神经系统副肿瘤综合征14例临床分析

邢付强

河南洛阳市第一人民医院神经内科 洛阳 471000

神经系统副肿瘤综合征(PNS)是全身性癌肿在中枢神经系统和肌肉系统出现的远隔效应,具有发病率低,影响范围广,症状复杂多样,早期易误诊,治疗效果不佳的特点。现将2002-2009年我院神经内科收治的14例以神经系统症状为首发的副肿瘤综合征患者临床资料分析如下。

1 临床资料

本组14例患者均符合神经系统副肿瘤综合征诊断标准,其中男8例,女6例;发病年龄47～78岁,平均62岁。14例均为慢性或亚急性起病,11例以神经系统症状首发,最早在发现肿瘤前14个月。临床特点:肌无力综合征(lamberteaton myasthentic syndrome)8例,慢性起病1例,亚急性起病7例,表现为四肢近端肌无力和病理性疲劳,短暂连续用力后肌力反而暂时加强,腱反射减弱或消失,症状进行性加重,吞咽困难1例,误诊为重症肌无力1例,吉兰-巴雷综合征1例,新斯的明实验均为阴性,肌电图1例正常,7例重复低频电刺激时波幅递减,高频电刺激时波幅递增。4例曾经使用激素或(和)免疫调节剂治疗,其中3例症状改善。3例手术后症状缓解。周围神经病4例,2例手套、袜套样感觉减退,1例四肢末梢远端无力,1例四肢末梢疼痛,其中1例有明显的肌肉萎缩,均出现在肿瘤诊断以前(2～14月),脑脊液细胞数、蛋白含量均正常,1例肌电图正常,2例远端感觉诱发电位消失,1例肌电图示失神经病变,检出肌束震颤,运动传导速度正常。亚急性小脑变性1例,亚急性起病,主要表现为步态不稳、吟诗样语言、饮水呛咳、双侧肢体乏力、眩晕、走路步基宽、走直线不能、双上肢及肩部肌萎缩,脑脊液检查正常,头颅M RI未见异常。僵人综合征1例,躯干及肢体近端肌肉僵硬并伴有阵发性痛性痉挛,智能正常,肌电图表现为静息时持续出现正常运动单位电位。在痉挛发作时肌电发放明显增强,脑电图正常,病理证实为乳腺癌。14例患者均经CT及M RI、胃镜或病理检查发现肿瘤,其中肺癌6例,乳腺癌4例,胃癌2例,结肠癌1例,胸膜癌1例。

2 讨论

神经系统副肿瘤性综合征(PNS)是肿瘤通过远隔作用引起的神经系统功能障碍,既非肿瘤的直接侵犯、压迫及转移所致,也不是由于癌肿导致的代谢障碍、感染、血管性疾病、恶病质及放疗和化疗并发症引起的中枢神经系统损害[1]。因而,PNS累及单一神经或肌肉可出现单一临床症状,广泛累及中枢、周围神经或肌肉可出现多种临床症状表现,并且多出现在原发肿瘤明确诊断以前,诊断难度较大。本组病人中以肺癌、乳腺癌为主与报道PNS以小细胞肺癌为主[2]基本相符。

有学者认为肿瘤细胞与宿主神经细胞存在共同交叉抗原导致产生自身抗体,自身抗体可以通过直接发挥效应,或者可以通过抗原抗体反应激活补体引起一系列效应,也可能为抗体致敏细胞与对应的抗原作用而引起免疫病理效应,或者受到抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用来造成宿主中枢神经系统的损伤而产生PNS,故产生神经系统的相关症状,出现相应的临床表现[3]。因而部分病人早期可能对免疫抑制,免疫调节治疗有效。由于免疫调节剂不能解决原发病,导致大多数病人疗效持续时间较短。副肿瘤病变可累及神经系统的任何部位,PNS病人症状体征不典型,根据受损部位不同表现为不同的临床症状、体征,多数患者的PNS症状出现在肿瘤之前,可在数年后才发现原发性肿瘤,这给早期诊断带来相当大困难。新近研究证明抗-Hu抗体、抗-Yo抗体、抗-Ri抗体在PNS病人中均有较高的特异性,可证实癌肿的存在,其中抗-Hu抗体与副肿瘤性脑脊髓炎有关,抗-Yo抗体与副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤有关,抗-Ri抗体与副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛和乳腺癌相关,提示我们针对相关的脏器进行检查,以早期发现癌肿的存在[4]。

目前PNS尚无特效疗法,可试用血浆置换、维生素类药物、皮质类固醇及免疫抑制剂等,但疗效均未得到证实[5]。有些患者治疗原发肿瘤后PNS症状明显缓解。该综合征早期诊治可使部分病人的症状缓解,及早发现潜在的肿瘤早期治疗,可提高患者的生命质量和延长寿命,特别是小细胞肺癌病人,由于其对放疗、化疗敏感性较高,治疗效果往往相对较好。

[1] 唐文炳,陈建忠.15例神经副肿瘤综合症临床分析[J].现代肿瘤学,2007,15(1):89.

[2] 刘贵珍,刘新英.神经副肿瘤综合征 17例临床特点分析[J].山东医药,2006,46(1):42-43.

[3] 杨期东.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2002:309-310.

[4] 杨爱景.神经系统副肿瘤综合症患者体内特异神经元抗体的研究[J].实用预防医学,2005,12(5):1 062-1 064.

[5] 王维治.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2007:1 633-1 637.