脂微球前列腺素E1对早期糖尿病肾病患者细胞间黏附分子-1和超敏C反应蛋白水平的影响*

许 娟 王静波 高 云

(1.泰山医学院附属泰山医院内分泌科,山东 泰安 271000； 2.泰山医学院附属泰山医院中心试验室,山东 泰安 271000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。目前炎症反应在DN发病机制中的作用越来越受到关注，作为炎症介质的细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)参与了DN的发生及进展。脂微球前列腺素E1是一种主要治疗慢性动脉闭塞症的血管扩张剂，有研究发现其具有抑制免疫反应的作用，故本研究应用脂微球前列腺素E1干预早期糖尿病肾病病人，观察sICAM-1及 hs-CRP的变化，探讨脂微球前列腺素E1能否减轻炎症反应，进一步保护肾脏。

1 资料与方法

1.1 研究对象

从2010年11月至2011年4月期间本院内分泌科住院患者中根据24 h尿白蛋白定量筛选64例早期糖尿病肾病患者，完全随机分为脂微球前列腺素E1治疗组和对照组各32例。治疗组男17例，女15例，对照组男18例，女14例，2组年龄性别差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均对本试验知情。 入选标准： 符合1999年WHO糖尿病诊断标准，按Mogensen分期方法判定为早期DN，即24 h尿白蛋白在30～300 mg之间。排除标准：合并急慢性感染；合并高血压；合并原发性肾脏疾病；合并严重心血管、肝脏疾病及肿瘤等。

1.2 研究方法

对照组常规饮食控制、口服降糖药或应用胰岛素治疗，治疗组加用脂微球前列腺素E1注射液(凯时，北京泰德制药有限公司，批号2151E)进行治疗，脂微球前列腺素E 110 μg入壶(NS)静脉点滴，1次/d，连续治疗14天。所有受试者分别于治疗前测血清sICAM-1和hs-CRP及24 h尿白蛋白(UALB)，并测空腹血糖(FPG)、血脂、肾功能，并于14天后复查上述指标。sICAM-1采用ELISA方法，试剂由深圳晶美生物工程有限公司提供。hs-CRP检测采用免疫透射比浊法测定，检测试剂由上海太阳生物技术公司提供。应用本院检验科全自动生化分析仪检测FPG、血脂、肾功能，放免法检测24 h尿白蛋白。

1.3 统计学方法

2 结 果

对治疗前后两组生化指标进行比较，结果提示对照组与脂微球前列腺素E1治疗组治疗前后FPG、 TC、TG、BUN、 Cr差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。脂微球前列腺素E1治疗组治疗后血24 h小时尿白蛋白、sICAM-1、hs-CRP均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，对照组治疗前后24 h小时尿白蛋白、sICAM-1、hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组糖尿病肾病患者生化指标检测情况

注： 治疗组治疗后与治疗前比较，*P<0.01。

3 讨 论

近年来炎症在糖尿病肾病的发病中受到越来越多的重视，Tuttle[1]提出把糖尿病肾病看作一种由代谢紊乱引起的炎症性疾病。ICAM-1是属于免疫球蛋白超家族的一种重要细胞黏附分子，可表达于血管内皮细胞、肾小球、肾小管上皮细胞等多种细胞表面，是诱导白细胞穿过血管壁进入炎性病灶的最重要的细胞因子，其可溶性形式——sICAM-1存在于血循环中。sICAM-1可促使单核巨噬细胞在肾脏浸润,释放各种炎性因子如IL-1、TGF-β1等，进一步促进炎细胞的浸润,导致肾小球基底膜成分产生增多和降解减少，参与肾小球硬化[2]。血清sICAM-1与DN病情密切相关,肾脏损伤越重,血清sICAM-1越高[3]。CRP是重要的炎症因子，近些年在心血管病、内分泌代谢病、肾脏病领域研究较多。糖尿病患者CRP升高可引起局部炎症,导致血管内皮细胞功能障碍，降低内皮型一氧化氮合酶的表达及生物活性，参与氧化应激，刺激血管内皮释放ICAM-1、TNF-α及MCP-1等炎症因子，导致肾脏损伤，形成糖尿病肾病。分别针对269例及141例2型糖尿病患者的临床研究[4-5]表明，糖尿病肾病患者CRP水平与尿蛋白排泄呈正相关。本研究检测血清sICAM-1及hs-CRP表达水平评价糖尿病早期肾病患者体内炎症应激程度。

前列腺素E1体内代谢时间短，通过一次肺循环后迅速失活。近年研制的脂微球前列腺素E1以脂微球为载体，代谢较慢，失活也较慢，且具有靶向性，能积聚于病变部位，起到有效的治疗作用。目前，前列腺素E1已广泛应用于糖尿病肾病领域，可有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿，保护肾脏，其作用机理主要是扩张肾血管、抑制血小板聚集、改善肾脏微循环，本研究结果亦发现糖尿病早期肾病患者应用脂微球前列腺素E1治疗后，24 h尿白蛋白定量明显降低，进一步验证了脂微球前列腺素E1的肾脏保护作用。前列腺素E1除扩张肾血管、改善肾脏微循环外，还能抑制炎症反应。体内多种炎症细胞上存在着前列腺素受体，如嗜酸性粒细胞、血小板、表皮郎罕氏细胞、树突状细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、肥大细胞等。前列腺素E1和炎症因子的释放及水平的调节有很大的关系，体外研究[6]表明，前列腺素E1降低血管内皮细胞和单核细胞的粘附，降低内皮细胞VCAM-1、ICAM-1、E-选择素的表达，国内一项研究[7]也表明，脂微球前列腺素E1可有效降低炎症因子的水平。本研究结果表明，应用脂微球前列腺素E1干预糖尿病早期肾病患者，可明显降低患者血清sICAM-1和hs-CRP的表达水平，提示前列腺素E1能抑制炎症因子的表达，减轻肾脏炎症反应，改善早期肾脏损伤，保护肾脏。在糖尿病肾病早期阶段，在有效控制血糖、血压、血脂的基础上加用脂微球前列腺素E1，可从改善肾脏血流动力学、改善肾脏微循环、抑制炎症反应等多方面，逆转肾脏损伤，降低蛋白尿。脂微球前列腺素E1能够改善糖尿病早期肾病患者的炎症状态，为前列腺素E1治疗糖尿病肾病提供了更充分的依据，进一步的研究尚待开展，以期为糖尿病肾病的治疗带来新的曙光。

[1] Tuttle KR. Linking metabolism and immunology: diabetic nephropathy is an inflammatory disease[J]. J Am Soc Nephrol，2005, 16(6):1537-1538.

[2] Chow FY,Nikolic-Paterson DJ,Ozols E,et al.Intercellular adhesion molecule-1 deficiency is protective against nephropathy in type 2diabetic db/db mice[J]. J Am Soc Nephrol,2005,16(6):1711-1722.

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