活血利水中药复方对颈动脉粥样硬化1)并血瘀证患者血管内皮功能的影响

黄 琛,钱海凌,李 丽,莫霄云

血管内皮功能失调是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病理过程中的一个早期改变,可导致各种临床心脑血管事件的发生[1,2]。本研究从津血同源着手,与活血利水相结合,采用活血利水中药复方治疗颈动脉粥样硬化合并血瘀证患者,观察其对血液流变学、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和血管内皮功能的影响,旨在为中医药防治AS提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 入选病例 选择2009年3月—2010年12月在广西中医学院第一附属医院门诊及住院的颈动脉粥样硬化并血瘀证患者56例,所有病例均经彩色多普勒超声确诊有颈动脉硬化证据(即IM T≥1.0 mm);并符合1988年10月在北京血瘀证研究国际会议上制定的“血瘀证诊断参考标准”。所有患者均排除心肌梗死、脑梗死或其他原因梗死、肿瘤、肝脏和肾脏病变、感染性疾病,近期无重大外伤、手术史。随机分为两组,治疗组29例,男性17例,女性12例,年龄 46岁～75岁,病程2年～16年。对照组27例,男性14例,女性13例,年龄43岁～72岁,病程1年～13年。两组在性别、年龄、病程、血压、体重指数、吸烟史、治疗前血脂水平等危险因素比较无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组予阿托伐他汀20 mg/d口服,疗程90 d。治疗组在对照组治疗基础上加用活血利水中药复方,组方:黄芪30 g,丹参15 g,茺蔚子15 g,车前子15 g,夏枯草10 g。均为免煎中药,由江苏江阴天江药业有限公司生产,每日2次,疗程90 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血瘀证证候评分 依据“血瘀证诊断参考标准”将舌质紫暗、舌体瘀斑、肢体麻木或运动障碍、皮肤或黏膜瘀斑、眩晕等证候按其轻、中、重度分为三级,分别记为 1分、2分、3分,所有病例均在治疗前后进行血瘀证证候评分。

1.3.2 hs-CRP和血液流变学指标测定 治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血8 mL,分成两管,及时送检验科检测hs-CRP和血液流变学水平。采血前最后一餐禁饮酒和高脂饮食。

1.3.3 肱动脉血管内皮舒张功能检测 参照Cel-ermajer等[3]介绍的方法,采用GE V730 EXPERT彩色多普勒超声诊断仪,探头频率7.5 MHz。受试者在测试前休息10 min,取仰卧位,右上肢裸露外展 15°～20°,掌心向上。在右侧肘关节以上扫查右侧肱动脉,取其纵切面,获得清晰图像后固定探头,在心电图R波顶点测量其内径,共测量3个心动周期,取平均值为基础肱动脉内径(D0)。再于前臂用袖带加压至250 mmHg,保持4 min,迅速放松袖带导致反应性充血,放气后 60 s～90 s内测量肱动脉最大内径(D1)。

待血管内径恢复试验前状态后,舌下含服硝酸甘油0.5 mg,4 min时再测血管内径(D2)。内皮依赖性舒张功能(FMD)=(D1-D0)/D0×100%,非内皮依赖性舒张功能(NMD)=(D2-D0)/D0×100%。整个测量过程中超声探头始终处于固定位置,血管内径测量取同一部位,超声仪器所使用的技术参数保持相同。

1.4 统计学处理 所有数据由SPSS 11.0统计软件处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,同组数据间比较采用配对t检验,两组间资料两两比较采用方差分析。

2 结 果

2.1 两组血瘀证证候评分(见表1)

表1 两组血瘀证证候评分(±s)分

表1 两组血瘀证证候评分(±s)分

组别 n 治疗前 治疗后对照组 27 20.85±9.23 16.49±6.16治疗组 29 21.36±10.78 11.79±7.091)2)与同组治疗前相比,1)P＜0.01;与对照组治疗后相比,2)P＜0.05

2.2 hs-CRP和血液流变学指标 对照组治疗后hs-CRP和红细胞聚集指数明显下降(P＜0.0 5)。治疗组治疗后hs-CRP、全血高低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数较治疗前均有明显下降,与对照组相比亦有明显改善(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组hs-CRP和血液流变学指标的变化(±s)

表2 两组hs-CRP和血液流变学指标的变化(±s)

组别 n hs-CRP mg/L全血高切黏度mPa◦s全血低切黏度mPa◦s血浆黏度mPa◦s 红细胞比容 红细胞聚集指数对照组 治疗前 27 7.18±1.95 6.26±1.42 13.89±3.85 1.90±0.37 0.46±0.12 8.12±1.24治疗后 27 6.03±1.471) 5.98±1.21 13.16±3.46 1.81±0.34 0.44±0.07 7.39±1.041)治疗组 治疗前 29 7.56±2.04 6.64±1.48 13.59±3.76 1.92±0.41 0.47±0.10 8.14±1.18治疗后 29 5.09±1.671)2) 4.73±1.071)2) 9.27±3.631)2) 1.59±0.281)2) 0.45±0.08 6.80±0.931)2)与同组治疗前相比,1)P＜0.05;与对照组治疗后相比,2)P＜0.05

2.3 血管内皮舒张功能的变化 两组治疗前后肱动脉内径基础值(D0)比较无统计学意义(P＞0.05)。对照组和治疗组治疗后FMD和NMD均较治疗前明显改善(P＜0.05)。治疗组治疗后FMD和NMD与对照组治疗后相比亦有明显改善(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组血管内皮舒张功能变化(±s)

表3 两组血管内皮舒张功能变化(±s)

组别 n D0 FMD(%)NMD(%)对照组 治疗前 27 3.82±0.66 5.32±3.36 12.13±6.48治疗后 27 4.06±0.61 7.10±3.141) 15.57±6.041)治疗组 治疗前 29 3.68±0.71 5.78±3.76 13.05±7.16治疗后 29 3.87±0.64 8.89±3.451)2) 18.86±6.211)2)与同组治疗前相比,1)P＜0.05;与对照组治疗后相比,2)P＜0.05

3 讨 论

心脑血管疾病是当今影响人类健康的重要疾病之一,而动脉粥样硬化无疑是引起心脑血管疾病的首要原因。动脉粥样硬化的发病机制十分复杂,内皮损伤是动脉硬化形成的中心环节[4]。血管内皮损伤后体内的凝血系统激活,凝血/纤溶系统失衡,血液处于高凝状态,易形成血栓,促进动脉粥样硬化的进展。

传统中医学典籍中无颈动脉粥样硬化病名,但有类似病变及其临床表现的论述,结合其发病特点及病变发展后出现头痛,头晕,记忆力下降,晕厥等症状,主要属于中医脉痹、头痛、眩晕、健忘、厥证等范畴。颈动脉粥样硬化的病机主要为本虚标实,本虚多为气虚、阴虚,标实则以血瘀,痰浊,气滞,寒凝等多见,其中以瘀血内阻尤为关键。现代中医学研究也表明,动脉粥样硬化病变与血瘀证关系十分密切。本研究使用活血利水中药复方治疗颈动脉粥样硬化并血瘀证患者,结果显示加用活血利水中药复方治疗后,能明显改善患者血瘀证证候评分及血液流变学指标,降低hs-CRP水平,改善患者血管内皮功能。

本研究所用活血利水中药复方主要是由黄芪、茺蔚子、丹参、夏枯草、车前子等组成。方中黄芪益气活血,利尿消肿;丹参辛甘微寒,活血兼行气,既升又降;茺蔚子性平和,活血偏上行;夏枯草苦寒,泄热散结;车前子甘寒滑利,利水渗湿。上药配伍使用,具有活血行气,通脉利水之效。复方丹参萃取液能抑制血栓形成,降低血小板聚集性,具有抗血栓的作用[5]。黄芪和丹参配伍能改善“血瘀”大鼠血液流变学指标,作用优于单味药物组[6]。本研究结果表明活血利水中药复方具有改善AS患者血瘀证及血液流变学的作用。

血管内皮功能减退现被看做是AS的一个重要危险因素,血管内皮舒张功能测定可作为反映血管内皮功能的重要指标,进而推测AS的进展情况。血管内皮舒张功能包括内皮依赖性和非内皮依赖性舒张功能两种形式。AS已被证实是一种炎症性疾病,hs-CRP是一种经典的非特异性炎症标记物,与动脉内皮细胞功能受损关系密切。本研究发现加用活血利水中药复方治疗后可以进一步降低hs-CRP水平,明显改善动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张功能,提示活血利水中药复方改善内皮舒张功能的作用可能与降低hs-CRP水平、减轻炎症反应有关。曾国安等[7]证实了黄芪多糖通过降低动脉粥样硬化兔模型CRP、MDA、NO、ET-1等指标,抑制促炎性细胞因子的产生和释放,从而起到抗AS的作用。陈昕琳等[8]也证实了丹参多酚酸B能降低动脉粥样硬化大鼠模型炎症反应相关因子的水平,抑制动脉粥样硬化的炎症反应。高敏C反应蛋白可使血管内皮表面黏附分子表达水平上调[9],促进单核细胞移行至血管壁,加重内皮受损,并能降低动脉内皮细胞中一氧化氮合酶(eNOS)的表达和生物活动度[9],及前列环素活性酶的活性。eNOS活性的降低引起NO的生物利用度降低,从而抑制血管内皮舒张功能。

活血利水中药复方能改善颈动脉粥样硬化并血瘀证患者的血瘀证表现,降低hs-CRP水平,改善血管内皮功能。

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[5]Liu AH,LinYH,Yang M,et al.Developmentof the fingerprints for the quality of the roots of salviamiltiorrhiza and its related preparations by HPLC-DAD and LC-MSn[J].J Chromatog raphy,2007,846:32-41.

[6]刘嵚.黄芪、丹参及其配伍对“血瘀”大鼠血液流变学影响的实验研究[J].甘肃中医,2006,19(10):32-34.

[7]曾国安,陈玉燕,李博,等.黄芪多糖对兔动脉粥样硬化内皮细胞功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(10):1206-1207.

[8]陈昕琳,顾仁樾,章怡祎.丹参多酚酸 B对动脉粥样硬化大鼠炎症细胞因子的影响[J].上海中医药大学学报,2011,25(1):63-66.

[9]Schwartz R,O sborne-Lawrence S,Hahner L,et al.C-reactive protein downregulates endothelial NO synthase and attenuates reendothelialization in vivo in mice[J].Circ Res,2007,100(10):1452-1459.