甲硝唑片薄膜包衣制备及稳定性研究

宋建华

（解放军第八十八医院，山东泰安 271000）

薄膜包衣技术是20世纪80年代在国外兴起的药物包被技术，近年来国内一些制药企业采用薄膜包衣包被药物[1]，取得理想效果，本文就甲硝唑薄膜包衣片剂及糖包衣片剂进行相关参数对比分析。

1 仪器与试药

高效包衣机（哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司），恒温恒湿加速器（南京精密仪器厂），CJY-300型片剂脆碎度测定仪（上海黄海药检仪器厂），甲硝唑裸片、甲硝唑糖衣片（哈尔滨第六制药厂）。

2 方法与结果

2.1 薄膜包衣片制备

搅拌器内加入2 500 ml 95%乙醇溶液，加入0.75 kg LE薄膜包衣剂，搅拌均匀后加入蒸馏水7 500 ml，搅拌45 min后，7号筛过滤LE薄膜包衣溶液，备用。甲硝唑裸片300片，投入预热的包衣锅中，转速为12～15 r/min，热进风温度为65～70℃，待片芯温度达到40～45℃时，喷洒包衣液，喷枪雾化压0.28～0.30 mPa，待片面色泽均匀、衣层致密、厚薄均一、干燥牢固，结束包衣。

2.2 崩解时限及增重效应测定

两种片剂崩解时限按《中国药典》方法测定[2]甲硝唑薄膜衣片及糖衣片的崩解时限。将裸片与两种类型包衣片分别称重，增重效应=（包衣片重-裸片重）/裸片重。

2.3 稳定性检测

取甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片适量，在恒温培养箱内放置20 d，分别进行光稳定性、温度稳定性及湿度稳定性考察，考察条件光稳定性（光强度：3 000 Lx，温度：37℃，相对湿度：75%），温度稳定性（自然光照，温度：60℃，相对湿度：75%）、湿度稳定性（自然光照，温度：37℃，相对湿度：95%），取甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片，按上市标准铝塑包装，放置于自然光照、温度：37℃，相对湿度：75%的电子恒温培养箱中60 d，观察其加速稳定性。

2.4 降低吸湿率试验

将甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片分别装于白色塑料瓶中，内塞棉花盖紧，置于RH7596、40℃的恒温恒湿器中，10 d后称重，每片放置前后的增重，即为吸湿量。降低吸湿率（%）=（包衣片吸湿重-包衣片吸湿重）/包衣片吸湿重×100%。

2.5 溶出度试验

按部颁标准 wS1-（x-100）-95Z标准方法进行。

2.6 摩擦试验

包衣片置于上述实验包衣锅中转30 r/min，观察衣层有无损坏。

2.7 结果

增重实验结果显示，薄膜包衣片增重4%，糖包衣片增重32%，糖衣片增重多于薄膜包衣片。光、温度、湿度稳定性试验结果显示，薄膜包衣片在实验30 d后包衣基本完整，片剂形态正常，糖衣片包衣不完整，出现溶解破损，片剂形态出现溶胀或发黏现象。稳定性加速试验显示，40℃，75%湿度，自然光照条件下暴漏30 d，薄膜包衣片外观无改变，糖衣片包衣出现色泽不均匀，部分片剂出现溶胀现象。降低吸湿度试验结果显示，甲硝唑薄膜包衣片降低吸湿度为36%，糖包衣片降低吸湿度为6%，薄膜包衣片降低吸湿度性能优于糖包衣片。溶出度试验显示，甲硝唑薄膜包衣片溶出度为96%，糖包衣片溶出度为90%，薄膜包衣片高于糖包衣片。摩擦试验30 min薄膜包衣片外观完整，包衣无明显损坏，糖包衣外观完整，但包衣片有破损。

3 讨论

薄膜包衣的工艺是20世纪40年代开发的一种新型工艺，是指在物芯外表面包裹轻薄坚固的高分子薄膜物质。薄膜包衣时间短，干燥速度快。药物受热影响小，有利于提高药品质量[3]，且可以包制各种片型，能够防潮、避光、隔绝空气，增加药物的稳定性。薄膜包衣能够控制药物的释放部位和药物扩散释放速度，对药物的增重不明显，能够减少过多敷料对药物的不良影响。对甲硝唑两种包衣的观察发现，薄膜包衣的增重效应只有4%，而糖包衣的增重效应达到32%，薄膜包衣的增重效应远远小于薄膜包衣[4]，这样避免了药物使用时被动服用大量与服用目的不相关的辅料。在本实验中，薄膜包衣的光、热、湿度稳定性明显优于糖包衣片，糖包衣片在储存过程中更容易出现稳定性下降，更容易在环境影响下发生药品性状改变，薄膜包衣片的成膜成分中羟丙基甲纤维素和乙基纤维素属于纤维素衍生物类，它有良好的成膜性，形成的膜有适宜的强度，不易脆裂，在热、光、空气及一定的湿度下很稳定[5-6]。乙基纤维素不溶于水、甘油等，具有良好的成膜性。由于疏水性好，薄膜包衣片在稳定性及溶出度等指标上要优于糖包衣片[7-8]。由此可见，采用薄膜包衣包被片剂是适合口服剂型包被的理想方法。

[1]邱涤非.推广薄膜包衣技术是与国际接轨的方向[J].中国药业,2004,9(12):15.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2000:附录73.

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[4]潘国洪,杨莉,李雄波.一盘珠颗粒薄膜包衣前后的质量差异[J].医药导报,2010,29(3):379-340.

[5]黄庆德,杨荣平,杨明.克癃胶囊中浸膏颗粒薄膜包衣防吸湿考察[J].中国医院药学杂志,2008,28(21):1878-1879.

[6]赵振宇.颗粒剥包衣材料的现状[J].天津药学,2003,15(4):59.

[7]江延辉.薄膜包衣技术的应用[J].中国实医药,2007,2(24):124.

[8]唐宗江.薄膜包衣技术在片剂制药中的应用[J].黑龙江科技信息,2009,5(24):22.