浅谈抗生素的合理应用

蒋福奎

吉林省通榆县中医院，吉林 通榆 137200

生素是指对至病性细菌具有杀灭或抑制其生长繁殖作用的药物，它包括天然抗生素和人工合成抗生素。抗生素是临床用以控制感染不可缺少的一类药物，它在人体内的抗菌作用是由于抗生素、机体和病原体三者之间的相互影响所产生的结果。

抗生素为治疗感染性疾病作出了卓绝的贡献。但也不可否认，滥用抗生素给人类带来了灾难，其原因之一是耐药菌珠不断增加，如克雷白杆菌及沙门菌等。二是抗生素不仅消灭了致病菌，同时也伤害了人体的正常菌群，因此临床出现了顽固难治的二重感染，如真菌、绿脓杆菌等所致的败血症，耐药金葡菌、梭状芽胞杆菌引起的伪膜性肠炎，一旦发生，病死率极高。这显然是不合理应用抗生素造成的恶果，必须引起临床医生的高度重视。

目前，抗生素品种繁多，许多新产品也在陆续产生，因不同细菌对各种抗生素的敏感性不同，所以决不是一代超过一代，也不是越新越贵就越好。经过几十年临床考核而能保留下来的药，必然有其存在的价值。如青霉素、链霉素、四环素等，因此，新抗生素的出现只是对老品种的补充和完善，而决非是替代。作为临床医生，应对抗生素具有全面的了解和认识，应用时减少盲目性，力求做到即有效又安全，还应考虑到患者的经济负担，真正发挥抗菌素的积极作用。

首先，在应用抗菌素时，应想到诊断是否明确，因为抗菌素只能治疗感染性疾病，决不是万灵药，也不是退热剂。如肋软骨炎或肩周炎等无菌性炎症，无论应用何种抗生素都不能奏效。闭合性骨折或关节脱臼时，抗生素并不能接骨或镇痛，一些非感染性发热，如中枢性高热、中署、脱水性高热等，抗生素用之也是无效，所以只有感染性疾病才能用抗生素治疗。其次，应用抗生素应有针对性。因其抗菌谱的不同，限制了抗菌素的应用范围，如链球菌引起的扁桃体炎、肺炎球菌引起的大叶性肺炎，首选青霉素疗效显著，但如选用庆大霉素疗效定然不佳。又如大肠杆菌引起的腹膜炎、败血症等，如选用白霉素和红霉素，则肯定不如头狍菌素疗效确切。抗菌素在体内的代谢途径和分布的区别，也为我们选用抗生素提供了依据。如氟哌酸几乎全部以原形由尿中排出，在尿中浓度可比血中高出100倍，所以对泌尿系统感染最为有效。急性膀胱炎的患者可用一次有效量而获得痊愈。磺胺类在肠道感染时更是难于吸收，故在肠道内浓度可比血中高出10倍，所以多用于肠道感染的患者。头胞哌酮大部分由胆汁中排入肠道，在胆汁中可比血中浓度高出10倍或更高。故在胆道感染时应为首选等等。综上所述，应用抗生素时应有最佳选择。

抗生素的作用原理较为复杂，但按其杀菌和抑菌作用可归纳为四类。第一类为繁殖期杀菌剂，常用药物有青霉素、氨苄青霉素、头胞菌素及磷霉素等，作用特点是：对繁殖旺盛的细菌作用强大而对静止期的细菌作用弱或无作用。第二类为静止期杀菌剂，常用药物有链霉素、多粘菌素、庆大霉素、及卡那霉素等，作用特点是：对静止期的细菌有更强大的杀灭能力。第三类为速效抑菌剂：常用药物有红霉素、白霉素、四环素、氟哌酸等，作用特点是：很快使繁殖期细菌处理静止状态。第四类为慢效抑菌剂，常用药物为磺胺类如复方新诺明，增效联磺片、磺胺咪等。作用特点为：持续时间长，抑菌作用较慢，根据上述4类作用的原理，给临床联合用药带来了理论性指导。第一类药物和第二类药物联用，可扩大抗菌谱，起到协同作用。如青霉素和链霉素联用，磷霉素和庆大霉素联用。第二类药物和第三类药物联用，可增加抗菌效果。如庆大霉素和红霉素联用，链霉素和四环素联用。第二类药物和第四类药物联用也可增加抗菌效力。如庆大霉素和磺胺咪联用、卡那霉素和新诺明联用，同类药物之间可以联用，如青霉素和磷霉素联用、庆大霉素和卡那霉素联用，四环素和环丙沙星联用及磺胺增效剂等，均能产生协同作用。增强抗菌活性。第一类药物不能和第三类、第四类药物联用，因细菌被抑制后杀菌剂效微，即产生拮抗作用。第三类和第四类药物也不能联用，因速效抑菌剂发挥作用后慢性抑菌剂无效。如青霉素和四环素产生拮抗作用，氟哌酸和新诺明联用，则新诺明作用不显，此属不合理联用，应杜绝。抗菌素的联用在临床上意义很大，在不明菌种的混合感染时，早期联合用药是控制病情发展的有效手段之一，抗菌素的联用一般只限两种药物，最多不能超过三种药物有联用。联合用药的优点是：①获得抗菌协同作用;②扩大抗菌范围;③防止或延迟耐药性的产生。缺点是增加机体的解毒和排毒负荷。易产生毒副作用。故能用一种抗菌素治疗时，最好不要联用。

抗菌素溶液的配伍和配制，也是很值得注意的问题。能联用的药物不一定能配伍，应参照配伍表合理配伍，如青霉素和氨苄青霉素配伍，效价降低;红霉素和庆大霉素配伍，可出现浑浊降低药效产生毒性等。溶液配伍配制时间过长，因抗菌素化学结构不稳定故会失效，产生毒性，不能再用。如磷霉素稀释后四-五小时效价减半，六小时后大部失效，且产生毒性。

关于抗生素的更换临床上更应有选择性，敏感菌在未产生耐药时，可不必更换抗生素，敏感菌产生耐药原因有3方面。①用药量不足，可刺激细菌产生耐药。②间断用药，给细菌以喘息之机产生耐药。③用药时间过长。细菌结构发生变化，产生变异，出现耐药。如青霉素及磷霉素半衰期仅为0.5～1小时。一次有效量维持时间为4～6小时。若每日只用一次，很易产生耐药性。随现代医学院的高速发展，抗生素的应用也越来越受到重视，最好是在药敏实验指导下合理应用。以更科学合理的方式让抗生素为人类健康作出应有贡献。