麝香保心丸治疗冠心病的研究

高 昕，沈建平

(1. 南京中医药大学，江苏 南京 210028；2. 江苏省中西医结合医院，江苏 南京 210028)

麝香保心丸是根据中医络病理论研制的复方制剂[1]。其外观为黑褐色有光泽的微丸，截面棕黄色，味苦、辛凉，有麻舌感。主要由麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥及冰片等组成，能迅速缓解冠心病心绞痛[2-3]，疗效确切。其作为中西医结合治疗冠心病领域的一种代表性中成药，在临床应用已近30年[4]。现从其作用机制、单独用药、联合用药等方面进行论述。

1 作用机制研究

1.1 血管新生的双向调节作用 汪姗姗等[5]通过实验研究发现麝香保心丸具有明显的促血管生成活性，在体内能促进绒毛尿囊膜(CAM)的血管生成，在体外能促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔。沈伟等[6]通过制备新西兰大白兔动脉粥样硬化和心肌梗死双模型，实验发现经麝香保心丸灌胃后，其心肌梗死边缘区的CD34阳性反应强度、新生血管密度、内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的表达均不同程度升高；而在主动脉血管壁区，CD34阳性反应强度以及VEGF、VEGFR-2的表达均减低。通过麝香保心丸体外及动物模研究显示，麝香保心丸可从多途径促进血管生长因子的表达，从而促进血管新生，改善心功能，对心肌血管新生起到双向调节作用。

1.2 血管内皮功能的改善作用 内皮功能障碍是多种心血管疾病的早期病理环节。研究[7-8]证实，血管内皮功能的临床检测对于冠心病早期诊断、治疗效果判断以及预后估计具有重要意义。朱慧等[9]通过测定稳定性心绞痛患者肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)评价患者血管内皮功能。发现长期(6个月)服用麝香保心丸的冠心病患者，其FMD明显高于非麝香保心丸治疗组。陈焕清等[10]通过测定冠心病患者FMD、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF-la，发现服用麝香保心丸3个月后，患者FMD、NO、6-Keto-PGF-la显著升高；ET、TXB2均显著降低。所以认为，冠心病患者长期服用麝香保心丸可使血管内皮功能得到显著改善。

1.3 心肌血流灌注的改善作用 倪唤春[11]采用正电子发射断层扫描(PET)对稳定型冠心病患者进行了心肌血流检测和多巴酚丁胺负荷试验，结果显示，经麝香保心丸治疗6个月后，其相对冠状动脉血流储备(CFR)分数升高，特别是在血流密度低的节段，提示心肌血流灌注得到改善。宋洪涛等[12]通过灌服大鼠麝香保心丸后，测定大鼠心肌对99mTC-MIBI的相对摄取率，发现麝香保心丸能引起大鼠心肌血流灌注量的增加。长期服用麝香保心丸治疗能改善冠心病患者的心肌血流灌注。

1.4 动脉粥样硬化的抑制作用 朱莉等[13]通过制备新西兰大白兔动脉粥样硬化模型，在灌服大白兔4个月麝香保心丸后，发现麝香保心丸组的LOX-1蛋白及基因表达明显低于高脂对照组(P<0.05)。表明麝香保心丸有抗动脉粥样硬化作用。李天奇等[14]通过研究麝香保心丸对兔股动脉粥样硬化模型斑块的影响，发现麝香保心丸能降低血清LDL-C和降低动脉粥样斑块内的MMP阳性面积，具有稳定粥样硬化斑块的作用。

2 单独用药疗效

2.1 对冠心病心绞痛的治疗作用 石正生[15]将冠心痛心绞痛患者随机分成2组，治疗组在常规治疗的基础上加用麝香保心丸，对照组仅用常规治疗；经4个月治疗后，治疗组患者心率、收缩压、LDL-C较对照组治疗后明显下降；与治疗前比较，治疗组患者治疗后C反应蛋白、TC、左心室后壁厚度、心功能分级明显下降，左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度和舒张晚期二尖瓣血流最大速度比值明显升高。黄爱君[16]将冠心病心绞痛患者分为2组，治疗1个疗程后发现，服用麝香保心丸的患者其心绞痛症状及心电图的显效率，较对照组明显提高。王丽洁等[4]通过对200例缺血性心肌病患者进行随机分组，强化组在抗血小板、调脂、抗缺血的常规治疗上加用麝香保心丸。经治疗6个月后发现，麝香保心丸组血常规、肝肾功能、血糖、血脂均未见异常，亦未有严重心率失常发生。研究[4,15-16]证实：麝香保心丸具备快速起效的特点，能快速改善心肌缺血。经舌下含服缓解心绞痛症状最快30 s起效，80%以上的患者5 min内缓解，疗效与硝酸酯类药物相当，并且没有硝酸酯类药物常见的不良反应，在硝酸酯类药物禁忌的情况下仍可使用。

2.2 对稳定型心绞痛血压、心率的影响 林威等[17]选取45～68岁稳定型心绞痛合并高血压、糖尿病患者。受试者基础药物治疗上加用麝香保心丸。经过8周治疗后心率收缩压乘积为(9 987.3±1 670.9),而治疗前乘积为(10 297.5±2 013.7)。表明，麝香保心丸除能够改善冠心病患者的主要临床症状外，还具有降低心率、血压乘积的作用。

2.3 对不稳定性心绞痛(UAP)的作用 李洪臻[18]将UAP患者随机分成2组，对照组给予硝酸酯类、低分子肝素钙β受体阻滞剂及他汀类降酯药物等常规治疗，治疗组在对照组常规治疗的基础上加用了麝香保心丸2粒，日3次口服。2组疗程均为1个月。治疗1个月后，对照组心绞痛改善情况总有效率为79.1%；治疗组总有效率为93.7%。2组比较治疗组总有效率明显高于对照组。蒋鹏等[19]将不稳定型心绞痛患者随机分为麝香保心丸治疗组和消心痛对照组,经过6个月疗程后，观察其对不稳定型心绞痛的疗效。结果：治疗组对不稳定型心绞痛的症状疗效、心电图疗效均优于对照组，2组症状疗效分别为94.0%与83.0%，心电图疗效分别为82.0%与70.0%。

3 联合用药疗效

3.1 联合阿托伐他汀 李翠芝[20]对冠心病心绞痛病人进行跟踪观察。随机分为治疗组(服用麝香保心丸，每次2粒，3次/d口服，配合阿托伐他汀钙片每次10 mg，1次/d)与对照组(服用麝香保心丸每次2粒，3次/d口服)，2组均28 d为1疗程，服用6个疗程，2组心绞痛症状总有效率分别为95.0%、70.0%，2组心电图疗效总有效率分别为80.0%、50.0%。对治疗组随访6个月，患者症状较治疗前明显减轻，发作间隔时间延长。表明麝香保心丸配合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛效果好，可明显延长心绞痛发作周期。

3.2 联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液 李红霞等[21]将冠心病心绞痛患者随机分为2组均接受常规抗心绞痛治疗。治疗组在常规治疗基础上予5%葡萄糖注射液250 mL+参酮ⅡA磺酸钠注射液40 mg静脉滴注，每日1次；麝香保心丸2粒/次，每日3次。对照组用5%葡萄糖注射液250 mL+葛根素400 mg静脉滴注，每日1次；消心痛5～10 mg口服，每日3次。2组均14 d为1个疗程。结果治疗组心绞痛缓解总有效率为96.9%，对照组为74.2%；治疗组心电图总有效率为90.6%，对照组为71.0%。

3.3 联合中药益心汤 王一楠[22]选择42～82岁冠心病室性心律失常患者。治疗组采用麝香保心丸加益心汤及西药治疗，对照组单纯用西药治疗。1月后比较2组症状及心电图疗效，结果麝香保心丸加益心汤治疗组临床症状疗效总有效率为88.0%，心电图疗效总有效率为83.0%，治疗组明显优于对照组。

4 结语

麝香保心丸其治疗冠心病的机制除包括扩张冠状动脉、减少心肌耗氧、增加心肌抗缺氧能力、清除氧自由基外，近年来通过临床研究还发现，麝香保心丸亦可从调节血管新生、改善内皮功能、增加心肌血流灌注、抑制动脉粥样硬化等方面多靶点治疗冠心病。单独使用麝香保心丸治疗稳定型、不稳定型心绞痛，不但可以降低血压、心率乘积，且具有近乎等同于硝酸甘油的疗效,适合长期服用。联合应用他汀类药物、中药复方制剂或中药汤剂，疗效更加显著。

综上，麝香保心丸治疗冠心病疗效可靠，不但能有效缓解症状，长期服用亦能提高病人生活质量，是治疗冠心病的理想药物之一。但是，国内对麝香保心丸改善内皮功能，减少NO产生，抑制动脉粥样硬化发展的机制研究还不够深入；对冠心病患者含服麝香保心丸后能否影响冠状动脉内压尚不明确；对麝香保心丸如何抑制LOX-1的表达仍待进一步探索。

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