二甲双胍临床应用观察与分析

首都医科大学附属北京安贞医院（100029）樊燕平

糖尿病是一种以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢疾病群。引起糖尿病的原因为胰岛素分泌不足及（或）胰岛素敏感性降低[1][2]。糖尿病患者必须进行积极治疗，将血糖控制在正常或接近正常的范围。

1 一般资料

选自2010年8月～2010年11月在首都医科大学附属北京安贞医院内分泌科门诊就诊的40例2型糖尿病患者。入选标准：①符合美国糖尿病协会定义的2型糖尿病诊断标准的患者，18岁≤入选年龄≤70岁，不分性别；②空腹血糖值（FBG），7.0mmol≤FBG≤13.0mmol/L；③血糖水平控制稳定，即在2周观察期内任意两日的空腹血糖水平差值不得超过2mmol/L；④入选前1个月内未使用胰岛素治疗者；⑤单纯饮食控制、运动治疗进行1个月以上或者目前的治疗仅为一种胰岛素促泌剂或仅为二甲双胍者。

2 研究方法

40例2型糖尿病患者中，男17例，女23例。随机分为3组（2∶1∶1），试验组20例、二甲双胍对照组（对照组1）10例和格列吡嗪对照组（对照组2）10例。用药观察周期为12周。起始服药剂量：试验组，二甲双胍格列吡嗪胶囊（每粒含二甲双胍250mg、格列吡嗪2.5mg）+模拟格列吡嗪片+模拟二甲双胍胶囊，各1粒，口服，3次/天；对照组1，模拟二甲双胍格列吡嗪胶囊+模拟格列吡嗪片+二甲双胍胶囊（每粒含二甲双胍250mg），各1粒，口服，3次/天；对照组2，模拟二甲双胍格列吡嗪胶囊+格列吡嗪片（每片含格列吡嗪2.5mg）+模拟二甲双胍胶囊，各1粒，口服，3次/天。模拟药均不含活性成分。服药方法：三餐时用温水送服。4周末空腹血糖7.0～13.0mmol/L者服用药物加倍，3组均调整为6粒/次，口服，3次/天；空腹小于7.0mmol/L者维持原用量。患者分别于治疗后2、4、8周末时进行访视，以提供对试验用药有效性及安全性的评估。

3 结果

3.1 主要疗效指标 用药12周后，试验组糖化血红蛋白（HbA1c）由试验前的（7.98±1.06）%降低到（7.15±0.83）%（P＜0.01）；对照组1HbA1c由试验前的（7.62±1.16）%降低到（7.31±0.99）%（P＞0.05）；对照组2HbA1c由试验前的（7.55±0.80）%降低到（7.37±0.61）%（P＞0.05）。3组间总的比较差别有统计学意义（P＜0.05）。试验组HbA1c降低较其他两组更为明显。

3.2 安全性评价 治疗前后3组生命体征、实验室检查以及心电图均未发生明显变化。3组与药物相关的不良事件发生率相同，均为10%，主要为轻度低血糖反应：试验组2例，二甲双胍对照组1例，格列吡嗪对照组1例。个别有轻度头疼（格列吡嗪对照组1例），试验组、二甲双胍对照组各有1例胃肠系统紊乱。未有退出试验者。

4 讨论

在美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究学会（EASD）专家共识中，二甲双胍不但是新诊断糖尿病患者的初始用药，且贯穿整个治疗过程。3组胰岛素含量在0h均略有升高，但组间比较无明显差异。以HbA1c＜7%为达标标准，二甲双胍格列吡嗪试验组达标人群所用药物剂量低于其他两对照组，但达标率并没有明显差异，可能与观察时间短、病例数较少有关。联合用药可使用药剂量减少，可避免因用药剂量过大导致的副作用，带来良好的依从性[3][4]。

5 结论

二甲双胍格列吡嗪胶囊可以有效治疗2型糖尿病，患者依从性、耐受性好、不良反应轻微。本研究提示，二甲双胍格列吡嗪胶囊将两种不同作用机制的药物合理配伍，二者结合针对2型糖尿病胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭两方面的病理生理缺陷，为单纯饮食、运动及单药治疗不能够有效控制血糖至达标的患者，提供一个更为有效、耐受性及依从性更好的治疗策略。