脑梗死患者急性期血浆PAI-1与t-PA比值的变化及临床意义1)

汪效松,雷惠新,张 旭,程 琼,周秀珍

近年来,血液凝固和纤溶系统的平衡失调在缺血性脑血管病发病机制中所起到的作用日益受到关注。为此,本研究测定67例脑梗死患者急性期血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),计算PAI-1/t-PA(P/t)值,并与50名健康查体老年人对照,研究分析 P/t值的变化在脑梗死中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 急性脑梗死组(观察组):随机选择2001年4月—2003年2月我院收治的、发病时间在1周以内的急性脑梗死患者67例,其中男37例,女 30例,年龄 63.00岁±9.58岁。均为首次发病,均经头颅CT或磁共振成像(M RI)证实,诊断符合全国第四届脑血管疾病会议制定的诊断标准[1],发病前无糖尿病,严重心、脑、肾及血液系统疾病,发病前1个月内未服用抗血小板药物、抗凝血药及影响纤溶活性药物。正常对照组:同期到我院就诊的年龄、性别与观察组相匹配,排除心、肝、脑、肾及血液系统疾病者50名,其中男27名,女23名,年龄61.00岁±7.25岁。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 脑梗死组分别于发病7 d内,与正常对照组均于清晨7:00～8:00空腹采集肘静脉血2.7 mL,缓慢注入含有0.3mL109mmol/L枸橼酸钠塑料试管中,轻轻混匀,以2 000 r/min离心10 min,取上清液置-20℃低温冰箱保存待测。

1.2.2 实验方法 血浆t-PA、PAI-1活性测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法,试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。

2 结 果

脑梗死患者急性期(发病7 d内)血浆t-pA活性及PAI-1活性均升高,与正常对照组比较有统计学意义(P＜0.05),P/t值较正常对照组降低(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组血浆 t-PA、PAI-1、P/t值比较(±s)

表1 两组血浆 t-PA、PAI-1、P/t值比较(±s)

组别 PAI-1 ng/mL t-PA ng/mL P/t脑梗死组 118.75±30.52 32.02±14.44 5.30±4.54正常对照组 92.83±11.41 17.63±8.12 6.62±3.99 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨 论

机体凝血和纤溶系统功能平衡是维持血液流通的基础,任何一方面的功能紊乱都可能导致血栓性疾病。体内t-PA与PAI-1是纤溶系统的重要活性物质。其主要来源于血管内皮细胞,正常情况下血浆t-PA和PAI-1处于动态平衡状态。其中,t-PA为体内重要的纤溶激活剂,能选择性地作用于血栓中的纤溶酶原/纤维蛋白复合物,使纤溶酶原转变为纤溶酶,纤溶酶再将纤维蛋白裂解成纤维蛋白降解产物,从而溶解血栓。PAI-1则是 t-PA的快速抑制物,可与t-PA形成1∶1复合物,灭活t-PA。t-PA的血液含量及活性可预测血栓形成的危险度[2],PAI-1水平升高则与心脑血管病变的形成关系密切[3,4]。

目前,已有许多研究表明脑梗死患者体内存在血纤溶系统的失常,认为血浆t-PA和PAI-1水平的异常是脑梗死发病的危险因素之一[5,6]。本研究亦表明在脑梗死患者急性期,血浆t-PA、PAI-1水平升高,其中t-PA活性升高程度大于PAI-1升高程度,P/t值降低。脑梗死患者急性期血浆t-PA、PAI-1水平均升高,因此单用t-PA或PAI-1来反映患者此时体内的纤溶活性,有较大的片面性。故本研究引入P/t来反映血液中的纤溶活性。本研究结果提示,P/t值较t-PA、PAI-1稳定可靠,用它反映血液中的纤溶活性更有代表性。P/t值高,纤溶活性相对降低,P/t值低,纤溶活性相对亢进。P/t值与纤溶活性表现出一种反比的关系。本研究中脑梗死病人急性期血浆P/t降低,提示脑梗死急性期患者体内纤溶活性处于相对亢进状态。

在脑梗死急性期中存在纤溶活性相对亢进的现象,说明此时体内凝血纤溶机制已发生改变。因此给予降低纤维蛋白原的药物以增加体内的纤溶活力,对患者是有益的。本研究提示急性期患者存在纤溶活性相对亢进,因此降低纤维蛋白原的药物使用时间至少可以延长至一周。这点与溶栓药物不同。同时,在一级预防中,根据P/t值判定血中的纤溶活性,从而采取预防性干预措施,这对于预防脑梗死的发生可能会有较大的帮助。

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