老年2型糖尿病合并代谢综合征患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系研究

张艳红，冯 明

老年2型糖尿病合并代谢综合征患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系研究

张艳红，冯 明

目的 探讨老年2型糖尿病合并代谢综合征 (MS)患者空腹血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系。方法 选取老年2型糖尿病患者82例，其中46例合并MS(MS组)，36例不合并MS(非MS组)，另选取同期30例健康体检者作为对照组。检测3组受试者的空腹血清抵抗素水平，分别计算体质指数 (BMI)、腰臀比 (WHR)和胰岛素抵抗指数 (HOMA－IR)，并测定相关代谢指标，利用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果 MS组及非MS组糖尿病患者血清抵抗素水平及HOMA－IR均显著高于对照组，MS组患者上述两项指标亦显著高于非MS组，差异均有统计学意义 (P＜0.05)。多元逐步回归分析显示，抵抗素受HOMA－IR、WHR影响较大。结论 老年2型糖尿病合并MS患者血清空腹抵抗素水平显著升高，且抵抗素水平与HOMA－IR及WHR呈正相关;抵抗素可能在胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病中发挥重要作用。

抵抗素;糖尿病，2型;代谢综合征X;胰岛素抵抗;老年人

抵抗素作为一种新发现的脂肪细胞因子，被认为可能与胰岛素抵抗 (insulin resistance，IR)相关。目前普遍认为代谢综合征 (MS)的发病基础与IR有关。IR是一个慢性的亚临床炎症过程，最近研究表明抵抗素具有前炎性分子的特性，可能作为促炎性反应的标志物［1］，认为抵抗素是联系炎症和IR之间的桥梁。本研究旨在探讨抵抗素与IR、2型糖尿病、代谢综合征 (MS)的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2009年6月—2010年2月我院内分泌病房收治的老年2型糖尿病患者82例 (糖尿病组)，均符合1999年世界卫生组织 (WHO)提出的糖尿病诊断标准和分型。排除以下病例:各种急性及重症感染、酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷等急性并发症;肿瘤病史;其他内分泌疾病;自身免疫性疾病;急性心脑血管病史;严重肝肾功能异常;有激素及免疫抑制剂服药史;近期有外科手术史。其中男37例，女45例;平均年龄 (68.2±6.3)岁。

同期从我院体检中心随机选取老年健康体检者30例 (对照组)，其中男16例，女14例;平均年龄 (65.9±7.0)岁;体质指数 (BMI)＜25 kg/m2。两组受试者的性别构成及平均年龄间有均衡性。

根据2004年中华医学会糖尿病分会MS诊断标准［2］，将糖尿病组患者分为2个亚组:糖尿病合并MS组 (MS组)46例，其中男21例，女25例;年龄 (68.3±6.4)岁;病程(8.8±7.0)年。糖尿病不合并MS组 (非MS组)36例，其中男16例，女20例;年龄 (68.1±6.1)岁;病程 (11.6±8.8)年。

1.2 方法 受试者于清晨脱鞋、免冠，空腹测量血压、身高、体质量、腰围、臀围，分别计算体质指数 (BMI)及腰臀比(WHR)。所有受试者需禁食10 h，于次日晨起取外周静脉血，分别测定空腹血清抵抗素、空腹血糖 (FPG)、血脂〔总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C)〕、血尿酸 (UA)、空腹胰岛素 (FINS)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs－CRP)水平。计算胰岛素抵抗指数 (HOMA－IR)以评价IR的程度，HOMA－IR=FINS(mU/L) ×FPG(mmol/L)/22.5［3］。血清抵抗素水平采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定，试剂盒购自美国Rapidbio(RB)公司，各步骤严格按照说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。计量资料均经正态性检验，其中FINS、HOMA－IR为非正态分布数据，经对数转换后符合正态分布。正态分布的计量资料以(±s)表示，各组计量资料经方差齐性检验，总体方差齐的组间差异比较应用单因素方差分析，差异有统计学意义的进一步进行组间的两两比较 (LSD－t检验法);总体方差不齐的数据用秩和检验。一个因变量与多个自变量间的依存关系应用多元逐步回归分析。α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 3组受试者观察指标比较

2.1.1 抵抗素、hs－CRP及HOMA－IR的比较 MS组及非MS组患者血清抵抗素水平及HOMA－IR均显著高于对照组，MS组血清抵抗素水平亦显著高于非MS组，差异均有统计学意义 (P＜0.05)。MS组血清hs－CRP水平显著高于非MS组及对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.1.2 代谢指标比较 MS组患者BMI、腰围、WHR、血压及TG水平均显著高于非MS组及对照组，HDL－C水平均显著低于后两组，差异有统计学意义 (P＜0.01);MS组及非MS组患者FPG水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但两亚组间差异无统计学意义 (P＞0.05)。MS组FINS水平显著高于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05);3组受试者TC、LDL－C、UA水平比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

2.2 抵抗素与其他因素的多元逐步回归分析 以抵抗素为因变量 (y)，以性别 (x1)、年龄 (x2)、收缩压 (x3)、舒张压(x4)、BMI(x5)、WHR(x6)、FPG(x7)、FINS(x8)、HOMA－IR(x9)、TG(x10)、LDL－C(x11)、HDL－C(x12)为自变量，进行多元逐步回归分析，得出回归方程为y=－7.232+2.251x9+10.184x6(R2=0.338，β值分别为0.434和0.315，见表3)。由此可见，对抵抗素影响最大的是HOMA－IR，其次是WHR。

表1 3组受试者血清抵抗素、hs－CRP及HOMA－IR的比较 (±s)Table 1 Comparison of resistin，hs－CRP，and HOMA － IR in three groups

表1 3组受试者血清抵抗素、hs－CRP及HOMA－IR的比较 (±s)Table 1 Comparison of resistin，hs－CRP，and HOMA － IR in three groups

注:HOMA－IR=胰岛素抵抗指数，hs－CRP=超敏C反应蛋白;与对照组比较，*P＜0.01;与非MS组比较，△P＜0.05

组别 例数 抵抗素(μg/L) HOMA －IR hs－CRP(mg/L)MS组 46 4.30±2.11＊△ 0.73±0.43* 4.04±2.65＊△非MS组 36 3.47±1.91* 0.57±0.35* 2.90±2.28对照组 30 2.18±1.33 0.32±0.23 2.30±1.69 F 11.6 11.3 5.602 P值值0.000 0.000 0.005

表2 3组受试者代谢指标的比较 (±s)Table 2 Comparison of metabolic parameters in three groups

表2 3组受试者代谢指标的比较 (±s)Table 2 Comparison of metabolic parameters in three groups

注:BMI=体质指数，WHR=腰臀比，FPG=空腹血糖，FINS=空腹胰岛素，TC=总胆固醇，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，TG=三酰甘油，UA=血尿酸;FINS值为对数值;与对照组比较，*P＜0.01，△P＜0.05;与非MS组比较，☆P＜0.01

组别 例数 BMI(kg/m2)(cm)WHR收缩压(mm Hg)腰围 舒张压(mm Hg)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)TC(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HDL－C(mmol/L)TG(mmol/L)UA(μmol/L)351±84非MS组 36 23.9±2.4 84.3±8.9 0.91±0.06 123±12 76±8 7.62±2.13△ 1.06±0.37 4.65±1.06 2.42±0.83 1.19±0.36 1.79±0.51 317±73对照组 30 23.2±1.8 81.8±7.7 0.90±0.06 124±9 75±7 4.68±0.88 1.00±0.24 4.91±1.17 2.48±0.73 1.24±0.28 1.91±1.07 316±95 F MS组 46 27.2±2.9＊☆ 93.9±9.5＊☆ 0.95±0.06＊☆ 134±15＊☆ 80±11＊☆ 7.32±1.27* 1.22±0.43△ 4.97±0.89 2.65±0.72 1.02±0.23＊☆ 2.62±1.10＊☆2 0.544 0.001 0.000 0.100.61 7.10 9.33 2.35 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.035 0.000 0.023 0.35值28.09 18.64 9.24 10.82 3.45 36.66 3.924 1.053 0

表3 抵抗素为因变量的多元逐步回归分析Table 3 Multivariate stepwise regression models using resistin as the dependent variable

3 讨论

抵抗素是2001年美国科学家 Steppan等［4］在研究胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 (thiazolidinedione，TZDs)的作用机制时发现的。多数学者认为抵抗素可导致IR，是联系肥胖、2型糖尿病的纽带，但目前尚存在争议。也有一些研究显示，抵抗素除参与代谢调节外，在免疫调节中亦起一定作用，可能介入了炎性反应。流行病学资料显示:抵抗素与动脉粥样硬化具有相关性;作为一种促炎因子，抵抗素可以通过导致内皮功能失调及脂质代谢紊乱等途径促进动脉粥样硬化的发生与发展［5］。

Hs－CRP作为炎性蛋白，除了与急性炎症、创伤、感染等相关外，还与肥胖、IR、血脂、血糖、血压等MS组分关系密切［6］，是2型糖尿病发病很强的预测因子［7］。目前已有部分研究证明抵抗素与C反应蛋白 (CRP)具有相关性，Reilly等［8］对879例大样本人群进行研究，发现抵抗素与炎症因子标记物相关，如与肿瘤坏死因子α(TNF－α)、白介素6(IL－6)、CRP均具有正相关性，因此部分学者认为抵抗素也是一种炎性因子。本研究结果显示，糖尿病合并MS患者血清hs－CRP水平显著高于健康者及糖尿病不合并MS患者，但回归分析未发现hs－CRP与抵抗素相关。Pannacciulli等［9］研究健康妇女血hs－CRP水平与中心型肥胖、IR有关。而2型糖尿病主要倾向于一种亚临床炎症发病机制，炎症反应很可能影响血清抵抗素水平，其能否成为调节抵抗素表达的诱因之一，尚需要进一步研究加以证实。

MS是一组以IR为核心的代谢紊乱性疾病的总称，MS患者一旦出现糖代谢异常，其病情已较为严重。MS中每一项代谢指标异常都是糖尿病发生的危险因素，与不伴有高血糖的MS患者相比，伴有高血糖的MS患者心脑血管疾病危险更大。故研究抵抗素对伴糖代谢异常的MS患者的相关作用有重要意义。李娜等［10］研究指出合并MS的T2DM患者血清抵抗素水平显著高于不伴MS的糖尿病患者。本研究结果亦显示糖尿病合并及不合并MS患者的血清抵抗素水平显著高于MS组显著高于非MS组，可能与两组间HOMA－IR无显著差异有关。尚需扩大样本量进一步深入研究。

多元逐步回归分析显示，血清抵抗素水平与HOMA－IR、WHR呈正相关，说明抵抗素与肥胖，尤其是中心型肥胖、IR有关。这可能与肥胖的老年糖尿病患者多以中心型肥胖者居多有关。陈璐璐等［11］研究发现在初诊的2型糖尿病患者中，老年组BMI较中年组低，但中心型肥胖比例略高于中年组。这种BMI与WHR的不平行在其他研究中亦有发现。曾平等［12］研究发现老年组与中年组BMI相仿，但前者的WHR显著高于后者。这一方面是因为体脂随年龄增长而分布改变，另一方面是因为老年人肌肉的萎缩松弛、肌肉体积的减少，使体质量减轻、臀围减小。年龄增长带来的改变使老年患者脂肪分布异常较脂肪含量异常明显，体脂倾向于中心型分布。

综上所述，老年2型糖尿病合并MS患者血清抵抗素水平显著升高，且抵抗素水平与HOMA－IR呈正相关，提示抵抗素可能是引起机体产生IR的重要因素。进一步明确抵抗素的生物学效应及其作用机制，可为2型糖尿病及MS的防治提供重要的理论依据。

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2 宋秀霞，纪立农.国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义 ［J］.中华糖尿病杂志，2005，13(3):178－180.

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4 Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，18:307－312.

5 孔晓牧，姜长涛，李茵.抵抗素与动脉粥样硬化［J］.生理科学进展，2007，38(3):255－257.

6 Martnez MA，Puig JG，Mora M，et al.Metabolic syndrome:prevalence，associated factors，and C － reactive protein:the MADRIC(MADrid RIesgo Cardiovascular)Study［J］.Metabolism，2008，57(9):1232－1240.

7 Doi Y，Kiyohara Y，Kubo M，et al.Elevated C－reactive protein is a predictor of the development of diabetes in a general Japanese population:the Hisayama Study ［J］.Diabetes Care，2005，28(10):2497－2500.

8 Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans［J］.Circulation，2005，111:932－939.

9 Pannacciulli N，Cantatore FP，Minenna A，et al.C －reactive protein is independently associated with total body fat，central fat，and insulin resistance in adult women ［J］.Int J Obes Relat Metab Disord，2001，25:1416－1420.

10 李娜，李显文，李思成，等.患糖尿病的代谢综合征患者血清抵抗素水平的研究 ［J］.中国现代医学杂志，2009，19(8):1249－1252.

11 陈璐璐，郑涓，王咏波，等.416名新诊断的中老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛素敏感性表征的分析［J］.中华糖尿病杂志，2005，13(1):4－7.

12 曾平，张毅，李淑英，等.老年人肥胖与代谢综合征关系的调查与分析 ［J］.中华老年医学杂志，2003，11:689－692.

Association of Serum Resistin with Metabolic Syndrome in Elderly Type 2 Diabetes Mellitus Patients

ZHANG Yanhong，FENG Ming.Department of Gerontology，Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China

ObjectiveTo investigate the association of serum resistin(IR)with metabolic syndrome(MS)in elderly type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients.Methods A total of 82 cases of elderly T2DM patientswere classified into MS group(n=46)and non－MS group(n=36).Another 30 healthy cases were selected as the control group.Body mass index(BMI)and waist/hip ratio(WHR)were calculated.Fasting serum resistin，insulin，glucose，HbA1c，UA，full lipid profile，and hs－CRP were determined.Statistical analysis was performed using SPSS 13.0 software.ResultsSerum resistin and HOMA －IR levels in MS group and non－MS group were significantly higher than those in the control group(both P＜0.01).Significantly higher concentrations of resistin and hs－CRP，and HOMA－IR were observed in MS group than in non－MS goup(P＜0.05).Multivariate stepwise regression analysis showed that HOMA－IR and WHR highly influenced the level of serum resistin.ConclusionElderly T2DM patients with MS tend to have high fasting serum resistin.The resistin level is positively correlated with HOMA －IR and WHR.Resistin may play an important role in insulin resistance，obesity，and diabetes mellitus.

Resistin;Diabetes mellitus，type 2;Metabolic syndrome X;Insulin resistance;Aged

R 589

A

1007－9572(2012)01－0167－03

100053北京市，首都医科大学宣武医院综合科

2011－06－13;

2011－12－18)

(本文编辑:刘莉)