安理申联合尼莫同及恩必普治疗血管性痴呆临床分析

黄东明 吕泽平 覃少东 杨华丹 梁 活 杨 乙

广西壮族自治区江滨医院神经内科 南宁 530021

血管性痴呆（vascular dementia，VD）指脑血管病变引起的脑损害所致的痴呆，VD是Alzheimer病之后第二常见的痴呆。随着我国脑卒中发病率的升高，VD患者每年不断增多，增加了家庭和社会的负担。目前对于VD尚未有特效药物。本文对90例VD患者进行盐酸多奈哌齐（安理申）和恩必普及钙离子拮抗剂尼莫地平（尼莫同）联合治疗与单独使用安理申治疗的随机对照临床试验，评估安理申联合治疗的疗效及安全性。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009－01－2011－12我院神经内科就诊的VD患者90例，所有VD患者均符合美国精神疾病统计和诊断手册第4版（DSM－Ⅳ）标准［1－2］：（1）必须有痴呆，即有记忆损害及2个以上认知功能障碍，严重程度已干扰日常生活和工作能力，临床诊断痴呆时为精神状况测试所证实；（2）2次以上脑卒中史，伴局灶性神经系统体征；（3）痴呆发生脑卒中后6个月内，症状持续6个月以上；（4）脑影像学显示小脑以外有2个梗死灶或脑室周围白质信号改变。排除标准：（1）其他类型痴呆及不能配合检查的VD患者；（2）Hachinaki缺血积分＜7分；（3）合并严重心、脑、肾功能障碍者及有重症糖尿病或精神病史者；（4）对盐酸多奈哌齐过敏者；（5）不能合用抗胆碱能药，或有酗酒及滥用药物史者。所有患者随机分为2组：安理申联合恩必普及尼莫地平组（安理申联合治疗组）45例，男25例，女20例；年龄57～81岁，平均（65.6± 10.3）岁；盐酸多奈哌齐组（安理申治疗组）45例，男24例，女21例；年龄58～82岁，平均（66.4±10.6）岁。2组患者性别、年龄、并发症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法 2组均采用基础药物治疗，包括抗血小板聚集、控制血压、控制血糖、稳定动脉粥样硬化等。在此基础上安理申联合治疗组给予安理申片5mg，每晚1次，尼莫同片30 mg，tid，恩必普胶囊一次2粒（0.2g），4次／d；安理申治疗组给予安理申片5mg，每晚1次。2组均连续治疗16周。

1.3 疗效判定 2组均于治疗前和治疗后8周、16周均进行MMSE及ADL评定，16周对比MMSE评分的提高率即疗效判定：MMSE评分提高分率＝（治疗后得分－治疗前得分）／治疗前得分×100%。显效：提高分率＞20%；有效：提高分率12%～19%；无效：提高分率＜12%。用MMSE检测患者的认知功能（定向力、计算力、记忆力、视空间及运用能力、语言能力等），ADL检测日常生活自理能力。

表1 2组一般资料比较

1.4 安全性评估 主要包括药物不良反应和严重不良反应监测，记录心电图、血常规、肝功能、肾功能。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS 13.0统计软件处理。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后MMSE评分结果比较 2组治疗前MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。安理申联合组治疗后8周、16周MMSE评分均高于同期安理申治疗组，2组8周、16周MMSE评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 2组治疗前后MMSE评分对比

2.2 2组治疗前后ADL评分结果比较 2组治疗前ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。安理申联合组治疗后8周、16周ADL评分均高于同期安理申治疗组，2组8周、16周ADL评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 2组临床疗效比较 安理申联合治疗组的显效率、总有效率均明显高于安理申治疗组，2组16周后显效率、总有效率比较差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表3 治疗前后ADL评分比较

表4 2组治疗16周后疗效比较 ［n（%）］

2.4 不良反应 2组患者均无与上述药物相关的药物不良反应和严重不良反应监测，2组治疗后心电图、血常规、肝功能、肾功能结果与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

VD是指脑血管病变引起的脑损害后所致的痴呆。VD是AD之后第二常见的痴呆，65岁以上人群中痴呆的患病率5%，其中AD占全部痴呆的50%，VD占20%左右，AD合并AD占10%～20%［3］。随着我国社会老龄化，脑血管病及VD发病率逐年上升，对社会和家庭带来沉重的负担。目前对VD尚无特效药物治疗，常规治疗包括治疗脑血管病及痴呆。最早表现为认知功能缺陷，如记忆力下降，随着记忆力的减退逐渐出现计算力、判断力、抽象思维能力、语言功能等不同程度的下降［4－5］。VD的发病机制主要是由于脑血管病变导致脑组织中胆碱能递质水平降低，胆碱能功能异常，导致认知痴呆表现。有证据表明，与在AD患者中观察到的类似，胆碱能神经元缺陷也可能与VD有关［6］。国外学者对CT和MRI均显示存在脑血管病变的VD患者（排除其他痴呆疾病）进行为期6个月的多奈哌齐治疗，结果认知功能与肢体功能均有所改善［7］。恩必普的主要成分是丁苯酞，研究表明恩必普可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，它可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等，有较强抗脑缺血，减轻脑水肿，改善脑缺血后脑的能量代谢与缺血区微循环，抑制神经细胞凋亡，抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用［8－10］。尼莫地平为第2代二氢吡啶类钙拮抗药，可选择性抑制Ca2＋向血管平滑肌细胞内流，同时抑制动脉平滑肌细胞内磷酸二酯酶的活性，使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度增高，动脉平滑肌松弛，全身小动脉扩张，血管阻力降低，血流改善。其具有高度的脂溶性，容易透过血－脑屏障进入神经系统，更多地聚集在脑血管周围，对脑血管具有较强的选择性作用。尼莫地平具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用［11］。

本研究结果显示，2组治疗前MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。安理申联合治疗组治疗后8周、16周MMSE评分均高于同期安理申治疗组，2组8周、16周MMSE评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗前ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。安理申联合治疗组治疗后8周、16周ADL评分均高于同期安理申治疗组，2组8周、16周ADL评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。安理申联合治疗组显效率、总有效率均明显高于安理申治疗组，2组16周后显效率、总有效率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组患者均无与上述药物相关的药物不良反应和严重不反应监测，2组治疗后心电图、血常规、肝功能、肾功能与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。安里申联合治疗组较安理申治疗组更能改善患者的认知功能和日常生活活动能力，且无不良反应。

安理申和恩必普及尼莫同联合治疗血管性痴呆，改善认知功能及日常生活活动能力优于单独使用安理申治疗，是一种安全可靠的治疗方法。

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