紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床研究

吕晓芳

乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，60%～80%的患者最终发生血行转移，化疗在乳腺癌中占了很重要的地位。20世纪90年代紫杉类药物的研究成功为肿瘤化疗取得重大进展，我们采用紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

2007年9 月至2009年10月住院收治的经病理学确诊的35例晚期乳腺癌，全部病例均为女性；年龄30～66岁，平均年龄45.7岁；Ⅲ期11例，Ⅳ期24例；病理诊断浸润性导管癌20例，单纯癌7例，浸润性小叶癌4例，髓样癌4例；化疗前Karnofsky评分在70分以上，肝肾功能正常。

1.2 治疗方法

在紫杉醇静脉滴注之前1d开始口服地塞米松8mg，2次/d，前30min内肌注射非那根25mg，和西米替丁0.3g静脉滴注。紫杉醇175mg/m2，加入500mL 5%GS，静脉滴注3h，第2天；表阿霉素50mg/m2，加入生理盐水100mL静脉滴注30min，第1天。每2周为1个疗程，连续治疗2～4个周期后评价疗效。应用阿扎司琼预防呕吐；化疗后开始注射重组人粒细胞集落刺激因子（里亚金）(G-CSF)200μg/d，以预防外周血白细胞下降，当白细胞低于4.0×l09/L时，将每日注射G-CSF 200μg 2次，至白细胞升至4.0×109/L以上。

1.3 观察指标

每周期化疗前，检查肝肾功能、血常规及心电图，在化疗开始后第3天复查血常规，依据白细胞变化增加复查次数。用胸片、B超、CT和骨扫描检查远处转移病灶，在化疗开始和化疗后l周用同一种方法进行测量对比，化疗前后分别用临床查体、乳腺B超和乳腺钼靶照片等3种方法测最原发灶的最大径和垂直径，以评价肿瘤分期。

1.4 毒性反应的评价

疗效评定按照WHO统一标准[1]分为，完全缓解(CR)：完全消失，无新病灶，无疾病相关症状，至少持续4周；部分缓解(PR)：病灶两个最大垂直径线的乘积之和减少≥50%，且持续4周，无新病灶；疾病稳定(SD)：未达CR、PR，无疾病进展，肿瘤大小减少不超过50%或增加少于25%，并无新病灶形成；疾病进展(PD)：两个最大垂直径线的乘积之和增大＞25%，或任何可评估病灶出现恶化，或发现新病灶。总有效率为CR+PR患者所占百分比。毒性副反应按WHO常见的抗癌药物毒副反应分级分为0～4级。

1.5 统计学处理

用SPSS11.0软件包进行统计分析，有效率的比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 临床疗效

全组患者均完成2周期以上的化疗。其中Ⅲ期者有效率72.7%(8/11)显著高于Ⅳ期者62.5%(15/24)，二者差异有显著性(P＜0.05)。初治病例有效率为76.9%(9/13)，复治病例有效率为63.6%(14/22)，初治患者有效率明显高于复治患者，二者差异有显著性(P＜0.05)；CR 6例，PR 17例，NC 12例，总有效率为65.7%(23/35)。

2.2 不良反应

本组的毒副反应均为可逆性，有中重度脱发，Ⅲ～Ⅳ度为69.5%；中重度骨髓抑制比较常见，Ⅲ度以上白细胞减少发生率为47.8%；红细胞和血小板下降不明显，消化道反应比较轻微；静脉炎发生率Ⅲ～Ⅳ度为5.1%，余不良反应均轻微。

3 讨 论

紫杉醇从红豆杉科红豆杉属植物的树皮中提取得到的二萜类化合物，是一种新型的微管稳定剂。紫杉醇具有独特的抗肿瘤作用，主要是能促进细胞中微管的聚合并使其稳定，抑制微管网的正常重组，可以阻断细胞有丝分裂，使细胞分裂停止于有丝分裂期，并诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长[2]。紫杉醇还可以进行免疫修饰，它能够作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子受体，促进干扰素和白细胞介素释放，杀伤或抑制肿瘤细胞，临床研究显示紫杉醇治疗乳腺癌具有较好的疗效[3]。表阿霉素是阿霉素的半合成衍生物，是阿霉素的同分异构体，是细胞周期非特异性药物，具有对S期最敏感，它能够与细胞DNA结合，可以抑制DNA、RNA的合成，最终导致细胞死亡。在剂量相同和采取相同的给药方式时，表阿霉素和阿霉素抗瘤谱相近，但是表阿霉素对转移性肿瘤的疗效稍高于阿霉素，具有对心脏毒性减低，同时治疗指数增高[4]。相关临床资料显示，紫杉醇在对复发转移性乳腺癌初治时有效率可以达到32%～60%，而对阿霉素具有耐药的复发性转移乳腺癌的有效率也能够达到21%～32%，同时紫杉醇与表阿霉素不存在交叉耐药，并且具有协同抗肿瘤作用，两药联合治疗转移性乳腺癌有效率为50%～70%，完全缓解率12%～15%[5]。

本研究结果显示，应用紫杉醇联合表阿霉素化疗方案治疗晚期乳腺癌，Ⅲ期有效率72.7%，Ⅳ期有效率62.5%；提示紫杉醇联合表阿霉素方案对Ⅲ期乳腺癌患者初治效果更佳，可以在短期内使肿瘤体积缩小，能够提高局部晚期乳腺癌患者行根治性手术的切除率。本研究结果还显示，初次治疗患者的有效率为76.9%，显著高于复治患者（有效率63.6%），说明紫杉醇联合表阿霉素方案对复治患者治疗效果不如初治患者，其原因可能是复治患者存在耐药现象。

化疗的不良反应是影响化疗治疗的一个重要因素，紫杉醇联合表阿霉素化疗的主要不良反应为骨髓抑制和脱发[6]，本组结果显示，该化疗方案主要毒副反应均为可逆性，有中重度脱发，中重度骨髓抑制比较常见，主要为限制性剂量毒性反应，以白细胞减少为主，经预防性或治疗性应用集落刺激因子，血象恢复很快，无蓄积性毒性。肢体麻木，肌肉酸痛的神经肌肉毒性和消化道反应均不严重，不影响治疗。紫杉醇另外一个不良反应为静脉炎，原因可能是药物化学成分刺激血管内皮细胞引起。我们采用紫杉醇静脉滴注后，直接应用地塞米松5mg静脉注射，明显降低了静脉炎的发生率。紫杉醇联合表阿霉素治疗乳腺癌有较好的疗效和可解救的毒性反应，不良反应可耐受，可作为晚期乳腺癌的一线化疗方案。

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