大剂量盐酸氨溴索预治新生儿肺透明膜病

叶华展 林东浩 戴加哲 陈泽鑫

新生儿肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）多见于早产儿，是早产儿呼吸系统的常见病，也是早产儿死亡的常见原因之一。近年来国内外有研究显示，盐酸氨溴索（Ambroxe，沐舒坦），能刺激肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌肺表面活性物质[1]，从而在防治HMD中发挥作用。普宁市人民医院自2006年10月至2008年8月应用大剂量盐酸氨溴索（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产）早期干预防治早产儿肺透明膜病，取得较好的疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

治疗组46例患儿，男24例，女22例，胎龄28～32周24例，～34周16例，～36周6例；出生体质量＜1.5kg 12例，～2kg 30例，～2.5kg 4例。对照组40例，男20例，女20例，胎龄28～32周22例，～34周14例，～36周4例；出生体质量＜1.5kg 10例，～2kg 22例，～2.5kg 8例。两组性别、体质量、诱发因素及胎龄比较无显著性（P＞0.05），具有可比性。

早产儿HMD诊断标准 根据《实用新生儿》[2]诊断标准，出生12h内均有出现进行性呼吸困难，包括气急、呻吟、发绀、PaO2下降等，胸部X线显示有分布均匀的细小颗粒和网状阴影及支气管充气征。

1.2 方法

1.2.1 用药方法

两组患儿均给予保暖、吸痰、抗感染、改善微循环、纠正水电解质混乱、纠正酸中毒、营养支持治疗；在综合治疗的基础上，治疗组给予大剂量盐酸氨溴索30mg/(kg•d)，分两次用5%葡萄糖20mL稀释后静脉滴注，时间20min，入院后立即用药3～5d；对照组无特殊治疗。

1.2.2 分析方法

①比较治疗组与对照组HDM发生情况及病死率；②比较两组患儿入院后12h血气分析的差异；③比较两组早产儿并发症的发生率。数值进行χ2检验。

2 结 果

2.1 两组发生HMD比较

对照组40例中发生HMD7例（17.5%），治疗组46例中发生HMD3例（6.5%）。对照组发生率明显高于治疗组，两组不同孕周早产儿HMD发生率的比较见表1。

2.2 两组入院后12h血气分析比较

结果两组pH值PaO2、PaCO2有显著性差异，结果见表2。

2.3 两组患儿并发症的比较

治疗组肺出血，呼吸衰竭，动脉导管未闭，颅内出血肺部感染并发症的发生率均低于对照组，经统计学分析，差异有显著性，结果见表3。

3 讨 论

新生儿肺透明膜病（HMD）是新生儿呼吸衰竭最主要原因，是新生儿的主要死因之一，其病理改变是由于肺发育不成熟，肺泡Ⅱ型细胞下降，导致进行性呼吸困难、发绀、严重的低氧血症[3]，使用肺表面活性物质（PS）及人工机械通气（CMV）是主要的治疗手段。近年来，应用肺表面活性物质使HMD病死亡率从60%下降为20%左右[4]。但由于PS价格昂贵且需气管内给药，难以在基层医院推广应用。我们选择86例早产患儿，产前未用药预防，产后及早应用大剂量盐酸氨溴索治疗，取得较好疗效。

表1 两组不同孕周早产儿肺透明病发生率的比较（×10-2）

表2 两组患儿入院12h血气分析（例，%）

表3 对照组和治疗组患儿并发症比较（例，%）

盐酸氨溴索是一种新型粘液溶解剂，是一种快速排痰药物，除了具有较好促进呼吸道黏稠分泌物的排出，以及改善呼吸状况外，还具有刺激肺泡Ⅱ型内皮细胞内细胞器的发育，促进肺表面活性物质的生物合成和分泌，应用大剂量盐酸氨溴索[30mg/(kg•d)]不仅能促进肺泡Ⅱ型细胞合成分泌PS，同时还可以减少中性粒细胞和巨型细胞氧化物的释放，并抑制细胞因子和花生四烯酸代谢产物的生成，显示出其抗氧化、抗炎的特性，这些能有效阻断肺透明病的进展。本文应用大剂量盐酸氨溴索后，血PaO2较对照组明显提高，显示良好地改善氧合、改善通气的效果，从而减少HMD的发生率。

本文资料显示，生后给予大剂量应用盐酸氨溴索[30mg/(kg•d)]，能明显降低HMD的发生率，此结果与林广裕等[5]研究结果一致。同时显示早期应用大剂量盐酸氨溴索能降低脑室内出血，获得性肺炎的发病率，并提高存活率，且盐酸氨溴索与肺表面活性物质相比较，其价格低廉，使用方法简单，疗效确切，在临床应用无明显不良反应。因此，早期大剂量盐酸氨溴索用于防治早产儿HMD值得临床推广应用，特别是基层医院推广应用。

[1]Stetner S,Ledwozyw A.The effect of Ambroxol on blecomycin induce changes in phospholipd composition of rat lung surfactan[J].Acta physiol Hung,1995,83(2):181.

[2]金汉珍,黄德 ,官希吉.实用新生儿学[M].北京:人民卫生出版社,1997:350.

[3]韩玉昆,傅文芳,许植之.实用新生儿急救指南[S].沈阳:沈阳出版社,1997:142-253.

[4]吴瑞萍,胡亚美,江载芳.实用儿科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,1998:452.

[5]林广裕,曾虹,卢君,等.出生后不同时间应用沐舒坦预防早产儿肺透明膜病的临床观察[J].中华急症医学杂志,2003,12(4):252.