗衰老、调节免疫功能、调整肠胃功能、降脂等作用。半夏为化痰浊之品，痰去正易安;丹参活血祛瘀，有通达血络之功;苦丁茶清热生津、化痰、活血脉，共奏化浊通络之功，三药合而为臣。药理研究半夏具有降血脂、解毒抗炎、一过性降压以及糖皮质激素样作用;药理研究丹参具有抗凝、抗血栓形成、改善微循环、降血脂等作用，丹参酮对多种致炎剂如组胺、蛋清、角叉菜胶、甲醛及巴豆油实验性炎症均有明显的抗炎作用，能减少炎症渗出，抑制白细胞游走、降低血中PGE2和PGE1含量，抑制中性粒细胞趋化性［9］;药理研究苦丁茶有降血压、降血脂、降胆固醇等作用。葛根生津止渴、鼓舞胃气、促进脾胃功能恢复而为佐。药理研究葛根具有镇痛消炎、解热及雌激素样作用、抑制血小板聚集、降血糖、改善血循环等作用。纵观全方:气阴双补、补中寓疏、使补而不滞、滋而不腻，化痰、祛瘀、清热、攻而不峻、清而不伤阴，使祛邪不伤正，邪去而正安。全方共奏益气养阴清热、化浊通络之效。

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