贝那普利联合乐卡地平治疗轻中度高血压的近期疗效和安全性

钟震宇，陈光辉，杨慧娟，安伟帅，刘峻松

1解放军总医院 心血管内科，北京，100853；2解放军61001部队 门诊部，北京 100094

原发性高血压单药治疗仅对50%-60%患者有效，在单药治疗无效时，提倡联合用药治疗。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联用钙拮抗剂(CCB)是目前国内外高血压指南[1-2]推荐应用的主要治疗方案之一。贝那普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂，乐卡地平是新型高脂溶性的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，两药均已在临床上常规应用[3-4]。本试验拟应用贝那普利联合乐卡地平，并与单药贝那普利比较，评价两药联合治疗轻中度高血压病患者的近期疗效和安全性。

对象和方法

1 研究对象 选择2011年1-6月解放军总医院心内科门诊高血压患者101例。入选标准：年龄18-70岁，符合《中国高血压防治指南》2010年修订版[2]诊断标准的轻、中度高血压患者；经洗脱期(原有高血压患者停用原降压药2周)后血压符合以下标准：坐位血压90mmHg≤舒张压(DBP)<110mmHg，或l40mmHg≤收缩压(SBP)<180mmHg(1mmHg=0.133kPa)。排除标准：继发性高血压、糖尿病、器质性心脏病以及其他严重内科疾病；孕妇、哺乳期妇女及对CCB、ACEI不耐受的患者。

2 研究药品 贝那普利片，每片10mg，批号：20101003，深圳信立泰药业股份有限公司生产；乐卡地平片，每片10mg，批号：ZBOE93，Recordati S.P.A(意大利米兰)生产。

3 分组及治疗 本研究为随机、单盲平行对照临床研究，经解放军总医院伦理委员会批准，所有患者填写知情同意书。将入组患者完全随机分为A组(贝那普利10mg+乐卡地平10mg)49例和B组(贝那普利10mg)52例。均晨起后服药。用药4周末坐位舒张压<90mmHg维持原剂量继续服用4周。若舒张压≥90mmHg，贝那普利剂量加倍至20mg，继续服药4周。每天上午8：00-10：00测坐位血压并记录心率及不良事件；治疗前后分别予血、尿常规、生化及心电图检查。

4 观察指标 血压降低幅度，疗效，安全性。疗效判定标准：1)显效：舒张压下降≥10mmHg并降至正常，或舒张压降低20mmHg以上；2)有效：舒张压下降<10mmHg但已达正常范围，或舒张压下降10-19mmHg，或收缩压下降≥30mmHg；3)无效：未达到上述标准。安全性评价指标：记录不良反应事件及治疗前后血、尿常规、肝肾功能异常，统计不良事件发生率。

5 统计学分析 用SPSS11.0统计软件进行统计学处理，数据以-x±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。所有统计分析均在双尾、α=0.05显著性水平下进行。

结 果

1 基线资料 随访过程中7例因各种原因提前终止(A组3例，B组4例)，故实际完成94例(A组46例，B组48例)。两组基线情况(性别、年龄、体重指数、血压和心率等)均衡可比(P>0.05)。

2 血压变化 治疗1、4、8周末两组血压均较治疗前有所下降。1周末两组间比较无统计学差异(P>0.05)，4周末两组间收缩压差异有统计学意义(P<0.05)。8周末，A组收缩压与舒张压比B组均显著降低(P<0.05)(见表1)。治疗4、8周末，血压下降幅度，A组>B组(P<0.05)。

3 疗效 1周末，有效率A组为67.4%，B组为58.3%，P>0.05。4周末，有效率A组为87.0%，B组为67.4%，P<0.05，联药组降压效果优于单药组。8周末，有效率A组为89.1%，B组为67.0%，P<0.05，联药组降压效果优于单药组(见表2)。

4 增加药物剂量情况 治疗第4周末，A组11例(22.9%)增加贝那普利剂量至20mg，B组16例(33.3%)增加贝那普利剂量至20mg。

5 安全性评价 治疗期间发生不良事件，A组2例，分别表现咳嗽和皮肤瘙痒，停药后症状消失。B组2例，分别表现为面部水肿和呕吐，停药后症状消失。未发生危及生命的严重不良事件，无血、尿常规和心电图特殊改变，肝肾功能无明显改变(P>0.05)(表3)。

表1 两组治疗前后血压比较Tab 1 Blood pressure in two groups before and after treatment(-x±s)

表2 两组疗效比较Tab 2 Therapeutic effects for two groups at different time points

表3 两组治疗前后肝肾功能Tab 3 Liver and renal function in two groups before and after treatment(-x±s)

讨 论

中老年心脑血管疾病的发生与长期高血压控制不良有直接关系，选择合理药物有效控制血压是减少心、脑、肾等重要靶器官损害的关键[5]，在小剂量单药治疗高血压无效时不应随意提高其剂量，可考虑联合用药治疗[6]。ACEI+CCB是目前国内外主要提倡的一种组合[1-2]。

贝纳普利是ACEI常用药物，主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压。乐卡地平是血管选择性的L-通道钙拮抗剂，高亲脂性使其具有起效平缓、作用持久的临床特点[7]。

乐卡地平增加循环中的儿茶酚胺，儿茶酚胺具有激活肾素-血管紧张素系统的趋向；两者合用使机体血压反向调节机制被中和，产生降压效果的叠加效应[8]。本研究贝那普利联合乐卡地平组在治疗1周后能较快将血压控制在正常范围内[收缩压(139.61±13.22)mmHg，舒张压(87.11±9.47)mmHg]，在治疗4、8周后与单药贝那普利组相比，血压下降幅度明显提高，总有效率也有显著差异(89.1% vs 67.0%)，此结果与国际同类研究基本相符[9-10]。

乐卡地平是强效的动脉扩张剂，联用具有静脉舒张作用的贝纳普利，可大大减少CCB引起的水肿，同时乐卡地平能部分抵消ACEI引起的肾小球率过滤(GFR)的下降。治疗期间，联合用药组患者未出现周围水肿等CCB常见不良反应，未出现ACEI引起的肾功能异常。

总之，本研究结果显示贝那普利联合乐卡地平治疗轻、中度高血压，具有快速、平稳、安全降压的特点，可为合理应用两药联合治疗高血压提供临床证据。

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