卵巢癌脑转移的诊治

马晓星，李亚里，胡凌云，宋 磊，赵恩峰，韩为东，范文生，李立安，黄 柯，张 燕，伍志强，张海燕，段玉坤，孟元光

解放军总医院，北京 100853 1妇产科；2基础医学所分子生物室

上皮性卵巢癌脑转移的病例过去罕见，随着治疗方法的发展，近年来卵巢上皮性癌脑转移发生率有增加趋势[1]，一旦出现脑转移，预后较差。本文对6例卵巢癌脑转移患者诊治情况进行分析并结合文献对可能导致脑转移的因素和治疗方法进行讨论。

资料和方法

1 一般情况 本院2008年1月-2011年8月共收治卵巢上皮性癌438例，其中发生脑转移6例，占同期上皮性卵巢癌1.37%。诊断时年龄51-66(52.5±2.1)岁，6例均为绝经后患者。入院时按FIGO分期(2000年)，Ⅳ期4例，Ⅲc期2例；均为低分化浆液性囊腺癌，其中低分化浆液性乳头状癌2例。

2 术前治疗情况 术前发生脑转移1例，当地行伽马刀治疗后来我院行新辅助化疗1次；术后发生脑转移5例，其中2例术前行新辅助化疗2次，3例术前未采取治疗。

3 术后治疗情况 6例中5例行腹、盆腔肿瘤细胞减灭术(残余癌<2cm)，术后化疗以PT方案为主，2例复发后选用盐酸拓扑替康+顺铂治疗。2例进行过放射治疗。1例术后3年发现肠转移及骨转移行第2次手术治疗并给予化疗，术后5年发现肝转移行肝肾射频消融治疗，术后8年发现双肺转移化疗3个疗程，术后11年发现脑转移行右额叶肿瘤切除术，术后病理证实为转移性低分化癌，现仍存活。1例减瘤不满意(残存肿瘤灶>2cm)，第1次手术行全子宫+双附件切除术，后PT方案化疗1次；第2次手术行大网膜、阑尾切除+盆腔淋巴结清扫术+转移灶切除术，术后PT化疗12次，后进行全脑放疗，死于脑转移。

4 脑转移诊断及发生时间 颅脑MRI确诊5例，颅脑CT确诊1例。1例脑部病灶持续存在，其余5例分别于14次、8次、8次、12次、13次化疗后出现脑转移。诊断卵巢癌至出现脑转移时间0.5-132个月，中位11.5个月。

5 脑转移症状和部位 头痛3例，双下肢疼痛1例，肢体运动障碍及视觉障碍1例，无明显症状1例。颅脑多发转移1例，单发转移5例。

6 脑转移后治疗 手术及化疗联合应用1例，放化疗联合应用1例，化疗2例，放疗1例，开颅手术治疗1例。

7 血清肿瘤标志物测定 入院时6例血CA125均升高。

结 果

1 随访 随访时间自确诊卵巢癌脑转移开始，截止至2011年8月，带瘤生存4例，死亡2例，诊断脑转移后生存时间5-14个月，中位生存9个月。6例患者中2例因病情复发而死亡；其余4例存活，其中1例术后无复发，2例术后复发经再次手术、化疗和(或)放射治疗后缓解，1例复发后在接受化疗(表1)。

2 CA125监测情况 入院时6例血CA125均升高，升高数值范围在847-1 580U/ml，术后化疗后5例下降至正常，4例病情复发时伴血CA125升高。

3 复发转移及预后 6例经初次治疗后，5例复发转移，其中复发并肠转移1例，盆腔转移、肠转移、腋窝淋巴转移1例，盆腔转移及肝、腹膜后淋巴结转移1例，肠骨肝肺转移1例，盆腔转移1例。术后1年内脑转移2例，2年内脑转移2例，11年内脑转移1例。6例均行肿瘤细胞减灭术，其中5例减瘤满意患者中，1例(Ⅳ期)术后0.5月脑转移，仍存活；1例(Ⅳ期)术后1年盆腔转移，术后2年肠转移、腋窝淋巴转移、脑转移，仍存活；1例(Ⅳ期)术后1.5年盆腔转移、脑转移，仍存活；1例(Ⅳ期)术后1年盆腔转移及肝、腹膜后淋巴结转移、脑转移，已因脑转移死亡；1例(Ⅲc期)术后3年肠转移及骨转移，术后5年肝转移，术后8年双肺转移，术后11年脑转移，仍存活。减瘤不满意患者1例术后2年脑转移，已因脑转移死亡。

讨 论

国外有两组报道卵巢癌脑转移发生率为2%-11.6%[2]。李子庭报道发生率为2.1%，占同期卵巢癌病例0.9%[3]。本组脑转移6例，占同期卵巢癌病例的1.37%，与上述报道一致。

脑转移的相关因素与临床期别及肿瘤分化程度有关。卵巢癌晚期，随着大量癌细胞进入血液循环，阻塞血管、淋巴管、腹水增多，腹内压增高，促使肿瘤细胞经腹膜后椎静脉系统逆流入脊髓腔，进而转移至脑。Sood等[4]报道Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者发生脑转移的危险性最高，低分化癌比高、中分化癌更易出现脑转移。本组中Ⅳ期4例，Ⅲc期2例，低分化浆液性囊腺癌6例。脑膜癌可能是卵巢癌脑转移致命的并发症[5]。

脑转移的发生因素：1)由于肿瘤细胞减灭手术技巧的提高，加之以铂类/紫杉醇联合化疗药物的应用，使卵巢癌患者5年生存率得以提高[1]，血脑屏障在长期化疗药物作用下，相应受到一定的破坏，致其功能下降，使肿瘤细胞有可乘之机。2)临床治疗中为预防紫杉醇的过敏反应，常需应用大剂量皮质激素，该药降低了血脑屏障的渗透性，并破坏其功能，使肿瘤细胞易于进入颅内。3)病人个体差异；4)手术彻底性、出血及并发症、手术临床入路等；5)CT、MRI、PET/CT的进步和广泛应用提高了确诊率。

表1 6例卵巢癌脑转移患者临床资料

诊断的确立主要依据临床症状、体征及影像学检查。脑转移的症状有头晕、头痛、恶心、呕吐、情绪异常、偏瘫等。以头晕、头痛多见，严重者出现神经功能障碍[6]。颅脑CT、MRI检查是重要手段。影像学检查不仅能发现有无肿瘤、肿瘤病灶多发还是单发，而且还能确定病灶的位置、大小，本组6例均采用以上方法获得诊断。治疗方法有手术、放疗、化疗以及对症治疗等，多采用综合治疗，以放疗、化疗同步联合应用更为普遍[7]。Kim等认为对卵巢癌脑转移患者施行伽马刀放疗预后会更好[8]。近期国外报道，脑转移预后的存活时间与颅内病损、颅内转移灶大小、脑转移的时间及复发时的年龄无明显相关性[9-10]。对铂类化疗药物敏感是卵巢癌脑转移预后的重要因素[11]。

综上所述，卵巢癌脑转移发病率低但预后差，诊断需依靠影像学及血液指标检查，手术、化疗、放疗联合应用有助于其病情缓解，并延长生存率，由于病例少，文献报道大多数为回顾性研究，治疗方案不统一，疗效分析差异大，需行大样本总结并深入研究，为脑转移诊治探索新思路及更有效的临床方案。

1 Cormio G，Loizzi V，Falagario M，et al. Central nervous system metastases from epithelial ovarian cancer：prognostic factors and outcomes［J］. Int J Gynecol Cancer，2011，21（5）：816-821.

2 Larson DM，Copeland LJ，Moser RP，et al. Central nervous system metastases in epithelial ovarian carcinoma［J］. Obstet Gynecol，1986，68（6）：746-750.

3 李子庭，傅士龙. 卵巢上皮性癌脑转移10例临床分析［J］. 中华妇产科杂志，2003，38（ 5） ：287-289

4 Sood A，Kumar L，Sood R，et al. Epithelial ovarian carcinoma metastatic to the central nervous system：a report on two cases with review of literature［J］. Gynecol Oncol，1996，62（1）：113-118.

5 Melichar B，Tomsová M，Rehák S，et al. Meningeal carcinomatosis as a late complication of brain metastases of epithelial ovarian carcinoma［J］. Eur J Gynaecol Oncol，2008，29（4）：402-404.

6 Chen YL，Cheng WF，Hsieh CY，et al. Brain metastasis as a late manifestation of ovarian carcinoma［J］. Eur J Cancer Care （Engl），2011，20（1）：44-49.

7 Melichar B，Urminsk á H，Kohlov á T，et al. Brain metastases of epithelial ovarian carcinoma responding to cisplatin and gemcitabine combination chemotherapy：a case report and review of the literature［J］. Gynecol Oncol，2004，94（2）：267-276.

8 Kim TJ，Song S，Kim CK，et al. Prognostic factors associated with brain metastases from epithelial ovarian carcinoma［J］. Int J Gynecol Cancer，2007，17（6）：1252-1257.

9 Cohen ZR，Suki D，Weinberg JS，et al. Brain metastases in patients with ovarian carcinoma：prognostic factors and outcome［J］.J Neurooncol，2004，66（3）：313-325.

10 Anupol N，Ghamande S，Odunsi K，et al. Evaluation of prognostic factors and treatment modalities in ovarian cancer patients with brain metastases［J］. Gynecol Oncol，2002，85（3）：487-492.

11 Sehouli J，Pietzner K，Harter P，et al. Prognostic role of platinum sensitivity in patients with brain metastases from ovarian cancer：results of a German multicenter study［J］. Ann Oncol，2010，21（11）：2201-2205.