培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌的效果观察及护理

王玉琴，谢稚军

（上饶市人民医院，江西上饶334000）

培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌的效果观察及护理

王玉琴，谢稚军

（上饶市人民医院，江西上饶334000）

目的观察培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应，探讨更好的护理方法。方法观察22例应用培美曲塞的中晚期非小细胞肺癌患者的疗效及不良反应，并实施相应的护理措施。结果22例中晚期非小细胞肺癌患者在应用培美曲塞治疗过程中出现不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害等不良反应，经采取有效的对症治疗及积极的护理均顺利完成化疗。结论培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌时，掌握正确的给药方法及时进行不良反应的对症处理及护理，能明显提高患者的生活质量，值得临床推广。

培美曲塞；中晚期非小细胞肺癌；不良反应；观察；护理

肺癌是目前全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，5年生存率仅为15%[1]。到20世纪末，肺癌已经成为我国死亡率上升幅度最大的肿瘤。培美曲塞是一种作用于叶酸代谢过程中多靶点的抗肿瘤新药，于2004年8月被美国FDA批准用于治疗复发、晚期或转移性非小细胞肺癌患者[2]。2008年5月至2011年5月，我科对22例中晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞进行治疗，取得了良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组22例中晚期非小细胞肺癌患者中，男14例，女8例；年龄40～83岁，平均61.5岁。经X线、CT、核磁共振、病理或细胞学检查证实为中晚期非小细胞肺癌。病理分型：腺癌11例；鳞癌9例；腺鳞癌1例；大细胞肺癌1例。临床分期：Ⅲa期5例，Ⅲb期10例，Ⅳ期7例。所有患者治疗前检查血常规、肝肾功能、心电图等均正常，KPS评分为70～90分，均为前期治疗失败接受培美曲塞治疗的中晚期非小细胞肺癌。

1.2 治疗方案

1.2.1 用药前准备培美曲塞治疗第1周期前7天开始服用叶酸400 ug/d，一直服用至整个治疗周期结束，最后一次培美曲塞给药后21天方可停服叶酸。第1周期给药前7天肌肉注射维生素B12100mg，以后每3个周期注射1次，可与培美曲塞同时使用。口服地塞米松片于给药前1天、当天和给药后1天连服3天，2次/日，培美曲塞用药当日和次日静脉推注地塞米松10 mg。

1.2.2 用药方法先静脉滴注泮托拉唑或奥西康40 mg+100m l生理盐水，然后静脉滴注培美曲塞500 mg/m2，21天为一个周期，每周期的第1天静脉输注培美曲塞，用药前、后均以生理盐水冲管，再静脉滴注维生素C、维生素B6，30min后静脉滴注顺铂。顺铂注射液按75 mg/m2的剂量分3～4天加入生理盐水500ml内，避光滴注2 h。化疗前、后静脉推注止吐药盐酸恩丹西酮，以减少胃酸分泌。

1.2.3 水化疗法培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，化疗当日起给予水化治疗，日输液量＞1 500m l，同时鼓励患者多饮水，促进毒物排泄，达到利尿，促进药物排泄，减轻药物不良反应的目的[3]。

2 结果

2.1 疗效评价标准

22例患者均治疗2～4周期。按实体瘤疗效评价标准进行评价：完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化或稳定（SD），进展（PD），总有效为（CR+PR），疾病控制为（CR+PR+SD）。结果显示：CR 5例，PR 10例，SD 5例，PD 2例。治疗总有效率为68.18%，疾病控制率为90.90%。

2.2 毒副反应

（1）胃肠道反应：出现Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐14例（63.64%）；（2）骨髓抑制：出现Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少17例（77.27%），出现Ⅰ～Ⅱ度贫血5例（22.73%），出现Ⅰ～Ⅱ度血小板减少7例（31.82%）；（3）其他：出现I度肝、肾功能损害2例（9.09%），出现Ⅰ～Ⅱ度皮疹及脱屑3例（13.64%），出现Ⅰ～Ⅱ度疲乏无力8例（36.36%），经对症处理均完成化疗周期。

3 护理

3.1 心理护理

中晚期非小细胞肺癌患者尽管已接受多疗程化疗，但病情仍不断进展，故对治疗方法及疗效存在顾虑，出现担忧、恐惧心理。医护人员应充分理解患者的心理反应，主动关心安慰患者，详细介绍培美曲塞的药理作用、预防用药的重要性及可能出现的副作用，使患者有心理准备。同时列举成功病例，减轻患者心理压力，增强治疗的信心，并做好患者家属及亲友的心理指导。良好的社会支持系统对患者身体和心理具有保护、缓冲作用，能减轻患者的无助感，促使其保持乐观情绪，积极配合，确保治疗方案顺利完成[4～6]。

3.2 用药护理

严格掌握药物配制方法，执行无菌操作。培美曲塞（培美曲塞冻干粉）500mg用20ml生理盐水（不含防腐剂）溶解成浓度为25mg/m l的溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，无色（黄色、黄绿色都属正常），如有异常，则不能滴注；溶液配制完成后再以生理盐水稀释至100 m l，静脉输注15min；培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂和林格氏液中，不能与其他药物混合、稀释。该药有细胞毒性作用，应置于生物安全柜内配制，配制时须戴手套。如培美曲塞注射液接触到皮肤，应立即用肥皂水清洗，接触到黏膜，则用水冲洗。输注时选择粗直血管穿刺，做到一针见血，避免药液外渗。

3.3 骨髓抑制护理

骨髓抑制为培美曲塞的常见不良反应[7]，包括：白细胞、血小板减少，这与血浆中胱硫醚和/半胱氨酸水平升高有关，而叶酸和维生素B12可以降低培美曲塞毒性，改善其安全性[8]。故应指导患者补充叶酸和维生素B12，鼓励进食猪肝、柑橘、绿叶蔬菜、肉类等富含叶酸及维生素B12的食物。白细胞低于4×109/L时，遵医嘱给予药物治疗，皮下注射重组粒细胞集落因子100～200mg，2～3天后复查血常规，观察体温变化及用药后反应，指导患者卧床休息，注意保暖、防止感冒，减少外出及探视。出现Ⅱ度骨髓抑制应给予保护性隔离等护理措施，将患者安置于单人房间，保持室内空气新鲜；防止继发感染；紫外线室内空气消毒30min/d，1∶500安尔施消毒液擦洗床栏、桌椅、窗台等。血小板减少者，嘱患者少活动，避免磕碰，保持个人卫生，勤漱口，用软毛牙刷刷牙，预防口腔粘膜损伤或口腔炎；观察皮下瘀血、渗血等异常情况，防止出血，必要时给予成分输血。

3.4 胃肠道反应护理

培美曲塞引起的胃肠道反应较其他化疗药物轻，主要表现为恶心、厌食、纳差[9]。联合顺铂治疗时胃肠道反应明显，本组14例联合顺铂治疗的患者，分别出现I度、Ⅱ度胃肠道反应，3例出现轻度恶心及胃纳减退，无呕吐及腹泻。为减少恶心、呕吐发生，治疗前后给予昂丹司琼8mg+生理盐水10ml稀释后静脉推注，轻度恶心患者给予胃复安10mg肌肉注射，可缓解症状。胃纳减退时，应做好宣教，鼓励患者进食，饮食宜清淡，少食多餐，同时多食新鲜水果及蔬菜，保持病房整洁、无异味，减少不良刺激。

3.5 皮肤毒性反应护理

文献报道，培美曲塞皮肤毒性反应发生率可达60%，预防性服用地塞米松可降低皮肤反应发生率及严重程度[10]。因此，用药期间应重视皮肤护理，保持床单位整洁；嘱患者穿舒适、柔软棉质内衣；出现瘙痒时勿抓挠，勿使用对皮肤有刺激性的碱性肥皂。本组患者均于给药前服用地塞米松，但仍有3例患者于给药后第5天出现皮肤瘙痒和皮疹。护士应准确记录皮肤瘙痒、皮疹的部位和范围，叮嘱患者修剪指甲，勿抓挠皮肤，并给予开瑞坦10mg，口服，1次/日，外涂皮炎平软膏，症状于第7～8天减轻，第10天消失。

3.6 肝功能异常的护理

因抗肿瘤药物对肝脏都有一定的损害，故应定期检测患者的肝功能。若出现转氨酶异常、胆红素升高时，应及时使用护肝药物如甘利欣、异苷草等药物治疗，并做好健康宣教和饮食指导，鼓励患者少食多餐，多食营养丰富、高维生素、高热量的食物，忌食辛辣、油腻及刺激性食物。

3.7 肾功能损害的护理

培美曲塞主要通过尿液以原药的形式排出体外，因此，有引起肾功能损害的可能[11]，联合顺铂治疗更加重肾脏的负担。本组出现1例肾功能受损患者，我们告知患者正确补充维生素B12和叶酸，多喝水、多排尿，以减轻尿路刺激症状。

3.8 治疗后的护理

治疗后患者表现为疲倦、乏力、不能集中注意力、虚弱及抑郁，可能与贫血或细胞破坏后终末产物蓄积有关。医护人员应充分了解患者的心理状态，运用交谈法、冥想法减轻患者的焦虑和抑郁情绪，改善疲乏症状；维持患者的生物节律，指导其合理休息，保证睡眠质量，进行适当的有氧锻炼，如散步、打太极拳、做体操等，这些都是改善疲乏的有效途径[12]。

3.9 静脉的护理

对于化疗引起的患肢疼痛，可用50%葡萄糖溶液+维生素B12湿敷。发现药物外渗后立即停止注入化疗药物，分离针头，接注射器回抽渗入皮下的液体，用50%硫酸镁湿敷或与喜疗妥交替使用，24 h内局部冷湿敷。

4 讨论

培美曲塞是2005年12月在我国上市的一种多靶点新型叶酸代谢拮抗剂。吡咯嘧啶基团具有破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，导致嘌呤及嘧啶合成障碍，使细胞停滞于S期，从而抑制细胞复制，抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞的凋亡以达到抗癌作用[13]。而顺铂注射液为细胞周期非特异药物，对各期癌细胞均有杀伤作用，两者联合使用，能起到协同作用，更好地抑制肿瘤生长[14]。因此，使用药物前，护士应认真学习培美曲塞的注意事项、不良反应，严格掌握用药规程，严格按要求控制输液速度，加强对患者心理护理和健康知识宣教，密切观察药物毒副反应，发现问题及时处理，尽量减少药物毒副反应对患者的影响，减轻患者痛苦，确保治疗顺利进行。

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