钆喷酸葡胺对比剂的临床安全性分析

向光芳，曾 平，姜 宁

(重庆市急救医疗中心，重庆 400014)

随着核磁共振成像(MRI)检查在临床上的广泛应用，使用对比剂增强扫描病例日益增多，其安全性也越来越受到人们的重视。笔者对我院静脉注射钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)行MRI增强检查的1 500例患者临床资料进行回顾性分析总结，以评价其临床安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2006年1月至2011年4月行MRI静脉注射钆喷酸葡胺增强扫描患者1 500例，其中男896例，女604例;年龄5～89岁，平均56岁;中枢神经系统增强扫描1 078例(71.87%)，其他增强扫描422例(28.13%)。

1.2 方法

我院使用的钆喷酸葡胺注射液为广州康臣制药有限公司产品，规格有15 mL∶7.04 g和20 mL∶9.38 g两种。成人及2岁以上儿童用药剂量为按体重1次0.2 mL/kg，最大用量为0.4 mL/kg;全身磁共振成像可将用量增至0.6 mL/kg。静脉注射对比剂后，询问患者的感受，观察并记录不良反应的临床表现和处理情况。钆对比剂的不良反应按照中国对比剂安全使用委员会编制的《对比剂使用指南》，分为轻度不良反应(皮肤潮红、胸闷、头晕、恶心、皮疹、荨麻疹等)、重度不良反应(血压下降、喉头水肿、反射性心动过速、惊厥、意识丧失、休克等)、迟发性不良反应(肾功能不全的患者，注射钆对比剂后引起的四肢皮肤增厚和硬化，以致关节固定和挛缩，甚至可能引起致死性肾源性系统性纤维化)3类[1]。

2 结果

2.1 统计结果

1 500例患者中，发生不良反应12例，不良反应发生率为0.80%。其中轻度不良反应11例，不良反应发生率为0.73%;重度不良反应1例，不良反应发生率为0.07%;目前无迟发性不良反应发生。具体不良反应结果见表1。

表1 不良反应临床表现及构成比

2.2 典型病例

病例一:患者男，65岁，体重65 kg，既往健康，无药物过敏史。因头痛数天于2009年8月25日入住我院神经内科，次日即行头颅MRI增强检查。给予钆喷酸葡胺(批号为20090509，规格为20 mL)20 mL静脉注射，注射速度为3 mL/s。注射完药物约2 min后，患者出现心悸、胸闷、发热、视物模糊、呼吸急促，立即转移患者到磁体间外，给予吸氧及建立静脉通道。体格检查示血压95/50 mm Hg，心率 110次/min，体温 37℃，呼吸28次/min。立即给予肾上腺素1 mg静脉注射，多巴胺60 mg及地塞米松10 mg静脉滴注，5 min后复查，患者血压恢复到130/76 mm Hg，呼吸趋平稳，一般情况可，自觉症状明显改善，观察20 min后完成MRI检查。

病例二:患者女，年龄54岁，体重58 kg。因头晕于2010年3月12日在我院行MRI颈部血管增强扫描，以3 mL/s的速度静脉注射钆喷酸葡胺(批号为20091202，规格为15 mL)30 mL，完成扫描约10 min后，患者自述胸闷、心慌，面部皮肤潮红，脸、颈部出现荨麻疹。立即给予地塞米松10 mg、非那根25 mg静脉滴注，吸氧，约30 min后患者自觉症状缓解，荨麻疹基本消失，一般情况好。

3 讨论

钆喷酸葡胺是一种顺磁性物质，系离子型非特异性细胞外液对比剂，所含的钆元素属于稀土金属，在生物体内的作用与其他高度亲水惰性化合物相同，静脉注入后，很快分布于细胞外液，并以原形经肾脏排出。由于其进入体内后能缩短组织中质子的驰豫时间，从而增强图像的清晰度和对比度，可以提高病灶的检出率及定性诊断的准确率，因此作为磁共振成像对比剂较早应用于临床。黄成赛等[2]报道，钆喷酸葡胺的半数致死量(LD50)为20 mmol/kg，常规剂量为 0.1～0.2 mmol/kg(或 0.2～0.4 mL/kg)，安全系数约100～200，比含碘造影剂(安全系数为8～10)安全得多。其不良反应多为面部潮红、头痛、头晕、荨麻疹等，且多见于有哮喘、过敏史者[3]。

综观本组病例，钆喷酸葡胺不良反应发生率低，无迟发性不良反应发生。这与文献报道[4]的不良反应发生率相符。分析11例轻度不良反应患者，以皮肤潮红、荨麻疹、皮疹、头痛为主，其中2例面部潮红及4例头痛，头昏患者经稍许休息后症状自然消失;2例患者于第2天出现皮疹，服用氯雷他定等抗过敏药物后症状消失;1例大面积荨麻疹患者，经对症处理和休息后缓解。调查发现，有轻度不良反应患者大多既往对多种药物(如磺胺、青霉素等)存在过敏史，且由于疾病导致身体虚弱，检查时空腹、幽闭等因素诱发不良反应。本组病例一为重度不良反应患者，既往无过敏史，无药品说明书中涉及慎用及禁用的情况，其不良反应的发生可能与心理紧张有关。病例二发生大面积荨麻疹患者，进行的是较大剂量血管增强扫描，其不良反应的发生是否与剂量有关还有待进一步研究。1 500例病例中，有5例患者是因对碘过敏而行钆喷酸葡胺增强检查，严密观察患者情况，无任何不适反应。提示对碘过敏患者可以安全接受钆喷酸葡胺增强检查。

虽然钆对比剂在临床应用中较安全，但国内外已有严重不良反应甚至死亡病例报道[3]。因此，检查前应做好患者的筛选工作，严格掌握对比剂使用的禁忌证和高危因素，对于有药物过敏史、过敏体质、身体有基础病等危险因素，又必须接受对比剂检查的患者，注射药物后应严密观察患者情况，备好应急药物，建立好急救通道;对于有肾功能严重损害患者，尽量不使用对比剂。操作前认真履行告知义务，建议受检者签署增强造影同意书，征得患者及其家属同意后方可使用;对于焦虑、紧张的患者，应做好心理疏导，必要时给予镇静剂处理。检查过程中，应仔细观察患者情况，与患者保持通话，发现异常及时处理，将不良反应的危险降到最低。检查后，嘱患者观察30 min后无不适方可离去，并嘱多饮水，以加速药物从肾脏排出;如有不适随时就诊，以防迟发性变态反应发生。

[1]中国对比剂安全使用委员会.对比剂使用指南[M].北京:人民卫生出版社，2008:26.

[2]黄成赛，顺福嘉.应用钆喷酸葡胺作磁共振增强扫描3 200例临床分析[J]. 贵州医药，2009，33(7):624-625.

[3]朱创英，苏筠洁，吴林发.钆喷酸葡胺对比剂的不良反应7例分析[J].中国误诊学杂志，2008，8(16):3 985-3 986.

[4]朱素梅.磁共振对比剂不良反应的探讨[J].中医临床研究，2010，2(20):117.