理中丸(汤)现代药效学研究与临床应用

张保国， 刘庆芳

(1.河南大学中药研究所，河南开封475001;2.河南大学临床学院，河南开封475000)

理中丸源于张仲景《伤寒论》，又名人参汤、治中汤、理中煎、人参理中汤。由人参、干姜、白术、甘草四味药物组成。具有温中祛寒，补气健脾的功能。传统用于脾胃虚寒所致的自利不渴，呕吐腹痛，腹满食少，苔白、脉沉细等症。该方为中医治疗中焦虚寒证的经典名方。现代研究理中丸(汤)对消化等系统具有明显地药效学作用，亦可增强机体免疫，抑制药物遗传毒性，提高体内SOD活性。临床广泛用于消化系统、呼吸系统及心血管等多种疾病的治疗，效果显著，体现了传统古方的优势。

1 药效学研究

1.1 镇痛作用 理中汤具有镇痛的药效学作用。柳逢夏［1］用Whittle法对小鼠经口投入理中汤检液，30 min后腹腔注入0.1 mL/10 g的0.7%醋酸生理盐水液，10 min后测定小鼠在10 min内引起的扭曲频度，同时与未投入理中汤组小鼠作对照。结果显示，高浓度组(750 mg/kg)小鼠的扭曲频度明显低于对照组(P＜0.05)。表明理中汤有一定的镇痛效果。

1.2 止泻作用 理中汤对实验性动物有明显地止泻作用。胡昌江等［2］观察理中汤对番泻叶所致的泄泻小鼠8 h内的湿便次数影响并与空白组对照，发现该方能明显减少番泻叶所致的泄泻小鼠的湿便次数(P＜0.05)。表明理中汤有一定的止泻作用。

1.3 抑制溃疡作用 理中汤对胃溃疡有一定的抑制作用。柳逢夏［1］用Shay等方法对小鼠幽门进行结扎，注射消炎痛造成幽门溃疡模型，然后腹腔注入理中汤检液，以不注理中汤组作对照，对其抑制胃溃疡发生的作用进行比较观察。结果显示，高浓度(750 mg/kg)理中汤检液组溃疡指数明显小于对照组(P＜0.05)。张洋等［3］研究发现，理中丸对幽门结扎型胃溃疡寒证模型大鼠降低的血清NO、TNOS含量具有升高作用，发挥增加胃黏膜血流的作用，因而对寒证胃溃疡起到治疗作用。

1.4 抑制小肠推进运动作用 理中汤有显著抑制实验性动物小肠推进运动的作用。胡昌江等［2］采用测量小鼠幽门到盲肠长度及碳末推进长度，计算碳末推进百分率，并与自然恢复组作对照的方法，观察理中汤对大黄所致脾虚小鼠小肠推进运动的影响，显示理中汤组碳末推进百分率明显低于自然恢复组(P＜0.05)。说明理中汤对脾虚小鼠小肠的推进运动有抑制作用。

1.5 抑制胃排空作用 理中汤对正常小鼠的胃排空有一定的抑制作用。胡昌江等［2］观察理中汤对小鼠体内营养性半固体糊的胃内残留率影响并与空白对照组比较，发现理中汤能明显增加正常小鼠营养糊的胃内残留率，与空白对照组比较，差别有极显著性意义(P＜0.01)。

1.6 抑制胃泌素及促胰液素分泌作用 理中汤有显著抑制胃泌素及促胰液素分泌的作用。柳逢夏［1］将禁食24 h小鼠经口投入理中汤后行胃泌素及促胰液素测定显示，高浓度(750 mg/kg)组在投入30、90、180 min时段对胃泌素的抑制效果与对照组比较均有统计学意义(P＜0.05～0.01)，低浓度组(375 mg/kg)只在投入90 min时对胃泌素有显著抑制作用(P＜0.05);对促胰液素的影响则不如前者，只在高浓度组投入180 min时，与对照组比较差异显著(P＜0.05)，低浓度组未显示明显作用。

1.7 抗痉挛作用 理中汤可用于抗痉挛。柳逢夏［1］分别对小鼠经口投入一定高、低浓度的理中汤检液，30 min后分别注射一定浓度的士的宁硝酸盐、印防己毒素、咖啡碱，比较观察引发的强直性痉挛的出现时间及致死亡的时间。结果表明，低浓度组可以明显推迟士的宁硝酸盐所造成痉挛发生时间和死亡时间，高浓度组可以明显推迟士的宁硝酸盐、印防己毒素、咖啡碱所造成痉挛发生时间，明显推迟士的宁硝酸盐、印防己毒素所造成小鼠死亡时间。

1.8 增强自主活动作用 理中丸能显著提高脾虚大鼠的自主活动度。贾宏伟等［4］采用中国中医科学院基础所生理室发明的小动物自主活动检测装置，对大鼠的自主活动进行观察，并用生理实验信号采集分析系统进行信号采集和分析，观察理中丸对利血平脾虚大鼠自主活动度的影响。结果显示，正常组、理中丸组大鼠的自主活动度高于模型组(P＜0.05)。

1.9 对免疫功能的增强作用 赵宁等［5］从免疫学角度探讨理中丸对利血平所致脾虚大鼠血清中细胞因子的影响，实验结果显示，理中丸可以通过升高脾T淋巴细胞增殖功能，升高血清中 IFN-γ、TNF-α、IL-1，降低 IL-6 的含量，进而对利血平脾虚大鼠免疫功能有一定的调节作用。

1.10 对抗癌药物遗传毒性的拮抗作用 理中汤对抗癌药物环磷酰胺(CTX)产生的遗传毒性能明显地起到抑制作用。何文彬等［6］以小鼠骨髓细胞微核(MN)和姐妹染色单体互换(SCE)为指标，观察理中汤对CTX遗传毒性的拮抗作用，同时以小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)为指标，进行作用机理初探。结果显示，理中汤能明显抑制CTX所致小鼠骨髓细胞MN率的增高(P＜0.05)，能明显抑制CTX所致小鼠骨髓细胞SCE频率的增高(P＜0.05)，并能明显提高小鼠体内SOD活性(P＜0.05)。表明理中汤能明显提高机体SOD活力，有利于机体对自由基的清除，减少自由基对DNA的损伤。

1.11 其他 Cajal间质细胞(ICC)作为胃肠道的慢波起源细胞，与胃肠动力障碍性疾病关系密切，张丰华等［7］通过体外培养及血清药理学方法，观察理中丸含药血清对ICC细胞代谢反应物活力的影响。结果发现，理中丸含药血清能明显提高ICC细胞Ca2+-ATP酶活力(P＜0.01)，使ICC细胞外Ca2+浓度提高(P＜0.01);并在明显提高ICC细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)活力的同时(P＜0.01)，降低ICC细胞内乳酸脱氢酶(LDH)活力(P＜0.01)。表明理中丸含药血清能增强ICC细胞内的有氧代谢，抑制细胞内的无氧代谢，其机制可能为理中丸恢复胃肠功能的一个重要因素。

2 现代临床运用

2.1 治疗慢性胃炎 慢性胃炎属中医学“胃脘痛”范畴。胡晓燕等［8］以理中汤加茯苓、蒲公英等水煎内服，并随证加减，治疗各类型慢性胃炎120例，总有效率获97.5%。赵联社等［9］用理中丸加味制成冲剂治疗浅表性胃炎60例，2周为1疗程，经治疗1～3个疗程后，总有效率达91.6%。温桂荣等［10］治疗证属脾胃虚寒型(气机郁结者)慢性萎缩性胃炎，用理中汤加减煎服，用药6剂症状明显减轻，治疗4个月胃黏膜萎缩性改变基本消失。

2.2 治疗溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎归属中医学“泄泻”、“肠癖”等范畴。贺立［11］治疗该病治疗组48例用理中汤加减煎服，发作期下利脓血便见湿热之象者加黄连、白头翁;泄泻日久，中气下陷而致脱肛者加黄芪、升麻;久泻滑脱不止者加肉豆蔻、五味子。对照组36例用强的松片和柳氮磺胺吡啶，持续用药3个月。结果治疗组和对照组总有效率分别获93.8%、61.1%(P＜0.05)。

2.3 治疗肠炎 肠炎属中医学“泄泻”范畴。王敬珍等［12］治疗证属脾肾亏虚型肠炎者用理中汤加茯苓、益智仁，易干姜为炮姜煎服，服药6剂，食欲有增，隐血消失。再以上方加减治疗3月余而病愈。潘明提［13］治疗证属虚寒型秋季腹泻36例用理中丸加减煎服，同时与用派拉西林、乳酸菌素常规治疗36例作对照。结果治疗组均痊愈，平均泻止时间2.2 d，治愈率100%;对照组痊愈28例，平均泻止时间4.5 d，治愈率77.78%(P＜0.01)。

2.4 治疗手术后胃肠道功能紊乱 中医学认为，手术耗伤气血，寒邪直趋中焦脾胃，而致中阳受损，脾失温煦，中焦枢机不利故成本病。杨建刚［14］治疗本病26例用理中丸汤剂加减煎服，若腹痛加白芍;腹泻加云苓、车前子;恶心呕吐加代赭石、半夏;胸胁满闷加柴胡、木香。结果经1～4周治疗后全部病愈。平均治疗时间11.3 d。

2.5 治疗非梗阻性肠黏连 肠粘连可归属为中医学的“腹痛”、“痞证”、“便秘”、“泄泻”、“瘀血”等范畴。吴美雄等［15］治疗本病证属虚寒型者85例用理中汤煎服，气滞胁满、脉弦细者加柴胡、香附等;湿重纳差者加苍术、砂仁等;寒甚泄泻者加肉桂、附子;夹瘀舌淡紫、脉细涩者加桃仁、丹皮等。总有效率获89.41%。

2.6 治疗消化性溃疡 消化道溃疡属中医学“胃痛”、“胃脘痛”等范畴。陈宜伦［16］治疗消化道溃疡50例用理中汤加桂枝、白芍、大枣水煎内服。若胀痛者加木香、砂仁;呕吐者加半夏、陈皮;泛酸者加乌贼骨。结果治愈33例，好转13例，无效4例，有效率为92%。

2.7 治疗功能性消化不良 功能性消化不良可归属为中医学“痞证”“、胃痛”、“吐酸”等范畴。史通方［17］治疗本病38例用理中汤加减煎服，4周为1疗程，同时与用西药常规治疗38例作对照。结果经4个疗程治疗，对照组和治疗组总有效率分别获78.95、89.47%(P＜0.05)。

2.8 治疗肠易激综合征 肠易激综合征中医学归属“泄泻”、“腹痛”、“郁证”等范畴。程卫军［18］选择本病患者随机分为中药组108例和西药组36例。中药组用理中汤加减煎服，西药组用色甘酸二钠、地西泮、VitB治疗。结果经1和3个月，近期疗效和远期疗效治疗组和对照组总有效率均为98.1%和80.6%(P＜0.015)。

2.9 治疗胃下垂 胃下垂中医学归属“腹胀”、“胃痛”、“痞满”等范畴。王中明等［19］治疗本病40例用理中汤加枳实、茯苓、柴胡、半夏水煎内服，并随证加减，总有效率达90.0%。服药最长时间120 d，最短35 d。

2.10 治疗功能性胃潴留 功能性胃潴留或称胃排空延迟，属于中医学“反胃”范畴。吉文［20］用理中汤合小半夏汤治疗因胃张力缺乏、胃及腹部手术、低血钾、饮食不节、劳累过度、情志所伤及受寒致本病者28例，6剂为1疗程。经1～2个疗程后，总有效率获92.86%。

2.11 治疗顽固性呃逆 呃逆一症，古称为哕。庄儒森［21］治疗顽固性呃逆23例，病程最短者2年7个月，最长者13年。均以理中汤加吴茱萸、乌药、沉香等水煎内服，同时外用生姜两片，分别贴于左右内关穴，胶纸固定，每隔8h换一次。结果临床痊愈19例，好转4例。

2.12 治疗呕吐 张清奇等［22］治疗证属脾虚健运失常之痰饮呕吐患者21例，以理中汤合苓桂术甘汤水煎内服，总有效率获47.6%，总改善率90.5%。刘小青［23］治疗肿瘤术后化疗期间呕吐，证属脾胃虚寒型者用理中汤加味煎服，可较快地改善患者临床症状。

2.13 治疗小儿病毒性肠炎 小儿病毒性肠炎主要是由轮状病毒侵犯十二指肠和空肠所致。钱鸣等［24］治疗该病196例在常规治疗基础上加用理中汤，少量顿服，同时与常规治疗19例作对比观察。结果治疗组和对照组总有效率分别获95%、84%(P＜0.05)。

2.14 治疗婴幼儿慢性腹泻 理中汤加减方治疗婴幼儿慢性腹泻疗效好且无毒副作用。李谱智［25］治疗该病42例用理中汤加味水煎，婴儿与乳母同时服用，总有效率获85.7%。杨志莲等［26］治疗婴儿腹泻63例用理中丸加减煎服，同时辅以助消化、纠酸及补液抗炎药物，对照组32例单用上述西药治疗。结果治疗组和对照组总有效率分别为88.9%、71.8%(P＜0.05)。

2.15 治疗阴暑证 阴暑是指夏暑当令之时，因贪凉饮冷，寒邪阻遏肺卫或直中三阴而发病。岳妍［27］治疗本病28例采用理中汤加茯苓、陈皮、白蔻等，水煎内服。同时服用金双歧(金歧杆菌乳杆菌嗜热链球菌三联活菌片)，疗程1周。以治疗后所有症状均消失为痊愈，本组痊愈11例，好转16例，无效1例，总有效率为96.4%。

2.16 治疗心悸 心悸见于各种心律失常、心肌炎、心功能不全、冠心病、神经官能症等多种疾病。张赐兴等［28］治疗证属脾胃阳虚型心悸患者60例，以理中汤为基础方水煎内服。若阳虚甚而汗出肢冷，脉结代者加附子、桂枝、煅龙牡;偏于气虚者加黄芪、茯苓、大枣。28 d为1疗程。结果痊愈3例，总有效率91.7%。病情改善程度与治疗前比较，P＜0.05，中医症状积分与治疗前比较，P＜0.01，心电图及24 h动态心电图与治疗前比较，P＜0.01。

2.17 治疗慢性支气管炎 慢性支气管炎归属中医学的“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”等病症。鲁丽敏等［29］选取本病急性发作期证属肺脾阳虚型患者分为治疗组和对照组各50例，2组均以西医低浓度吸氧、控制感染、缓解支气管痉挛和祛痰镇咳治疗。治疗组在此基础上服用理中汤加半夏、茯苓、橘红、细辛、北五味子汤剂。2组均以10 d为1疗程。结果治疗组和对照组总有效率分获96.0%、94.0%(P＜0.01)。2组的PaCO2降低，PaO2上升，与治疗前比较，P＜0.01;肺功能测定:FEV、PEFR治疗组的改善情况较对照组明显(P＜0.01)。

2.18 治疗复发性口腔溃疡 复发性口腔溃疡属于中医学“口疮”、“口疳”等范畴。李龙骧［30］治疗证属脾阳虚弱型本病患者40例，以理中汤加黄芪、五味子、白及等水煎内服，并结合病症随证加减。结果痊愈19例，显效10例，有效8例，无效3例，总有效率92.5%。

2.19 治疗多涎症 理中汤对多种病因所导致的多涎症有较好地治疗作用。张中发［31］治疗精神分裂症服用氯氮平后出现流涎30例，用理中汤加吴茱萸、苍术水煎内服，对照组30例用多虑平，疗程2周。结果多虑平起效时间早于理中汤，但2周后两者总体疗效相当(P＞0.05)。胡建和［32］治疗因嗜食冰冻食物致泛吐涎沫者，予理中汤加半夏、陈皮、茯苓、吴茱萸、火麻仁，水煎内服。3剂涎量减少，再进6剂诸症悉平。

2.20 其他 用理中丸(汤)原方或其加减方还可治疗脊髓亚急性联合变性［33］，崩漏、痢疾［34］，口臭、眩晕、不寐［35］，不明原因长期高热［36］，妊娠恶阻［37］，变态反应性胃肠炎［38］，多年寒泄、顽固胸痹、慢性腹泻、甲状腺机能减退［39］，小儿肠痉挛、顽固性厌食、老年性便秘［40］，复发性口腔炎、食道失驰缓症、膈肌痉挛、慢性萎缩性胃炎伴糜烂［41］，过敏性鼻炎［42］，食道炎［43］等证属脾胃虚寒所致的多种病证。

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