精神分裂症伴发糖尿病的生化指标临床研究

李再忠 杨红英 崔 燕 罗贤海 陈耀文

精神分裂症伴发糖尿病的生化指标临床研究

李再忠 杨红英 崔 燕 罗贤海 陈耀文

目的 探讨影响精神分裂症合并糖尿病的主要生物风险指标，建立判别模型。方法 选取新入院尚未使用抗精神病药或停用抗精神病药2周以上的精神分裂症患者，分为合并2型糖尿病研究组40例，无糖尿病的病例对照组58例，进行临床一般指标、血糖、血脂等生化检测，并与56例正常对照进行协方差比较和多变量判别分析。结果 研究组血清空腹血糖（FPG）为（10.1±5.5）mmol/L、三酰甘油（TG）1.1～3.1 mmol/L（中位数1.9 mmol/L）、促卵泡刺激素（FSH）6.2～61.3 IU/L（中位数13.8 IU/L），较病例对照组［（5.2±1.1）mmol/L、0.7～1.4 mmol/L（中位数1.0 mmol/L）、4.7～13.0 IU/L（中位数7.4 IU/L）］和健康对照组［（5.4±0.7）mmol/L、0.6～1.5 mmol/L（中位数0.8 mmol/L）、4.2～13.0 IU/L（中位数7.8 IU/L）］高；而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较后2组低。判别分析指标风险性大小依次为年龄、TG、LDL-C、游离甲状腺素（FT4）、FSH、尿素（Ur）、总胆固醇（TC），其中年龄、TG、FSH、Ur与并发糖尿病呈正相关，LDL-C、FT4呈负相关；模型预测总正确率、回代率分别为90.1%、92.3%。结论 精神分裂症患者年龄及血清TG、FSH、Ur增高、LDL-C降低及FT4、TC值相对减低可能是并发糖尿病的生物风险因素，临床医师宜及早监测上述主要危险因素。

精神分裂症 2型糖尿病 促性腺素 甲状腺激素 三酰甘油 尿素

2型糖尿病是精神分裂症的慢性并发症之一，它大大增加精神分裂症的治疗难度。本研究比较精神分裂症并发糖尿病者和未并发糖尿病者的生物学指标，对风险因素进行逐步判别分析，建立函数预测模型，以期有助于早期防治精神分裂症患者并发糖尿病、提高患者生存质量并改善预后。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为2006年12月—2008年4月新入本院的患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准，尚未使用抗精神病药或停用抗精神病药2周以上。符合上述标准的患者119例。剔除资料不全者后余98例，男、女各49例，年龄26岁～68岁，平均（47±11）岁。经临床医师诊断符合［美国糖尿病协会ADA（2005）］2型糖尿病诊断标准40例，男性19例，女性21例，为研究组。排除偶然一次血糖增高者及其他原因引起的代谢疾病，排除酒精或毒品依赖和肝、肾功能明显异常以及其他躯体疾病。58例不符合2型糖尿病诊断标准，男性30例，女性28例，为病例对照组。

健康对照组为我院体检健康成年人56名（男、女各28名），平均年龄（42±10）岁，躯体健康，无精神病、糖尿病史，无服用抗精神病药物史。

1.2 方法

收集年龄、性别、婚姻状况、病程、收缩压、体重等一般资料，采集未用药前禁食12小时的清晨静脉血6 ml，检测30余项生化指标。并留取晨尿5～ 1 0 ml，1 0 0 0 r/min离心5 min后取上清液。用PLYMPUS AU-400全自动生化分析仪检测血清空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）、尿素（Ur）、尿酸UA、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、L-γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）和C反应蛋白（CRP）；应用免疫放射法，Array360型分析仪，测定尿微量白蛋白（MA）、转铁蛋白（Tf）和免疫球蛋白G（IgG）；采用美国ACCESS化学发光免疫分析仪测定血清三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和卵泡刺激素（FSH）、促黄体激素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（TESTP）、泌乳素（PRL）等。并进行同期的室内质量控制。

1.3 统计处理

用SPSS13.0软件包统计数据。3组计数资料比较采用2×C的χ2检验，计量资料用单因素K水平方差分析，两两比较用S-N-K（Q）检验，非正态分布资料用多组秩和检验，为排除年龄、性别对观察指标的影响采用多变量协方差分析及危险因素的多元逐步判别分析。

2 结果

2.1 研究组、病例对照组和健康对照组临床特征比较

3组收缩压差异有统计学意义，多重比较显示研究组高于病例对照组和健康对照组（F=3.53，P=0.03；F=4.85，P＜0.01）；3组年龄组差异有统计学意义，多重比较显示仅研究组高于健康对照组（F=4.61，P=0.01）。见表1。

表1 合并或不合并糖尿病的精神分裂症及健康对照组一般资料比较

2.2 研究组、病例对照组和健康对照组实验室指标比较

3组除FPG、Ur、TG、TC、FT4、FSH、T4差异有统计学意义（P＜0.05）外，其他指标差异均无统计学意义。进一步多重比较显示：研究组空腹血糖高于病例对照组和健康对照组（Q=13.15，P＜0.01；Q=13.01，P＜0.01）；研究组尿素高于病例对照组（Q=4.48，P＜0.01）；研究组血清胆固醇低于病例对照组但高于健康对照组（Q=4.29，P＜0.01；Q=1.98，P＜0.01）；研究组低密度胆固醇低于病例对照组和健康对照组（Q=5.76，P＜0.01；Q= 3.61，P=0.05）；研究组和病例对照组T4均高于健康对照组（Q=8.23，P＜0.01；Q=3.10，P= 0.04）；研究组FT4低于病例对照组但高于健康对照组（Q=2.89，P=0.02；Q=3.61，P＜0.01）；研究组FSH高于病例对照组和健康对照组（Q= 2.83，P=0.03；Q=3.25，P=0.03）；以年龄为协变量，协方差分析显示，研究组FPG、TG、Ur高于病例对照组和健康对照组；LDL-C低于病例对照组和健康对照组；研究组TC和FT4低于病例对照组，高于健康对照组；而T4则研究组和病例对照组均高于健康对照。见表2。

2.3 研究风险因素逐步判别分析

以并发糖尿病与否（0=N，1=Y）作因变量，相关生物指标为自变量，进行多元逐步判别分析，建立3组Fisher预测判别模型及有关参数（见表3）。年龄、TG、FSH、GGT水平与并发糖尿病呈正相关（P＜0.01），LDL-C、FT4、TC呈负相关（P＜0.01）。风险性大小依次为TC、TG、年龄、LDL-C、FT4、FSH、Ur、GGT。模型对并发糖尿病判别总正确率90.1%，并发糖尿病、非并发糖尿病、正常对照三类判别正确率分别为95.5%、84.3%、94.2%，回代正确率为92.3%，效果较理想。

表2 合并或不合并糖尿病的精神分裂症及健康对照组实验室指标 ¯x±s

表3 研究患者危险因素逐步判别分析结果

3 讨论

精神分裂症与糖尿病的发生发展均与社会、心理-生物代谢因素有关。国外回顾性调查报道［1］，慢性精神分裂症的糖尿病检出率为15.8%，而一般人群糖尿病患病率为3.2%，前者是后者的4～5倍。合并2型糖尿病会给精神分裂症患者治疗带来负面影响，增加其治疗难度。国外报道［2］关于精神分裂症合并糖尿病的影响因素有饮食、抗精神病药物、内分泌及生物遗传等多种因素；施辉等［3］推测精神分裂症与糖尿病之间确实存在较强的遗传相关性。也有研究认为精神分裂症和糖尿病在神经内分泌方面可能存在相互关联及相互影响［4］，其中主要的是下丘脑-垂体-肾上腺轴，两种疾病中一种疾病的发作会增加另一种疾病的患病风险性。这些因素多而复杂，结论不一［5-7］。

本研究结果提示：研究组年龄、FPG、TG、Ur均高于2个对照组，T3、LDL-C低于2个对照组，可认为上述因素是并发糖尿病的生物风险因素；研究组和病例对照组T4、FT4、TC值均高于健康对照组，其中研究组FT4、TC又低于病例对照组，前者考虑为精神分裂症共有的特征，后者可能亦为并发糖尿病的生物风险因素，其结果与文献［8］报道相似。TG增高可能与住院精神分裂症患者饮食习惯、活动锻炼少及非典型抗精神病药物作用对血脂的影响有关［9］。本研究排除年龄影响，分层分析结果显示，年龄≥46岁、TG≥1.7mmol/L、体重≥66kg为风险因素的正相关值，TC＜5.72 mmol/L为并发糖尿病生物风险因素的负相关特征值，这些特征值是防治精神分裂症并发糖尿病需调控的主要生物危险因素，将另文报道上述结果。

多元逐步回归分析通过组间差异和多因素间相关性的综合判别分析，结果与单因素成组分析比较略有不同，但更趋合理、正确可靠。筛选出并发糖尿病正相关高危因素TG、年龄、Ur、GGT和负相关风险因素TC、LDL-C、FT4。判别模型可为精神分裂症并发糖尿病早期风险预测和防治提供可靠依据，对病情控制和进一步干预研究具有较大的实用价值。

FPG始终是糖尿病诊断、控制的重要基本指标，但它可漏诊新发的糖调节受损（IGR）。国内有关首发精神分裂症患者研究报道［10，11］，在使用抗精神病药物前，糖耐量减低（IGT）发生率较正常对照明显增高约5倍，提示应定期检测空腹血糖值正常的精神分裂症患者的餐后2h血糖（PGTT 2hPG），以便早期诊断IGT这一"糖尿病前期阶段"。HbA1C检测也有助于及时发现IGR［7］。

本研究受到样本资料限定，缺肾上腺皮质激素、胰岛素及抗精神病药物等因素间相互作用及前后变化的同步观察，有待今后进一步研究分析。

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（本文编辑：张红霞）

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Objective：To explore the main biological risk indexes that impact on schizophrenia with diabetes and to set up model of discriminant analysis.Methods：Newly hospitalized schizophrenia patients never exposed to antipsychotics（APS）or discontinued APS for more than two weeks were selected and divided into 2 groups：40 cases with 2DM as study group and 58 cases of NDM as controls.General clinical parameters were examined，including blood sugar，lipids and other biochemical tests.Results were compared to those of 56 normal controls，using multitude ANCPVA and multivariate discriminant analysis.Results：Fasting plasma glucose［FPG，（10.1±5.5）mmol/L］，triglyceride（TG，1.1～3.1mmol/L，MQ=1.91 mmol/L），follicle stimulating hormone（FSH，6.24～61.3 IU/L，MQ=13.8 IU/L）were higher in study group than in NDM group and normal control，while low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）was lower in study group than in the later two groups.The risk factors as showed by discrimination index from strong to weak were age，TG，LDL -C，free thyroxine（FT4），FSH，urea（Ur）and total cholesterol（TC）.Among them，FPG，TG，FSH and Ur were positively correlated to complicating diabetes，and LDL-C and FT4 werenegatively correlation to complicating diabetes.The overall accuracy rate and back substitution rate of the predictive model was 94.7% and 95.3%respectively.Conclusion：The biological risk factors for schizophrenia with diabetes may be the older ages，higher serum FPG，TG，FSH，Ur，lower LDL-C and relatively lower FT4and TC.Clinicians should monitor the main risk factors mentioned above as early as possible.

Schizophrenia Diabetes mellitus，type 2 Gonadotropins Thyroid hormones Triacylglycerol Urea

2009-01-19）

Biochemical indicators in schizophrenia with diabetes Li Zaizhong，Yang Hongying，Cui Yan，Luo Xianhai，Chen Yaowen.Kangning Hospiyal of Zhejiang Provence，Ningbo 315201

浙江省宁波市康宁医院 315201。电子信箱Lzznb@126.com